电休克疗法 (ECT) 对严重晚年抑郁症患者的神经恢复作用
2016年1月27日 更新者：Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
电休克疗法后老年抑郁症患者的结构性脑可塑性
通过测量接受 ECT 的严重抑郁症患者的脑源性神经营养因子 (BDNF) 血清水平和海马体积，研究电休克疗法 (ECT) 对抑郁症患者的潜在神经恢复作用。
研究概览
详细说明
研究人员希望通过测量接受 ECT 的严重抑郁症患者的脑源性神经营养因子 (BDNF) 血清水平和海马体积来研究电休克疗法 (ECT) 对抑郁症患者的潜在神经恢复作用。
对严重抑郁症患者的临床研究表明，抗抑郁药和 ECT 可以增加脑源性神经营养因子 (BDNF) 的血清水平。 在 ECT 之前、期间和之后测量 BDNF 血清水平。 在动物研究中，血清 BDNF 的这种增加被证明会诱导海马苔藓纤维发芽，研究人员希望在人类身上研究这种现象。 最近，体积磁共振成像研究显示抑郁症患者的海马体体积增加。 海马体积将通过磁共振成像扫描确定，包括基于体素的形态测量。 严重的抑郁症伴随着下丘脑垂体肾上腺 (HPA) 轴的功能障碍。 皮质醇和其他几种激素具有精神作用，它们的过量或不足会导致躁狂或抑郁状态。 高水平的皮质醇抑制海马神经发生。 动物模型表明，皮质醇对海马神经发生的这种抑制作用可以通过电休克刺激（ECT 的动物模型）逆转到正常水平。 这项动物研究与临床发现非常吻合。
研究人员假设如下：电休克疗法诱导的脑源性神经营养因子血清水平升高与缓解相关，并与神经恢复作用相关，即海马体积增加。 对 ECT 无反应的原因是 BDNF 血清水平低，与海马体大小无关，或者尽管 BDNF 血清水平升高，但（更高级的）内侧颞叶萎缩（超过不可逆点）。
此外，将根据它们在神经营养过程和/或抑郁症治疗反应中的推定作用，检查四个相关的功能候选基因：脑源性神经营养因子基因、血清素转运蛋白基因、血管内皮生长因子基因和载脂蛋白基因.
鉴于电休克疗法与晚年抑郁症的临床相关性，研究人员还将评估电休克疗法后的认知和精神运动变化。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
110
阶段
- 不适用
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
51年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 根据诊断和统计手册 IV（DSM-IV 标准）被诊断为患有严重抑郁症并且年龄在 55 岁以上的患者被认为是合适的。
排除标准：
- 另一种主要精神疾病，（病史）主要神经系统疾病（包括帕金森病、中风和痴呆症）和金属植入物排除磁共振成像 (MRI)。
受试者被纳入比利时鲁汶大学精神病学中心 (KU Leuven) 和荷兰阿姆斯特丹 Geest (GGZinGeest) 的 Geestelijke Gezondheidszorg。 该项目是老年人情绪障碍和电休克疗法 (MODECT) 项目的一部分。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：电休克疗法
本研究中只有一只手臂：接受电休克治疗并接受依托咪酯和琥珀酰胆碱麻醉的患者
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ECT 每周使用恒流短脉冲装置（Thymatron，System IV）进行两次。
监测运动和脑电图发作以确保足够的持续时间和质量。
受试者均接受右侧单侧 (RUL) ECT 治疗，刺激强度为初始癫痫发作阈值 (ST) 的 6 倍，由第一次治疗时的经验剂量滴定确定，直至缓解（蒙哥马利-Åsberg 抑郁量表 (MADRS) (27) < 10 连续两次评分，间隔一周）。
在第六次治疗后未能对右侧单侧 ECT 做出反应的受试者转为双侧 ECT（1.5 倍癫痫发作阈值）。
其他名称：
通过静脉内给予依托咪酯（0.2mg/kg）实现麻醉。
其他名称：
通过静脉注射琥珀酰胆碱 (1mg/kg) 实现麻醉。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在初始自动分割后通过手动描绘评估的海马体积变化
大体时间：6个月
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使用以下等式对海马体积进行归一化：归一化海马体积=原始海马体积-线性回归系数x（颅内总体积-平均颅内总体积）。
该系数源自颅内总体积和原始海马体积的线性回归。
颅内总体积是从灰质、白质和脑脊液的自动分割中获得的。
使用随机选择的扫描在至少相隔一个月的两个时间点分段来确定评估者内部的可靠性。
组内相关系数 (Cronbach's alfa) 左侧海马体为 0.96，右侧海马体为 0.95。
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6个月
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通过 Emax 免疫测定系统评估的脑源性神经营养因子的变化
大体时间：4周
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在禁食过夜后，在上午 07:30 至 09:30 之间采集血样。
立即分离血清并储存在-85℃直至测定。
根据制造商的方案（美利坚合众国麦迪逊），在一个实验室（马斯特里赫特大学）中使用 Promega 的 Emax 免疫测定系统测量 BDNF 蛋白水平。
未稀释的血清经过酸处理，因为这会以稀释依赖的方式可靠地增加可检测的 BDNF。
使用 Greiner Bio-One 高亲和力 96 孔板。
将血清样品稀释 100 倍，并使用 Bio-Rad（Hercules，美利坚合众国）Benchmark 酶标仪在 450 nm 处一式两份读取吸光度。
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4周
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蒙哥马利-奥斯伯格抑郁量表 (MADRS) 评估的情绪变化
大体时间：长达 1 年
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MADRS 是一份包含十项的诊断问卷，精神科医生使用它来衡量情绪障碍患者抑郁发作的严重程度。
MADRS 得分越高表示抑郁越严重，每一项得分为 0 到 6。
总分介于 0 到 60 之间。
问卷包括关于以下症状的问题：明显的悲伤；报告悲伤；内心的紧张；睡眠减少；食欲下降；注意力不集中；疲倦；无法感觉；悲观的想法；自杀的念头。
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长达 1 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过简易精神状态检查评估的认知改变
大体时间：长达 1 年
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迷你精神状态检查是一份包含 30 分的问卷，广泛用于临床和研究环境以测量认知障碍。
该测试包括多个领域的问题：时间和地点、重复单词列表、算术和基本运动技能。
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长达 1 年
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CORE 评估的精神运动症状的变化（不是首字母缩略词）
大体时间：长达 1 年
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CORE（这不是首字母缩写词）用于详细评估精神运动症状，包括 18 个可观察到的特征，这些特征按四分制进行评分。
对项目的子集求和会产生三个维度的分数，这些维度被发现是心理运动变化的基础：非互动性、迟缓和激动。
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长达 1 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Mathieu Vandenbulcke, MD PhD、Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Egan MF, Kojima M, Callicott JH, Goldberg TE, Kolachana BS, Bertolino A, Zaitsev E, Gold B, Goldman D, Dean M, Lu B, Weinberger DR. The BDNF val66met polymorphism affects activity-dependent secretion of BDNF and human memory and hippocampal function. Cell. 2003 Jan 24;112(2):257-69. doi: 10.1016/s0092-8674(03)00035-7.
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年6月1日
初级完成 (实际的)
2014年6月1日
研究完成 (实际的)
2015年12月1日
研究注册日期
首次提交
2016年1月18日
首先提交符合 QC 标准的
2016年1月27日
首次发布 (估计)
2016年1月28日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年1月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年1月27日
最后验证
2016年1月1日
更多信息
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