Sähkökonvulsiivisen hoidon (ECT) neurorestoratiiviset vaikutukset potilailla, joilla on vaikea myöhäinen masennus
keskiviikko 27. tammikuuta 2016 päivittänyt: Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Aivojen rakenteellinen plastisuus iäkkäillä masentuneilla potilailla sähkökonvulsiivisen hoidon jälkeen
Tutkia sähkökonvulsiivisen hoidon (ECT) mahdollisia hermoja korjaavia vaikutuksia masentuneilla potilailla mittaamalla aivoperäisen neurotrofisen tekijän (BDNF) seerumitasoja ja hippokampuksen tilavuutta vaikeasti masentuneilla potilailla, jotka saavat ECT:tä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkijat haluavat tutkia sähkökonvulsiivisen hoidon (ECT) mahdollisia hermoja korjaavia vaikutuksia masentuneilla potilailla mittaamalla aivoperäisen neurotrofisen tekijän (BDNF) seerumin tasoja ja hippokampuksen tilavuutta vakavasti masentuneilla potilailla, jotka saavat ECT:tä.
Kliiniset tutkimukset vaikeasti masentuneilla potilailla ovat osoittaneet, että masennuslääkkeet ja ECT voivat nostaa aivoperäisen neurotrofisen tekijän (BDNF) seerumin tasoja. BDNF-seerumitasot mitataan ennen ECT:tä, sen aikana ja sen jälkeen. Eläinkokeissa tämän seerumin BDNF:n nousun osoitettiin indusoivan hippokampuksen sammalkuitujen itämistä, ja tutkijat haluavat tutkia tätä ilmiötä ihmisillä. Äskettäin volumetrinen magneettikuvaustutkimus osoitti lisääntynyttä hippokampuksen tilavuutta potilailla, joilla on masennus. Hippokampuksen tilavuudet määritetään magneettikuvauksella, mukaan lukien vokselipohjainen morfometria. Vakavaan masennukseen liittyy hypotalamuksen aivolisäkkeen lisämunuaisen (HPA) akselin toimintahäiriö. Kortisolilla ja useilla muilla hormoneilla on psykotrooppisia vaikutuksia, ja niiden liiallisuudet tai puutteet aiheuttavat mania- tai masennustiloja. Korkeat kortisolitasot estävät hippokampuksen neurogeneesiä. Eläinmallit ovat osoittaneet, että tämä kortisolin suppressiivinen vaikutus hippokampuksen neurogeneesiin voidaan kääntää normaalille tasolle sähkökouristusstimulaatiolla, ECT:n eläinmallilla. Tämä eläintutkimus on hyvin kliinisten löydösten mukainen.
Tutkijat olettavat seuraavaa: Aivoista peräisin olevien neurotrofisten tekijöiden seerumitasojen kohoaminen sähkökonvulsiivisen hoidon indusoimiseksi liittyy remissioon ja korreloi hermoja korjaavan vaikutuksen kanssa, joka on aivotursotilavuuden kasvu. ECT-vasteen puuttuminen selittyy joko alhaisilla BDNF-seerumitasoilla riippumatta aivotursokoon koosta tai (edistyneemmällä) mediaalisella ohimolohkon atrofialla (yli pisteen, josta ei ole paluuta) huolimatta kohonneista BDNF-seerumista.
Lisäksi tutkitaan neljä relevanttia toiminnallista kandidaattigeeniä perustuen niiden oletettuun rooliin neurotrofisissa prosesseissa ja/tai hoitovasteessa masennuksessa: aivoista peräisin oleva neurotrofisen tekijän geeni, serotoniinin kuljettajageeni, verisuonten endoteelin kasvutekijägeeni ja apolipoproteiinigeeni. .
Tutkijat arvioivat myös sähkökouristushoidon jälkeisiä kognitiivisia ja psykomotorisia muutoksia, kun otetaan huomioon niiden kliininen merkitys loppuelämän masennuksessa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
110
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
51 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat katsotaan sopiviksi sen jälkeen, kun heillä on diagnosoitu vakava masennus diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan IV (DSM-IV kriteerit) mukaan ja he olivat yli 55-vuotiaita.
Poissulkemiskriteerit:
- toinen vakava psykiatrinen sairaus, (historia) vakava neurologinen sairaus (mukaan lukien Parkinsonin tauti, aivohalvaus ja dementia) ja metalliset implantit, jotka estävät magneettikuvauksen (MRI).
Tutkittavat otettiin mukaan yliopiston psykiatriseen keskukseen Katholieke Universiteit Leuven (KU Leuven), Belgia ja Geestelijke Gezondheidszorg in Geest (GGZinGeest), Amsterdam, Alankomaat. Projekti on osa Mood Disorders in Elderly and Electroconvulsive therapy (MODECT) -projektia.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: sähkökonvulsiivinen hoito
vain yksi käsi tässä tutkimuksessa: potilaat, joita hoidetaan sähkökonvulsiivisella hoidolla ja joille on annettu anestesia etomidaatilla ja sukkinyylikoliinilla
|
ECT annettiin kahdesti viikossa vakiovirtaisella lyhytpulssilaitteella (Thymatron, System IV).
Motorisia ja elektroenkefalografisia kohtauksia seurattiin riittävän keston ja laadun varmistamiseksi.
Kaikki koehenkilöt hoidettiin oikeanpuoleisella unilateraalisella (RUL) ECT:llä, jonka ärsykkeen intensiteetti oli kuusi kertaa alkuperäisen kohtauskynnyksen (ST) intensiteetti määritettynä empiirisellä annostitrauksella ensimmäisessä hoidossa remissioon asti (Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS)) (27). < 10 kahdessa peräkkäisessä arvioinnissa viikon välein).
Koehenkilöt, jotka eivät vastanneet oikeaan yksipuoliseen ECT:hen kuudennen hoidon jälkeen, vaihdettiin bitemporaaliseen ECT:hen (1,5x kohtauskynnys).
Muut nimet:
Anestesia saavutettiin antamalla laskimoon etomidaattia (0,2 mg/kg).
Muut nimet:
Anestesia saavutettiin antamalla sukinyylikoliinia (1 mg/kg) suonensisäisesti.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
hippokampuksen tilavuuden muutos arvioituna manuaalisella rajauksella alkuperäisen automaattisen segmentoinnin jälkeen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Hippokampuksen tilavuudet normalisoitiin käyttämällä seuraavaa yhtälöä: normalisoitu hippokampuksen tilavuus = alkuperäinen hippokampuksen tilavuus - lineaarinen regressiokerroin x (kallonsisäinen kokonaistilavuus - keskimääräinen intrakraniaalinen kokonaistilavuus).
Kerroin johdettiin kallonsisäisen kokonaistilavuuden ja alkuperäisen hippokampuksen tilavuuden lineaarisesta regressiosta.
Kallonsisäinen kokonaistilavuus saatiin harmaan aineen, valkoisen aineen ja aivo-selkäydinnesteen automatisoidusta segmentoinnista.
Arvioijan sisäinen luotettavuus määritettiin käyttämällä satunnaisesti valittuja skannauksia, jotka oli segmentoitu kahteen aikapisteeseen vähintään kuukauden välein.
Luokan sisäinen korrelaatiokerroin (Cronbachin alfa) oli 0,96 vasemmalla hippokampuksella ja 0,95 oikealla hippokampuksella.
|
6 kuukautta
|
|
muutos aivoista peräisin olevassa neurotrofisessa tekijässä Emax Immuno Assay -järjestelmällä arvioituna
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Verinäytteet otettiin kello 7.30-09.30 yön yli paaston jälkeen.
Seerumi erotettiin välittömästi ja säilytettiin -85 °C:ssa määritykseen asti.
BDNF-proteiinitasot mitattiin käyttämällä Promegan Emax Immuno Assay -järjestelmää valmistajan protokollan mukaisesti (Madison, Yhdysvallat) yhdessä laboratoriossa (Maastrichtin yliopisto).
Laimentamaton seerumi käsiteltiin happolla, koska tämä lisäsi luotettavasti havaittavaa BDNF:ää laimennoksesta riippuvalla tavalla.
Käytettiin Greiner Bio-One korkean affiniteetin 96-kuoppaisia levyjä.
Seeruminäytteet laimennettiin 100 kertaa ja absorbanssi luettiin kahtena rinnakkaisena käyttämällä Bio-Rad (Hercules, Yhdysvallat) Benchmark-mikrolevylukijaa 450 nm:ssä.
|
4 viikkoa
|
|
mielialan muutos Montgomery-Åsbergin masennuksen arviointiasteikolla (MADRS) arvioituna
Aikaikkuna: jopa 1 vuosi
|
MADRS on kymmenen kohdan diagnostinen kyselylomake, jota psykiatrit käyttävät mielialahäiriöpotilaiden masennusjaksojen vakavuuden mittaamiseen.
Korkeampi MADRS-pistemäärä osoittaa vakavampaa masennusta, ja jokainen kohta antaa arvosanan 0-6.
Kokonaispisteet vaihtelevat 0-60.
Kysely sisältää kysymyksiä seuraavista oireista: näennäinen surullisuus; raportoitu surua; sisäinen jännitys; vähentynyt uni; vähentynyt ruokahalu; keskittymisvaikeudet; väsymys; kyvyttömyys tuntea; pessimistiset ajatukset; itsemurha-ajatuksia.
|
jopa 1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
kognition muutos minimaalinen tilatutkimuksella arvioituna
Aikaikkuna: jopa 1 vuosi
|
Mielenterveyden minitutkimus on 30 pisteen kyselylomake, jota käytetään laajasti kliinisissä ja tutkimuksissa kognitiivisten heikentymien mittaamiseen.
Testi sisältää kysymyksiä useilta alueilta: aika ja paikka, toistuvat sanalistat, aritmetiikka ja motoriset perustaidot.
|
jopa 1 vuosi
|
|
psykomotoristen oireiden muutos CORE:n arvioimina (ei lyhenne)
Aikaikkuna: jopa 1 vuosi
|
Ydintä (tämä ei ole lyhenne) käytettiin arvioimaan psykomotorisia oireita yksityiskohtaisesti, ja se sisältää 18 havaittavaa ominaisuutta, jotka on arvioitu neljän pisteen asteikolla.
Kohteiden osajoukkojen summaaminen tuottaa pisteet kolmesta ulottuvuudesta, joiden on todettu olevan psykomotorisen muutoksen taustalla: ei-vuorovaikutteisuus, hidastuminen ja agitaatio.
|
jopa 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Mathieu Vandenbulcke, MD PhD, Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Egan MF, Kojima M, Callicott JH, Goldberg TE, Kolachana BS, Bertolino A, Zaitsev E, Gold B, Goldman D, Dean M, Lu B, Weinberger DR. The BDNF val66met polymorphism affects activity-dependent secretion of BDNF and human memory and hippocampal function. Cell. 2003 Jan 24;112(2):257-69. doi: 10.1016/s0092-8674(03)00035-7.
- Montgomery SA, Asberg M. A new depression scale designed to be sensitive to change. Br J Psychiatry. 1979 Apr;134:382-9. doi: 10.1192/bjp.134.4.382.
- Duman RS, Monteggia LM. A neurotrophic model for stress-related mood disorders. Biol Psychiatry. 2006 Jun 15;59(12):1116-27. doi: 10.1016/j.biopsych.2006.02.013. Epub 2006 Apr 21.
- UK ECT Review Group. Efficacy and safety of electroconvulsive therapy in depressive disorders: a systematic review and meta-analysis. Lancet. 2003 Mar 8;361(9360):799-808. doi: 10.1016/S0140-6736(03)12705-5.
- Bolwig TG. How does electroconvulsive therapy work? Theories on its mechanism. Can J Psychiatry. 2011 Jan;56(1):13-8. doi: 10.1177/070674371105600104.
- Bocchio-Chiavetto L, Zanardini R, Bortolomasi M, Abate M, Segala M, Giacopuzzi M, Riva MA, Marchina E, Pasqualetti P, Perez J, Gennarelli M. Electroconvulsive Therapy (ECT) increases serum Brain Derived Neurotrophic Factor (BDNF) in drug resistant depressed patients. Eur Neuropsychopharmacol. 2006 Dec;16(8):620-4. doi: 10.1016/j.euroneuro.2006.04.010. Epub 2006 Jun 6.
- Bolwig TG, Madsen TM. Electroconvulsive therapy in melancholia: the role of hippocampal neurogenesis. Acta Psychiatr Scand Suppl. 2007;(433):130-5. doi: 10.1111/j.1600-0447.2007.00971.x.
- Chen AC, Shin KH, Duman RS, Sanacora G. ECS-Induced mossy fiber sprouting and BDNF expression are attenuated by ketamine pretreatment. J ECT. 2001 Mar;17(1):27-32. doi: 10.1097/00124509-200103000-00006.
- Fisman M, Rabheru K, Hegele RA, Sharma V, Fisman D, Doering M, Appell J. Apolipoprotein E polymorphism and response to electroconvulsive therapy. J ECT. 2001 Mar;17(1):11-4. doi: 10.1097/00124509-200103000-00003.
- Marano CM, Phatak P, Vemulapalli UR, Sasan A, Nalbandyan MR, Ramanujam S, Soekadar S, Demosthenous M, Regenold WT. Increased plasma concentration of brain-derived neurotrophic factor with electroconvulsive therapy: a pilot study in patients with major depression. J Clin Psychiatry. 2007 Apr;68(4):512-7. doi: 10.4088/jcp.v68n0404.
- Newton SS, Collier EF, Hunsberger J, Adams D, Terwilliger R, Selvanayagam E, Duman RS. Gene profile of electroconvulsive seizures: induction of neurotrophic and angiogenic factors. J Neurosci. 2003 Nov 26;23(34):10841-51. doi: 10.1523/JNEUROSCI.23-34-10841.2003.
- Nordanskog P, Dahlstrand U, Larsson MR, Larsson EM, Knutsson L, Johanson A. Increase in hippocampal volume after electroconvulsive therapy in patients with depression: a volumetric magnetic resonance imaging study. J ECT. 2010 Mar;26(1):62-7. doi: 10.1097/YCT.0b013e3181a95da8.
- Oudega ML, van Exel E, Wattjes MP, Comijs HC, Scheltens P, Barkhof F, Eikelenboom P, de Craen AJ, Beekman AT, Stek ML. White matter hyperintensities, medial temporal lobe atrophy, cortical atrophy, and response to electroconvulsive therapy in severely depressed elderly patients. J Clin Psychiatry. 2011 Jan;72(1):104-12. doi: 10.4088/JCP.08m04989blu. Epub 2010 Aug 24.
- Sapolsky RM. Depression, antidepressants, and the shrinking hippocampus. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Oct 23;98(22):12320-2. doi: 10.1073/pnas.231475998. No abstract available.
- Segi-Nishida E, Warner-Schmidt JL, Duman RS. Electroconvulsive seizure and VEGF increase the proliferation of neural stem-like cells in rat hippocampus. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Aug 12;105(32):11352-7. doi: 10.1073/pnas.0710858105. Epub 2008 Aug 5.
- Steffens DC, Byrum CE, McQuoid DR, Greenberg DL, Payne ME, Blitchington TF, MacFall JR, Krishnan KR. Hippocampal volume in geriatric depression. Biol Psychiatry. 2000 Aug 15;48(4):301-9. doi: 10.1016/s0006-3223(00)00829-5.
- Vaidya VA, Siuciak JA, Du F, Duman RS. Hippocampal mossy fiber sprouting induced by chronic electroconvulsive seizures. Neuroscience. 1999 Mar;89(1):157-66. doi: 10.1016/s0306-4522(98)00289-9.
- Wagenmakers MJ, Oudega ML, Bouckaert F, Rhebergen D, Beekman ATF, Veltman DJ, Sienaert P, van Exel E, Dols A. Remission Rates Following Electroconvulsive Therapy and Relation to Index Episode Duration in Patients With Psychotic Versus Nonpsychotic Late-Life Depression. J Clin Psychiatry. 2022 Aug 10;83(5):21m14287. doi: 10.4088/JCP.21m14287.
- Carlier A, Rhebergen D, Veerhuis R, Schouws S, Oudega ML, Eikelenboom P, Bouckaert F, Sienaert P, Obbels J, Stek ML, van Exel E, Dols A. Inflammation and Cognitive Functioning in Depressed Older Adults Treated With Electroconvulsive Therapy: A Prospective Cohort Study. J Clin Psychiatry. 2021 Aug 10;82(5):20m13631. doi: 10.4088/JCP.20m13631.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. kesäkuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. joulukuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 18. tammikuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 27. tammikuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 28. tammikuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Torstai 28. tammikuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 27. tammikuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. tammikuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Käyttäytymisoireet
- Mielenterveyshäiriöt
- Mielialahäiriöt
- Masennus
- Masennushäiriö
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Ääreishermoston aineet
- Anestesia-aineet, suonensisäiset
- Anestesia, kenraali
- Hypnoottiset ja rauhoittavat lääkkeet
- Neuromuskulaariset aineet
- Neuromuskulaariset estoaineet
- Neuromuskulaariset depolarisoivat aineet
- Anestesia-aineet
- Etomidaatti
- Sukkinyylikoliini
Muut tutkimustunnusnumerot
- S53144
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Päättämätön
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .