Efeitos neurorestauradores da terapia eletroconvulsiva (ECT) em pacientes com depressão grave no final da vida
27 de janeiro de 2016 atualizado por: Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Plasticidade Estrutural do Cérebro em Pacientes Idosos Deprimidos Após Eletroconvulsoterapia
Estudar os potenciais efeitos neurorestauradores da terapia eletroconvulsiva (ECT) em pacientes deprimidos, medindo os níveis séricos do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) e os volumes do hipocampo em pacientes gravemente deprimidos recebendo ECT.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os pesquisadores querem estudar os potenciais efeitos neurorestauradores da terapia eletroconvulsiva (ECT) em pacientes deprimidos, medindo os níveis séricos do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) e os volumes do hipocampo em pacientes gravemente deprimidos que recebem ECT.
Estudos clínicos em pacientes gravemente deprimidos mostraram que antidepressivos e ECT podem aumentar os níveis séricos do Fator Neurotrófico Derivado do Cérebro (BDNF). Os níveis séricos de BDNF serão medidos antes, durante e após a ECT. Em estudos com animais, esse aumento no BDNF sérico demonstrou induzir o surgimento de fibras musgosas no hipocampo e os pesquisadores querem estudar esse fenômeno em humanos. Recentemente, um estudo de ressonância magnética volumétrica mostrou aumento do volume do hipocampo em pacientes com depressão. Os volumes do hipocampo serão determinados com varreduras de ressonância magnética, incluindo morfometria baseada em voxel. A depressão grave é acompanhada por uma disfunção do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA). O cortisol e vários outros hormônios têm efeitos psicotrópicos, e seus excessos ou deficiências induzem estados de mania ou depressão. Altos níveis de cortisol suprimem a neurogênese do hipocampo. Modelos animais mostraram que esse efeito supressor do cortisol na neurogênese do hipocampo pode ser revertido para níveis normais por estimulação eletroconvulsiva, o modelo animal para ECT. Este estudo animal está de acordo com os achados clínicos.
Os investigadores levantam a seguinte hipótese: O aumento dos níveis séricos do fator neurotrófico derivado do cérebro induzido pela terapia eletroconvulsiva está associado à remissão e está correlacionado com um efeito neurorestaurador, que é um aumento do volume do hipocampo. A não resposta à ECT é explicada por baixos níveis séricos de BDNF, independentemente do tamanho do hipocampo, ou por atrofia (mais avançada) do lobo temporal medial (além de um ponto sem retorno), apesar do aumento dos níveis séricos de BDNF.
Além disso, quatro genes candidatos funcionais relevantes serão examinados, com base em seu papel putativo em processos neurotróficos e/ou na resposta ao tratamento na depressão: o gene do fator neurotrófico derivado do cérebro, o gene do transportador de serotonina, o gene do fator de crescimento endotelial vascular e o gene da apolipoproteína .
Os investigadores também avaliarão as alterações cognitivas e psicomotoras após a terapia eletroconvulsiva devido à sua relevância clínica na depressão tardia.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
110
Estágio
- Não aplicável
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
51 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes são considerados adequados após terem sido diagnosticados como portadores de depressão grave de acordo com o Manual Diagnóstico e Estatístico IV (critérios do DSM-IV) e terem mais de 55 anos de idade.
Critério de exclusão:
- outra doença psiquiátrica grave, (uma história de) uma doença neurológica grave (incluindo doença de Parkinson, acidente vascular cerebral e demência) e implantes de metal que impedem a ressonância magnética (MRI).
Os indivíduos foram incluídos no Centro Psiquiátrico Universitário Katholieke Universiteit Leuven (KU Leuven), Bélgica e Geestelijke Gezondheidszorg em Geest (GGZinGeest), Amsterdã, Holanda. O projeto faz parte do projeto Transtornos do Humor em Idosos e Terapia Eletroconvulsiva (MODECT).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: terapia eletroconvulsiva
apenas um braço neste estudo: pacientes tratados com terapia eletroconvulsiva e que receberam anestesia com etomidato e succinilcolina
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A ECT foi administrada duas vezes por semana com um dispositivo de pulso breve de corrente constante (Thymatron, System IV).
As crises motoras e eletroencefalográficas foram monitoradas para garantir duração e qualidade adequadas.
Os indivíduos foram todos tratados com ECT unilateral direito (RUL) com intensidade de estímulo 6 vezes o limiar inicial de convulsão (ST), conforme determinado pela titulação empírica da dose no primeiro tratamento, até a remissão (Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) (27) < 10 em duas avaliações consecutivas com intervalo de uma semana).
Os indivíduos que não responderam à ECT unilateral direita após o sexto tratamento foram mudados para ECT bitemporal (limiar de convulsão de 1,5x).
Outros nomes:
A anestesia foi obtida com administração endovenosa de etomidato (0,2mg/kg).
Outros nomes:
A anestesia foi obtida com administração intravenosa de succinilcolina (1mg/kg).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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alteração no volume do hipocampo conforme avaliado por delineamento manual após uma segmentação automática inicial
Prazo: 6 meses
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Os volumes hipocampais foram normalizados usando a seguinte equação: volume hipocampal normalizado = volume hipocampal original - coeficiente de regressão linear x (volume intracraniano total - volume intracraniano total médio).
O coeficiente foi derivado de uma regressão linear do volume intracraniano total e do volume original do hipocampo.
O volume intracraniano total foi obtido a partir de uma segmentação automatizada de substância cinzenta, substância branca e líquido cefalorraquidiano.
A confiabilidade intraavaliador foi determinada usando varreduras selecionadas aleatoriamente segmentadas em dois pontos de tempo com pelo menos um mês de intervalo.
O coeficiente de correlação intraclasse (alfa de Cronbach) foi de 0,96 para o hipocampo esquerdo e 0,95 para o hipocampo direito.
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6 meses
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alteração no fator neurotrófico derivado do cérebro conforme avaliado pelo sistema Emax Immuno Assay
Prazo: 4 semanas
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As amostras de sangue foram coletadas entre 07h30 e 09h30, após jejum noturno.
O soro foi imediatamente separado e armazenado a -85 °C até ser analisado.
Os níveis de proteína BDNF foram medidos usando o sistema Emax Immuno Assay da Promega de acordo com o protocolo do fabricante (Madison, Estados Unidos da América), em um laboratório (Universidade de Maastricht).
O soro não diluído foi tratado com ácido, pois aumentou de forma confiável o BDNF detectável de uma forma dependente da diluição.
Foram utilizadas placas de 96 poços de alta afinidade Greiner Bio-One.
As amostras de soro foram diluídas 100 vezes e a absorvência foi lida em duplicata usando um leitor de microplacas Bio-Rad (Hercules, Estados Unidos da América) Benchmark a 450 nm.
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4 semanas
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mudança de humor avaliada pela Escala de Avaliação de Depressão de Montgomery-Åsberg (MADRS)
Prazo: até 1 ano
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O MADRS é um questionário diagnóstico de dez itens que os psiquiatras usam para medir a gravidade dos episódios depressivos em pacientes com transtornos do humor.
Maior pontuação MADRS indica depressão mais grave, e cada item rende uma pontuação de 0 a 6.
A pontuação geral varia de 0 a 60.
O questionário inclui perguntas sobre os seguintes sintomas: tristeza aparente; tristeza relatada; tensão interior; sono reduzido; apetite reduzido; dificuldades de concentração; lassitude; incapacidade de sentir; pensamentos pessimistas; pensamentos suicidas.
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até 1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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mudança de cognição avaliada pelo mini exame do estado mental
Prazo: até 1 ano
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O mini-exame do estado mental é um questionário de 30 pontos amplamente utilizado em ambientes clínicos e de pesquisa para medir o comprometimento cognitivo.
O teste inclui questões em várias áreas: hora e local, repetição de listas de palavras, aritmética e habilidades motoras básicas.
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até 1 ano
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alteração dos sintomas psicomotores avaliados pelo CORE (não é um acrônimo)
Prazo: até 1 ano
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O CORE (não é um acrônimo) foi usado para avaliar detalhadamente os sintomas psicomotores e compreende 18 características observáveis que são classificadas em uma escala de quatro pontos.
A soma dos subconjuntos dos itens produz pontuações em três dimensões encontradas para fundamentar a mudança psicomotora: não interatividade, retardo e agitação.
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até 1 ano
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Mathieu Vandenbulcke, MD PhD, Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Egan MF, Kojima M, Callicott JH, Goldberg TE, Kolachana BS, Bertolino A, Zaitsev E, Gold B, Goldman D, Dean M, Lu B, Weinberger DR. The BDNF val66met polymorphism affects activity-dependent secretion of BDNF and human memory and hippocampal function. Cell. 2003 Jan 24;112(2):257-69. doi: 10.1016/s0092-8674(03)00035-7.
- Montgomery SA, Asberg M. A new depression scale designed to be sensitive to change. Br J Psychiatry. 1979 Apr;134:382-9. doi: 10.1192/bjp.134.4.382.
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- Bocchio-Chiavetto L, Zanardini R, Bortolomasi M, Abate M, Segala M, Giacopuzzi M, Riva MA, Marchina E, Pasqualetti P, Perez J, Gennarelli M. Electroconvulsive Therapy (ECT) increases serum Brain Derived Neurotrophic Factor (BDNF) in drug resistant depressed patients. Eur Neuropsychopharmacol. 2006 Dec;16(8):620-4. doi: 10.1016/j.euroneuro.2006.04.010. Epub 2006 Jun 6.
- Bolwig TG, Madsen TM. Electroconvulsive therapy in melancholia: the role of hippocampal neurogenesis. Acta Psychiatr Scand Suppl. 2007;(433):130-5. doi: 10.1111/j.1600-0447.2007.00971.x.
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- Wagenmakers MJ, Oudega ML, Bouckaert F, Rhebergen D, Beekman ATF, Veltman DJ, Sienaert P, van Exel E, Dols A. Remission Rates Following Electroconvulsive Therapy and Relation to Index Episode Duration in Patients With Psychotic Versus Nonpsychotic Late-Life Depression. J Clin Psychiatry. 2022 Aug 10;83(5):21m14287. doi: 10.4088/JCP.21m14287.
- Carlier A, Rhebergen D, Veerhuis R, Schouws S, Oudega ML, Eikelenboom P, Bouckaert F, Sienaert P, Obbels J, Stek ML, van Exel E, Dols A. Inflammation and Cognitive Functioning in Depressed Older Adults Treated With Electroconvulsive Therapy: A Prospective Cohort Study. J Clin Psychiatry. 2021 Aug 10;82(5):20m13631. doi: 10.4088/JCP.20m13631.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de junho de 2011
Conclusão Primária (Real)
1 de junho de 2014
Conclusão do estudo (Real)
1 de dezembro de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de janeiro de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de janeiro de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
28 de janeiro de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
28 de janeiro de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de janeiro de 2016
Última verificação
1 de janeiro de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Sintomas Comportamentais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Transtornos de Humor
- Depressão
- Desordem depressiva
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Anestésicos Intravenosos
- Anestésicos Gerais
- Hipnóticos e Sedativos
- Agentes Neuromusculares
- Agentes Bloqueadores Neuromusculares
- Agentes Despolarizantes Neuromusculares
- Anestésicos
- Etomidato
- Succinilcolina
Outros números de identificação do estudo
- S53144
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Indeciso
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