- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02667353
Efectos neurorrestauradores de la terapia electroconvulsiva (TEC) en pacientes con depresión grave en la vejez
Plasticidad cerebral estructural en pacientes ancianos deprimidos tras terapia electroconvulsiva
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los investigadores quieren estudiar los posibles efectos neurorreparadores de la terapia electroconvulsiva (TEC) en pacientes deprimidos midiendo los niveles séricos del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) y los volúmenes del hipocampo en pacientes gravemente deprimidos que reciben TEC.
Los estudios clínicos en pacientes gravemente deprimidos han demostrado que los antidepresivos y la TEC pueden aumentar los niveles séricos del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF). Los niveles séricos de BDNF se medirán antes, durante y después de la TEC. En estudios con animales, se demostró que este aumento en el BDNF sérico induce el brote de fibras musgosas en el hipocampo y los investigadores quieren estudiar este fenómeno en humanos. Recientemente, un estudio de resonancia magnética volumétrica mostró un aumento del volumen del hipocampo en pacientes con depresión. Los volúmenes del hipocampo se determinarán con exploraciones de imágenes por resonancia magnética, incluida la morfometría basada en vóxeles. La depresión severa se acompaña de una disfunción del eje hipotálamo pituitario suprarrenal (HPA). El cortisol y varias otras hormonas tienen efectos psicotrópicos, y sus excesos o deficiencias inducen estados de manía o depresión. Los altos niveles de cortisol suprimen la neurogénesis del hipocampo. Los modelos animales han demostrado que este efecto supresor del cortisol en la neurogénesis del hipocampo podría revertirse a niveles normales mediante estimulación electroconvulsiva, el modelo animal de la TEC. Este estudio en animales concuerda bien con los hallazgos clínicos.
Los investigadores plantean la siguiente hipótesis: el aumento de los niveles séricos del factor neurotrófico derivado del cerebro inducido por la terapia electroconvulsiva se asocia con la remisión y se correlaciona con un efecto neurorreparador, que es un aumento del volumen del hipocampo. La falta de respuesta a la TEC se explica por niveles séricos bajos de BDNF independientemente del tamaño del hipocampo, o por atrofia del lóbulo temporal medial (más avanzada) (más allá de un punto de no retorno) a pesar del aumento de los niveles séricos de BDNF.
Además, se examinarán cuatro genes candidatos funcionales relevantes, en función de su supuesta función en los procesos neurotróficos y/o en la respuesta al tratamiento en la depresión: el gen del factor neurotrófico derivado del cerebro, el gen del transportador de serotonina, el gen del factor de crecimiento endotelial vascular y el gen de la apolipoproteína .
Los investigadores también evaluarán los cambios cognitivos y psicomotores posteriores a la terapia electroconvulsiva dada su relevancia clínica en la depresión de la vejez.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes se consideran aptos después de haber sido diagnosticados de depresión grave de acuerdo con el Manual diagnóstico y estadístico IV (criterios DSM-IV) y tener más de 55 años de edad.
Criterio de exclusión:
- otra enfermedad psiquiátrica importante, (antecedentes de) una enfermedad neurológica importante (que incluye la enfermedad de Parkinson, accidente cerebrovascular y demencia) e implantes metálicos que impiden la resonancia magnética nuclear (RMN).
Los sujetos se incluyeron en el Centro Psiquiátrico Universitario Katholieke Universiteit Leuven (KU Leuven), Bélgica y Geestelijke Gezondheidszorg en Geest (GGZinGeest), Ámsterdam, Países Bajos. El proyecto se enmarca dentro del proyecto Trastornos del Ánimo en Ancianos y Terapia Electroconvulsiva (MODECT).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: terapia electroconvulsiva
solo un brazo en este estudio: pacientes que son tratados con terapia electroconvulsiva y han recibido anestesia con etomidato y succinilcolina
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La TEC se administró dos veces por semana con un dispositivo de pulso breve de corriente constante (Thymatron, System IV).
Las convulsiones motoras y electroencefalográficas fueron monitoreadas para asegurar una adecuada duración y calidad.
Todos los sujetos fueron tratados con TEC unilateral derecha (RUL) con una intensidad de estímulo 6 veces el umbral inicial de convulsiones (ST), según lo determinado por la titulación empírica de la dosis en el primer tratamiento, hasta la remisión (Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) (27) < 10 en dos clasificaciones consecutivas con un intervalo de una semana).
Los sujetos que no respondieron a la TEC unilateral derecha después del sexto tratamiento se cambiaron a TEC bitemporal (umbral de convulsiones de 1,5x).
Otros nombres:
La anestesia se logró con la administración intravenosa de etomidato (0,2 mg/kg).
Otros nombres:
La anestesia se logró con la administración intravenosa de succinilcolina (1 mg/kg).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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cambio en el volumen del hipocampo evaluado por delineación manual después de una segmentación automática inicial
Periodo de tiempo: 6 meses
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Los volúmenes del hipocampo se normalizaron usando la siguiente ecuación: volumen del hipocampo normalizado = volumen del hipocampo original - coeficiente de regresión lineal x (volumen intracraneal total - volumen intracraneal total medio).
El coeficiente se derivó de una regresión lineal del volumen intracraneal total y el volumen del hipocampo original.
El volumen intracraneal total se obtuvo a partir de una segmentación automatizada de sustancia gris, sustancia blanca y líquido cefalorraquídeo.
La confiabilidad intraevaluador se determinó utilizando exploraciones seleccionadas al azar segmentadas en dos puntos de tiempo con al menos un mes de diferencia.
El coeficiente de correlación intraclase (alfa de Cronbach) fue de 0,96 para el hipocampo izquierdo y de 0,95 para el hipocampo derecho.
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6 meses
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cambio en el factor neurotrófico derivado del cerebro evaluado por el sistema Emax Immuno Assay
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Las muestras de sangre se tomaron entre las 07:30 am y las 09:30 am después de un ayuno nocturno.
El suero se separó inmediatamente y se almacenó a -85 °C hasta su análisis.
Los niveles de proteína BDNF se midieron utilizando el sistema Emax Immuno Assay de Promega según el protocolo del fabricante (Madison, Estados Unidos de América), en un laboratorio (Universidad de Maastricht).
El suero sin diluir se trató con ácido, ya que esto aumentaba de forma fiable el BDNF detectable de forma dependiente de la dilución.
Se utilizaron placas de 96 pocillos de alta afinidad Greiner Bio-One.
Las muestras de suero se diluyeron 100 veces y la absorbencia se leyó por duplicado utilizando un lector de microplacas Benchmark de Bio-Rad (Hercules, Estados Unidos de América) a 450 nm.
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4 semanas
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cambio de humor según la evaluación de la escala de calificación de depresión de Montgomery-Åsberg (MADRS)
Periodo de tiempo: hasta 1 año
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El MADRS es un cuestionario de diagnóstico de diez elementos que los psiquiatras utilizan para medir la gravedad de los episodios depresivos en pacientes con trastornos del estado de ánimo.
Una puntuación MADRS más alta indica una depresión más severa, y cada elemento arroja una puntuación de 0 a 6.
La puntuación global oscila entre 0 y 60.
El cuestionario incluye preguntas sobre los siguientes síntomas: tristeza aparente; tristeza reportada; tensión interior; sueño reducido; reducción del apetito; dificultades de concentración; lasitud; incapacidad para sentir; pensamientos pesimistas; pensamientos suicidas.
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hasta 1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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cambio de cognición evaluado por el mini examen del estado mental
Periodo de tiempo: hasta 1 año
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El miniexamen del estado mental es un cuestionario de 30 puntos que se usa ampliamente en entornos clínicos y de investigación para medir el deterioro cognitivo.
La prueba incluye preguntas en varias áreas: la hora y el lugar, la repetición de listas de palabras, la aritmética y las habilidades motoras básicas.
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hasta 1 año
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cambio de síntomas psicomotores evaluados por el CORE (no es un acrónimo)
Periodo de tiempo: hasta 1 año
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El CORE (esto no es un acrónimo) se utilizó para evaluar los síntomas psicomotores en detalle y comprende 18 características observables que se califican en una escala de cuatro puntos.
La suma de subconjuntos de ítems produce puntajes en tres dimensiones que subyacen al cambio psicomotor: falta de interacción, retraso y agitación.
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hasta 1 año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Mathieu Vandenbulcke, MD PhD, Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Egan MF, Kojima M, Callicott JH, Goldberg TE, Kolachana BS, Bertolino A, Zaitsev E, Gold B, Goldman D, Dean M, Lu B, Weinberger DR. The BDNF val66met polymorphism affects activity-dependent secretion of BDNF and human memory and hippocampal function. Cell. 2003 Jan 24;112(2):257-69. doi: 10.1016/s0092-8674(03)00035-7.
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- Carlier A, Rhebergen D, Veerhuis R, Schouws S, Oudega ML, Eikelenboom P, Bouckaert F, Sienaert P, Obbels J, Stek ML, van Exel E, Dols A. Inflammation and Cognitive Functioning in Depressed Older Adults Treated With Electroconvulsive Therapy: A Prospective Cohort Study. J Clin Psychiatry. 2021 Aug 10;82(5):20m13631. doi: 10.4088/JCP.20m13631.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
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Publicado por primera vez (Estimar)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Síntomas de comportamiento
- Desordenes mentales
- Trastornos del estado de ánimo
- Depresión
- Desorden depresivo
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Anestésicos Intravenosos
- Anestésicos Generales
- Hipnóticos y sedantes
- Agentes neuromusculares
- Agentes bloqueantes neuromusculares
- Agentes despolarizantes neuromusculares
- Anestésicos
- Etomidato
- Succinilcolina
Otros números de identificación del estudio
- S53144
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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