Нейровосстановительные эффекты электросудорожной терапии (ЭСТ) у пациентов с тяжелой депрессией в позднем возрасте
27 января 2016 г. обновлено: Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Структурная пластичность мозга у пожилых пациентов с депрессией после электросудорожной терапии
Изучить потенциальные нейровосстановительные эффекты электросудорожной терапии (ЭСТ) у пациентов с депрессией путем измерения уровней нейротрофического фактора головного мозга (BDNF) в сыворотке крови и объемов гиппокампа у пациентов с тяжелой депрессией, получающих ЭСТ.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследователи хотят изучить потенциальные нейровосстановительные эффекты электросудорожной терапии (ЭСТ) у пациентов с депрессией путем измерения уровней нейротрофического фактора головного мозга (BDNF) в сыворотке крови и объемов гиппокампа у пациентов с тяжелой депрессией, получающих ЭСТ.
Клинические исследования у пациентов с тяжелой депрессией показали, что антидепрессанты и ЭСТ могут повышать уровень мозгового нейротрофического фактора (BDNF) в сыворотке крови. Уровни BDNF в сыворотке будут измеряться до, во время и после ЭСТ. В исследованиях на животных было показано, что это увеличение сывороточного BDNF вызывает прорастание мшистых волокон гиппокампа, и исследователи хотят изучить это явление на людях. Недавно объемная магнитно-резонансная томография показала увеличение объема гиппокампа у пациентов с депрессией. Объемы гиппокампа будут определяться с помощью магнитно-резонансной томографии, включая морфометрию на основе вокселей. Тяжелая депрессия сопровождается дисфункцией гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (ГГН). Кортизол и некоторые другие гормоны обладают психотропным действием, а их избыток или дефицит вызывают состояния мании или депрессии. Высокий уровень кортизола подавляет нейрогенез гиппокампа. Модели на животных показали, что этот подавляющий эффект кортизола на нейрогенез гиппокампа может быть возвращен к нормальным уровням с помощью электросудорожной стимуляции, модели ЭСТ на животных. Это исследование на животных хорошо согласуется с клиническими данными.
Исследователи предполагают следующее: повышение уровня нейротрофического фактора головного мозга в сыворотке крови, вызванное электрошоковой терапией, связано с ремиссией и коррелирует с нейровосстановительным эффектом, заключающимся в увеличении объема гиппокампа. Отсутствие ответа на ЭСТ объясняется либо низкими уровнями BDNF в сыворотке независимо от размера гиппокампа, либо (более выраженной) атрофией медиальной височной доли (за точкой невозврата), несмотря на повышенные уровни BDNF в сыворотке.
Кроме того, будут исследованы четыре соответствующих функциональных гена-кандидата на основании их предполагаемой роли в нейротрофических процессах и/или в реакции на лечение при депрессии: ген нейротрофического фактора головного мозга, ген переносчика серотонина, ген фактора роста эндотелия сосудов и ген аполипопротеина. .
Исследователи также будут оценивать когнитивные и психомоторные изменения после электросудорожной терапии, учитывая их клиническую значимость при депрессии в пожилом возрасте.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
110
Фаза
- Непригодный
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
51 год и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты считаются подходящими после того, как у них была диагностирована тяжелая депрессия в соответствии с Диагностическим и статистическим руководством IV (критерии DSM-IV) и они были старше 55 лет.
Критерий исключения:
- другое серьезное психиатрическое заболевание (в анамнезе) серьезное неврологическое заболевание (включая болезнь Паркинсона, инсульт и деменцию) и металлические имплантаты, препятствующие магнитно-резонансной томографии (МРТ).
Субъекты были включены в Университетский психиатрический центр Katholieke Universiteit Leuven (KU Leuven), Бельгия, и Geestelijke Gezondheidszorg в Геесте (GGZinGeest), Амстердам, Нидерланды. Проект является частью проекта «Расстройства настроения у пожилых людей и электросудорожная терапия» (MODECT).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: электрошоковой терапии
только одна группа в этом исследовании: пациенты, которым проводилась электросудорожная терапия и проводилась анестезия с помощью этомидата и сукцинилхолина.
|
ЭСТ проводилась два раза в неделю с помощью короткоимпульсного устройства постоянного тока (Thymatron, System IV).
Моторные и электроэнцефалографические припадки контролировались для обеспечения адекватной продолжительности и качества.
Все субъекты получали правостороннюю одностороннюю ЭСТ (RUL) с интенсивностью стимула, в 6 раз превышающей начальный судорожный порог (ST), что определялось эмпирическим титрованием дозы при первом лечении, до ремиссии (Шкала оценки депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS) (27) < 10 в двух последовательных рейтингах с интервалом в неделю).
Субъектов, которые не реагировали на правостороннюю одностороннюю ЭСТ после шестой процедуры, переводили на битемпоральную ЭСТ (1,5-кратный судорожный порог).
Другие имена:
Анестезия достигалась внутривенным введением этомидата (0,2 мг/кг).
Другие имена:
Анестезия достигалась внутривенным введением сукцинилхолина (1 мг/кг).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
изменение объема гиппокампа, оцененное ручным разграничением после первоначальной автоматической сегментации
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Объемы гиппокампа нормализовали с использованием следующего уравнения: нормализованный объем гиппокампа = исходный объем гиппокампа - коэффициент линейной регрессии x (общий внутричерепной объем - средний общий внутричерепной объем).
Коэффициент был получен из линейной регрессии общего внутричерепного объема и исходного объема гиппокампа.
Общий внутричерепной объем был получен из автоматизированной сегментации серого вещества, белого вещества и спинномозговой жидкости.
Внутриэкспертная надежность определялась с использованием случайно выбранных сканов, сегментированных в двух временных точках с промежутком не менее одного месяца.
Коэффициент внутриклассовой корреляции (альфа Кронбаха) составил 0,96 для левого гиппокампа и 0,95 для правого гиппокампа.
|
6 месяцев
|
|
изменение нейротрофического фактора головного мозга по оценке системы Emax Immuno Assay
Временное ограничение: 4 недели
|
Образцы крови брали между 07:30 и 09:30 после ночного голодания.
Сыворотку немедленно отделяли и хранили при -85 °С до анализа.
Уровни белка BDNF измеряли с помощью системы Emax Immuno Assay от Promega в соответствии с протоколом производителя (Madison, Соединенные Штаты Америки) в одной лаборатории (Маастрихтский университет).
Неразведенную сыворотку обрабатывали кислотой, так как это достоверно увеличивало обнаруживаемый BDNF в зависимости от разведения.
Использовали высокоаффинные 96-луночные планшеты Greiner Bio-One.
Образцы сыворотки разбавляли в 100 раз и измеряли абсорбцию в двух повторностях с помощью ридера микропланшетов Bio-Rad (Hercules, США) Benchmark при длине волны 450 нм.
|
4 недели
|
|
изменение настроения по шкале оценки депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS)
Временное ограничение: до 1 года
|
MADRS представляет собой диагностический опросник из десяти пунктов, который психиатры используют для измерения тяжести депрессивных эпизодов у пациентов с расстройствами настроения.
Более высокий балл по MADRS указывает на более тяжелую депрессию, и каждый пункт дает оценку от 0 до 6.
Общий балл варьируется от 0 до 60.
Анкета включает вопросы по следующим симптомам: выраженная грусть; сообщает печаль; внутреннее напряжение; снижение сна; снижение аппетита; трудности с концентрацией внимания; усталость; неспособность чувствовать; пессимистические мысли; суицидальные мысли.
|
до 1 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
изменение познания по оценке мини-обследования психического состояния
Временное ограничение: до 1 года
|
Мини-опросник психического состояния представляет собой опросник из 30 пунктов, который широко используется в клинических и исследовательских целях для измерения когнитивных нарушений.
Тест включает вопросы в ряде областей: время и место, повторяющиеся списки слов, арифметика и базовые двигательные навыки.
|
до 1 года
|
|
изменение психомоторных симптомов по оценке CORE (не аббревиатура)
Временное ограничение: до 1 года
|
CORE (это не аббревиатура) использовался для детальной оценки психомоторных симптомов и включает 18 наблюдаемых характеристик, которые оцениваются по четырехбалльной шкале.
Суммирование подмножеств пунктов дает баллы по трем параметрам, лежащим в основе психомоторных изменений: неинтерактивность, заторможенность и возбуждение.
|
до 1 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Mathieu Vandenbulcke, MD PhD, Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Egan MF, Kojima M, Callicott JH, Goldberg TE, Kolachana BS, Bertolino A, Zaitsev E, Gold B, Goldman D, Dean M, Lu B, Weinberger DR. The BDNF val66met polymorphism affects activity-dependent secretion of BDNF and human memory and hippocampal function. Cell. 2003 Jan 24;112(2):257-69. doi: 10.1016/s0092-8674(03)00035-7.
- Montgomery SA, Asberg M. A new depression scale designed to be sensitive to change. Br J Psychiatry. 1979 Apr;134:382-9. doi: 10.1192/bjp.134.4.382.
- Duman RS, Monteggia LM. A neurotrophic model for stress-related mood disorders. Biol Psychiatry. 2006 Jun 15;59(12):1116-27. doi: 10.1016/j.biopsych.2006.02.013. Epub 2006 Apr 21.
- UK ECT Review Group. Efficacy and safety of electroconvulsive therapy in depressive disorders: a systematic review and meta-analysis. Lancet. 2003 Mar 8;361(9360):799-808. doi: 10.1016/S0140-6736(03)12705-5.
- Bolwig TG. How does electroconvulsive therapy work? Theories on its mechanism. Can J Psychiatry. 2011 Jan;56(1):13-8. doi: 10.1177/070674371105600104.
- Bocchio-Chiavetto L, Zanardini R, Bortolomasi M, Abate M, Segala M, Giacopuzzi M, Riva MA, Marchina E, Pasqualetti P, Perez J, Gennarelli M. Electroconvulsive Therapy (ECT) increases serum Brain Derived Neurotrophic Factor (BDNF) in drug resistant depressed patients. Eur Neuropsychopharmacol. 2006 Dec;16(8):620-4. doi: 10.1016/j.euroneuro.2006.04.010. Epub 2006 Jun 6.
- Bolwig TG, Madsen TM. Electroconvulsive therapy in melancholia: the role of hippocampal neurogenesis. Acta Psychiatr Scand Suppl. 2007;(433):130-5. doi: 10.1111/j.1600-0447.2007.00971.x.
- Chen AC, Shin KH, Duman RS, Sanacora G. ECS-Induced mossy fiber sprouting and BDNF expression are attenuated by ketamine pretreatment. J ECT. 2001 Mar;17(1):27-32. doi: 10.1097/00124509-200103000-00006.
- Fisman M, Rabheru K, Hegele RA, Sharma V, Fisman D, Doering M, Appell J. Apolipoprotein E polymorphism and response to electroconvulsive therapy. J ECT. 2001 Mar;17(1):11-4. doi: 10.1097/00124509-200103000-00003.
- Marano CM, Phatak P, Vemulapalli UR, Sasan A, Nalbandyan MR, Ramanujam S, Soekadar S, Demosthenous M, Regenold WT. Increased plasma concentration of brain-derived neurotrophic factor with electroconvulsive therapy: a pilot study in patients with major depression. J Clin Psychiatry. 2007 Apr;68(4):512-7. doi: 10.4088/jcp.v68n0404.
- Newton SS, Collier EF, Hunsberger J, Adams D, Terwilliger R, Selvanayagam E, Duman RS. Gene profile of electroconvulsive seizures: induction of neurotrophic and angiogenic factors. J Neurosci. 2003 Nov 26;23(34):10841-51. doi: 10.1523/JNEUROSCI.23-34-10841.2003.
- Nordanskog P, Dahlstrand U, Larsson MR, Larsson EM, Knutsson L, Johanson A. Increase in hippocampal volume after electroconvulsive therapy in patients with depression: a volumetric magnetic resonance imaging study. J ECT. 2010 Mar;26(1):62-7. doi: 10.1097/YCT.0b013e3181a95da8.
- Oudega ML, van Exel E, Wattjes MP, Comijs HC, Scheltens P, Barkhof F, Eikelenboom P, de Craen AJ, Beekman AT, Stek ML. White matter hyperintensities, medial temporal lobe atrophy, cortical atrophy, and response to electroconvulsive therapy in severely depressed elderly patients. J Clin Psychiatry. 2011 Jan;72(1):104-12. doi: 10.4088/JCP.08m04989blu. Epub 2010 Aug 24.
- Sapolsky RM. Depression, antidepressants, and the shrinking hippocampus. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Oct 23;98(22):12320-2. doi: 10.1073/pnas.231475998. No abstract available.
- Segi-Nishida E, Warner-Schmidt JL, Duman RS. Electroconvulsive seizure and VEGF increase the proliferation of neural stem-like cells in rat hippocampus. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Aug 12;105(32):11352-7. doi: 10.1073/pnas.0710858105. Epub 2008 Aug 5.
- Steffens DC, Byrum CE, McQuoid DR, Greenberg DL, Payne ME, Blitchington TF, MacFall JR, Krishnan KR. Hippocampal volume in geriatric depression. Biol Psychiatry. 2000 Aug 15;48(4):301-9. doi: 10.1016/s0006-3223(00)00829-5.
- Vaidya VA, Siuciak JA, Du F, Duman RS. Hippocampal mossy fiber sprouting induced by chronic electroconvulsive seizures. Neuroscience. 1999 Mar;89(1):157-66. doi: 10.1016/s0306-4522(98)00289-9.
- Wagenmakers MJ, Oudega ML, Bouckaert F, Rhebergen D, Beekman ATF, Veltman DJ, Sienaert P, van Exel E, Dols A. Remission Rates Following Electroconvulsive Therapy and Relation to Index Episode Duration in Patients With Psychotic Versus Nonpsychotic Late-Life Depression. J Clin Psychiatry. 2022 Aug 10;83(5):21m14287. doi: 10.4088/JCP.21m14287.
- Carlier A, Rhebergen D, Veerhuis R, Schouws S, Oudega ML, Eikelenboom P, Bouckaert F, Sienaert P, Obbels J, Stek ML, van Exel E, Dols A. Inflammation and Cognitive Functioning in Depressed Older Adults Treated With Electroconvulsive Therapy: A Prospective Cohort Study. J Clin Psychiatry. 2021 Aug 10;82(5):20m13631. doi: 10.4088/JCP.20m13631.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июня 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июня 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 декабря 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 января 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
27 января 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
28 января 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
28 января 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
27 января 2016 г.
Последняя проверка
1 января 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Поведенческие симптомы
- Психические расстройства
- Расстройства настроения
- Депрессия
- Депрессивное расстройство
- Физиологические эффекты лекарств
- Депрессанты центральной нервной системы
- Агенты периферической нервной системы
- Анестетики внутривенные
- Анестетики, Общие
- Снотворные и седативные средства
- Нервно-мышечные агенты
- Нервно-мышечные блокирующие агенты
- Нервно-мышечные деполяризующие агенты
- Анестетики
- Этомидат
- Сукцинилхолин
Другие идентификационные номера исследования
- S53144
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Не определился
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .