Neurorestoratieve effecten van elektroconvulsietherapie (ECT) bij patiënten met ernstige depressie op latere leeftijd
27 januari 2016 bijgewerkt door: Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Structurele hersenplasticiteit bij oudere depressieve patiënten na elektroconvulsietherapie
Het bestuderen van de mogelijke neuroherstellende effecten van elektroconvulsietherapie (ECT) bij depressieve patiënten door het meten van van de hersenen afgeleide neurotrofe factor (BDNF) serumspiegels en hippocampusvolumes bij ernstig depressieve patiënten die ECT krijgen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De onderzoekers willen de mogelijke neuroherstellende effecten van elektroconvulsietherapie (ECT) bij depressieve patiënten bestuderen door serumspiegels van de hersenafgeleide neurotrofe factor (BDNF) en hippocampusvolumes te meten bij ernstig depressieve patiënten die ECT krijgen.
Klinische studies bij ernstig depressieve patiënten hebben aangetoond dat antidepressiva en ECT de serumspiegels van Brain Derived Neurotrophic Factor (BDNF) kunnen verhogen. BDNF-serumwaarden worden gemeten voor, tijdens en na ECT. In dierstudies is aangetoond dat deze toename van serum-BDNF leidt tot het ontspruiten van mosvezels in de hippocampus en de onderzoekers willen dit fenomeen bij mensen bestuderen. Onlangs toonde een volumetrische magnetische resonantiebeeldvormingsstudie een verhoogd hippocampusvolume aan bij patiënten met depressie. Hippocampale volumes zullen worden bepaald met magnetische resonantie beeldvormingsscanningen inclusief voxel-gebaseerde morfometrie. Ernstige depressie gaat gepaard met een disfunctie van de hypothalamus hypofyse-bijnier (HPA)-as. Cortisol en verschillende andere hormonen hebben psychotrope effecten en hun overmaat of tekort veroorzaakt manische of depressieve toestanden. Hoge niveaus van cortisol onderdrukken neurogenese van de hippocampus. Diermodellen hebben aangetoond dat dit onderdrukkende effect van cortisol op hippocampale neurogenese kan worden teruggedraaid naar normale niveaus door elektroconvulsieve stimulatie, het diermodel voor ECT. Deze dierstudie komt goed overeen met de klinische bevindingen.
De onderzoekers veronderstellen het volgende: Toename van van de hersenen afgeleide neurotrofe factor-serumspiegels geïnduceerd door elektroconvulsietherapie wordt in verband gebracht met remissie en is gecorreleerd met een neuroherstelf effect, dat een toename van het volume van de hippocampus is. Non-respons op ECT wordt verklaard door lage BDNF-serumspiegels ongeacht de grootte van de hippocampus, of door (meer geavanceerde) atrofie van de mediale temporaalkwab (voorbij een point of no return) ondanks verhoogde BDNF-serumspiegels.
Daarnaast zullen vier relevante functionele kandidaatgenen worden onderzocht, op basis van hun vermoedelijke rol in neurotrofe processen en/of in behandelingsrespons bij depressie: het van de hersenen afgeleide neurotrofe factor-gen, het serotoninetransportergen, het vasculaire endotheliale groeifactorgen en het apolipoproteïnegen. .
De onderzoekers zullen ook cognitieve en psychomotorische veranderingen na elektroconvulsietherapie evalueren gezien hun klinische relevantie bij depressie op latere leeftijd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
110
Fase
- Niet toepasbaar
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
51 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten worden geschikt geacht nadat bij hen de diagnose ernstige depressie is gesteld volgens Diagnostisch en Statistisch Handboek IV (DSM-IV-criteria) en ouder zijn dan 55 jaar.
Uitsluitingscriteria:
- een andere ernstige psychiatrische aandoening, (een voorgeschiedenis van) een ernstige neurologische aandoening (waaronder de ziekte van Parkinson, beroerte en dementie) en metalen implantaten die magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) onmogelijk maken.
Onderwerpen werden opgenomen in het Universitair Psychiatrisch Centrum Katholieke Universiteit Leuven (KU Leuven), België en Geestelijke Gezondheidszorg in Geest (GGZinGeest), Amsterdam, Nederland. Het project maakt deel uit van het project Mood Disorders in Elderly and Electroconvulsive therapy (MODECT).
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: elektroconvulsietherapie
slechts één arm in deze studie: patiënten die worden behandeld met elektroconvulsietherapie en anesthesie hebben gekregen met etomidaat en succinylcholine
|
ECT werd twee keer per week toegediend met een kortpulsapparaat met constante stroom (Thymatron, System IV).
Motorische en elektro-encefalografische aanvallen werden gecontroleerd om voldoende duur en kwaliteit te garanderen.
Proefpersonen werden allemaal behandeld met rechter unilaterale (RUL) ECT met een stimulusintensiteit van 6 keer de initiële aanvalsdrempel (ST), zoals bepaald door empirische dosistitratie bij de eerste behandeling, tot remissie (Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) (27) < 10 in twee opeenvolgende beoordelingen met een interval van een week).
Proefpersonen die na de zesde behandeling niet reageerden op de juiste unilaterale ECT, werden overgeschakeld op bitemporale ECT (1,5x aanvalsdrempel).
Andere namen:
Anesthesie werd bereikt door intraveneuze toediening van etomidaat (0,2 mg/kg).
Andere namen:
Anesthesie werd bereikt met intraveneuze toediening van succinylcholine (1 mg/kg).
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
verandering in hippocampusvolume zoals beoordeeld door handmatige afbakening na een eerste automatische segmentatie
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Hippocampusvolumes werden genormaliseerd met behulp van de volgende vergelijking: genormaliseerd hippocampusvolume = origineel hippocampusvolume - lineaire regressiecoëfficiënt x (totaal intracraniaal volume - gemiddeld totaal intracraniaal volume).
De coëfficiënt werd afgeleid van een lineaire regressie van het totale intracraniale volume en het originele hippocampale volume.
Het totale intracraniale volume werd verkregen uit een geautomatiseerde segmentatie van grijze stof, witte stof en cerebrospinale vloeistof.
De intrabeoordelaarsbetrouwbaarheid werd bepaald met behulp van willekeurig geselecteerde scans, gesegmenteerd op twee tijdstippen met een tussenpoos van ten minste één maand.
De intra-klasse correlatiecoëfficiënt (Cronbach's alfa) was 0,96 voor de linker hippocampus en 0,95 voor de rechter hippocampus.
|
6 maanden
|
|
verandering in van de hersenen afgeleide neurotrofe factor zoals beoordeeld door het Emax Immuno Assay-systeem
Tijdsspanne: 4 weken
|
Bloedmonsters werden genomen tussen 07.30 uur en 09.30 uur na een nacht vasten.
Serum werd onmiddellijk afgescheiden en bewaard bij -85°C tot analyse.
BDNF-eiwitniveaus werden gemeten met behulp van het Emax Immuno Assay-systeem van Promega volgens het protocol van de fabrikant (Madison, Verenigde Staten van Amerika), in één laboratorium (Maastricht University).
Onverdund serum werd met zuur behandeld omdat dit de detecteerbare BDNF betrouwbaar verhoogde op een verdunningsafhankelijke manier.
Greiner Bio-One platen met 96 putjes met hoge affiniteit werden gebruikt.
Serummonsters werden 100 keer verdund en het absorptievermogen werd in tweevoud afgelezen met behulp van een Bio-Rad (Hercules, Verenigde Staten van Amerika) Benchmark microplaatlezer bij 450 nm.
|
4 weken
|
|
verandering van stemming zoals beoordeeld door de Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS)
Tijdsspanne: tot 1 jaar
|
De MADRS is een diagnostische vragenlijst met tien items die psychiaters gebruiken om de ernst van depressieve episodes bij patiënten met stemmingsstoornissen te meten.
Een hogere MADRS-score duidt op een ernstigere depressie en elk item levert een score van 0 tot 6 op.
De algemene score varieert van 0 tot 60.
De vragenlijst bevat vragen over de volgende symptomen: schijnbare droefheid; gemeld verdriet; innerlijke spanning; verminderde slaap; verminderde eetlust; concentratieproblemen; vermoeidheid; onvermogen om te voelen; pessimistische gedachten; zelfmoordgedachten.
|
tot 1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
verandering van cognitie zoals beoordeeld door het mini mentale toestandsonderzoek
Tijdsspanne: tot 1 jaar
|
Het mini-mental state-onderzoek is een vragenlijst met 30 punten die uitgebreid wordt gebruikt in klinische en onderzoeksomgevingen om cognitieve stoornissen te meten.
De test omvat vragen op een aantal gebieden: de tijd en plaats, herhalende woordenlijsten, rekenen en basismotorische vaardigheden.
|
tot 1 jaar
|
|
verandering van psychomotorische symptomen zoals beoordeeld door de CORE (geen acroniem)
Tijdsspanne: tot 1 jaar
|
De CORE (dit is geen acroniem) werd gebruikt om psychomotorische symptomen in detail te beoordelen en omvat 18 waarneembare kenmerken die worden beoordeeld op een vierpuntsschaal.
Het optellen van deelverzamelingen van de items resulteert in scores op drie dimensies die ten grondslag liggen aan psychomotorische verandering: non-interactiviteit, retardatie en agitatie.
|
tot 1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Mathieu Vandenbulcke, MD PhD, Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Egan MF, Kojima M, Callicott JH, Goldberg TE, Kolachana BS, Bertolino A, Zaitsev E, Gold B, Goldman D, Dean M, Lu B, Weinberger DR. The BDNF val66met polymorphism affects activity-dependent secretion of BDNF and human memory and hippocampal function. Cell. 2003 Jan 24;112(2):257-69. doi: 10.1016/s0092-8674(03)00035-7.
- Montgomery SA, Asberg M. A new depression scale designed to be sensitive to change. Br J Psychiatry. 1979 Apr;134:382-9. doi: 10.1192/bjp.134.4.382.
- Duman RS, Monteggia LM. A neurotrophic model for stress-related mood disorders. Biol Psychiatry. 2006 Jun 15;59(12):1116-27. doi: 10.1016/j.biopsych.2006.02.013. Epub 2006 Apr 21.
- UK ECT Review Group. Efficacy and safety of electroconvulsive therapy in depressive disorders: a systematic review and meta-analysis. Lancet. 2003 Mar 8;361(9360):799-808. doi: 10.1016/S0140-6736(03)12705-5.
- Bolwig TG. How does electroconvulsive therapy work? Theories on its mechanism. Can J Psychiatry. 2011 Jan;56(1):13-8. doi: 10.1177/070674371105600104.
- Bocchio-Chiavetto L, Zanardini R, Bortolomasi M, Abate M, Segala M, Giacopuzzi M, Riva MA, Marchina E, Pasqualetti P, Perez J, Gennarelli M. Electroconvulsive Therapy (ECT) increases serum Brain Derived Neurotrophic Factor (BDNF) in drug resistant depressed patients. Eur Neuropsychopharmacol. 2006 Dec;16(8):620-4. doi: 10.1016/j.euroneuro.2006.04.010. Epub 2006 Jun 6.
- Bolwig TG, Madsen TM. Electroconvulsive therapy in melancholia: the role of hippocampal neurogenesis. Acta Psychiatr Scand Suppl. 2007;(433):130-5. doi: 10.1111/j.1600-0447.2007.00971.x.
- Chen AC, Shin KH, Duman RS, Sanacora G. ECS-Induced mossy fiber sprouting and BDNF expression are attenuated by ketamine pretreatment. J ECT. 2001 Mar;17(1):27-32. doi: 10.1097/00124509-200103000-00006.
- Fisman M, Rabheru K, Hegele RA, Sharma V, Fisman D, Doering M, Appell J. Apolipoprotein E polymorphism and response to electroconvulsive therapy. J ECT. 2001 Mar;17(1):11-4. doi: 10.1097/00124509-200103000-00003.
- Marano CM, Phatak P, Vemulapalli UR, Sasan A, Nalbandyan MR, Ramanujam S, Soekadar S, Demosthenous M, Regenold WT. Increased plasma concentration of brain-derived neurotrophic factor with electroconvulsive therapy: a pilot study in patients with major depression. J Clin Psychiatry. 2007 Apr;68(4):512-7. doi: 10.4088/jcp.v68n0404.
- Newton SS, Collier EF, Hunsberger J, Adams D, Terwilliger R, Selvanayagam E, Duman RS. Gene profile of electroconvulsive seizures: induction of neurotrophic and angiogenic factors. J Neurosci. 2003 Nov 26;23(34):10841-51. doi: 10.1523/JNEUROSCI.23-34-10841.2003.
- Nordanskog P, Dahlstrand U, Larsson MR, Larsson EM, Knutsson L, Johanson A. Increase in hippocampal volume after electroconvulsive therapy in patients with depression: a volumetric magnetic resonance imaging study. J ECT. 2010 Mar;26(1):62-7. doi: 10.1097/YCT.0b013e3181a95da8.
- Oudega ML, van Exel E, Wattjes MP, Comijs HC, Scheltens P, Barkhof F, Eikelenboom P, de Craen AJ, Beekman AT, Stek ML. White matter hyperintensities, medial temporal lobe atrophy, cortical atrophy, and response to electroconvulsive therapy in severely depressed elderly patients. J Clin Psychiatry. 2011 Jan;72(1):104-12. doi: 10.4088/JCP.08m04989blu. Epub 2010 Aug 24.
- Sapolsky RM. Depression, antidepressants, and the shrinking hippocampus. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Oct 23;98(22):12320-2. doi: 10.1073/pnas.231475998. No abstract available.
- Segi-Nishida E, Warner-Schmidt JL, Duman RS. Electroconvulsive seizure and VEGF increase the proliferation of neural stem-like cells in rat hippocampus. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Aug 12;105(32):11352-7. doi: 10.1073/pnas.0710858105. Epub 2008 Aug 5.
- Steffens DC, Byrum CE, McQuoid DR, Greenberg DL, Payne ME, Blitchington TF, MacFall JR, Krishnan KR. Hippocampal volume in geriatric depression. Biol Psychiatry. 2000 Aug 15;48(4):301-9. doi: 10.1016/s0006-3223(00)00829-5.
- Vaidya VA, Siuciak JA, Du F, Duman RS. Hippocampal mossy fiber sprouting induced by chronic electroconvulsive seizures. Neuroscience. 1999 Mar;89(1):157-66. doi: 10.1016/s0306-4522(98)00289-9.
- Wagenmakers MJ, Oudega ML, Bouckaert F, Rhebergen D, Beekman ATF, Veltman DJ, Sienaert P, van Exel E, Dols A. Remission Rates Following Electroconvulsive Therapy and Relation to Index Episode Duration in Patients With Psychotic Versus Nonpsychotic Late-Life Depression. J Clin Psychiatry. 2022 Aug 10;83(5):21m14287. doi: 10.4088/JCP.21m14287.
- Carlier A, Rhebergen D, Veerhuis R, Schouws S, Oudega ML, Eikelenboom P, Bouckaert F, Sienaert P, Obbels J, Stek ML, van Exel E, Dols A. Inflammation and Cognitive Functioning in Depressed Older Adults Treated With Electroconvulsive Therapy: A Prospective Cohort Study. J Clin Psychiatry. 2021 Aug 10;82(5):20m13631. doi: 10.4088/JCP.20m13631.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 juni 2011
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 juni 2014
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 december 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
18 januari 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
27 januari 2016
Eerst geplaatst (Schatting)
28 januari 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
28 januari 2016
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
27 januari 2016
Laatst geverifieerd
1 januari 2016
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Gedragssymptomen
- Psychische aandoening
- Stemmingsstoornissen
- Depressie
- Depressieve stoornis
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Depressiva van het centrale zenuwstelsel
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Anesthesie, intraveneus
- Anesthesie, generaal
- Hypnotica en sedativa
- Neuromusculaire middelen
- Neuromusculaire blokkers
- Neuromusculaire depolariserende middelen
- Anesthesie
- Etomidaat
- Succinylcholine
Andere studie-ID-nummers
- S53144
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Onbeslist
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .