- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02667353
Effets neurorestauratifs de la thérapie électroconvulsive (ECT) chez les patients souffrant de dépression sévère en fin de vie
Plasticité cérébrale structurelle chez les patients âgés déprimés après une thérapie électroconvulsive
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les chercheurs veulent étudier les effets neurorestauratifs potentiels de la thérapie électroconvulsive (ECT) chez les patients déprimés en mesurant les niveaux sériques du facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) et les volumes hippocampiques chez les patients gravement déprimés recevant l'ECT.
Des études cliniques chez des patients gravement déprimés ont montré que les antidépresseurs et l'ECT peuvent augmenter les taux sériques du facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF). Les taux sériques de BDNF seront mesurés avant, pendant et après l'ECT. Dans des études animales, il a été démontré que cette augmentation du BDNF sérique induisait la germination des fibres moussues de l'hippocampe et les chercheurs souhaitent étudier ce phénomène chez l'homme. Récemment, une étude d'imagerie par résonance magnétique volumétrique a montré une augmentation du volume de l'hippocampe chez les patients souffrant de dépression. Les volumes de l'hippocampe seront déterminés avec des balayages d'imagerie par résonance magnétique, y compris la morphométrie à base de voxel. La dépression sévère s'accompagne d'un dysfonctionnement de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS). Le cortisol et plusieurs autres hormones ont des effets psychotropes, et leurs excès ou carences induisent des états maniaques ou dépressifs. Des niveaux élevés de cortisol suppriment la neurogenèse hippocampique. Des modèles animaux ont montré que cet effet suppresseur du cortisol sur la neurogenèse hippocampique pouvait être inversé à des niveaux normaux par stimulation électroconvulsive, le modèle animal de l'ECT. Cette étude animale est en bon accord avec les résultats cliniques.
Les chercheurs émettent l'hypothèse suivante : l'augmentation des taux sériques du facteur neurotrophique dérivé du cerveau induite par la thérapie électroconvulsive est associée à une rémission et est corrélée à un effet neurorestaurateur, qui est une augmentation du volume de l'hippocampe. La non-réponse à l'ECT s'explique soit par de faibles taux sériques de BDNF quelle que soit la taille de l'hippocampe, soit par une atrophie (plus avancée) du lobe temporal médial (au-delà d'un point de non-retour) malgré l'augmentation des taux sériques de BDNF.
De plus, quatre gènes candidats fonctionnels pertinents seront examinés, en fonction de leur rôle putatif dans les processus neurotrophiques et/ou dans la réponse au traitement de la dépression : le gène du facteur neurotrophique dérivé du cerveau, le gène du transporteur de la sérotonine, le gène du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire et le gène de l'apolipoprotéine. .
Les chercheurs évalueront également les changements cognitifs et psychomoteurs après une thérapie électroconvulsive compte tenu de leur pertinence clinique dans la dépression tardive.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Les patients sont considérés comme aptes après avoir été diagnostiqués comme souffrant de dépression sévère selon le Manuel diagnostique et statistique IV (critères du DSM-IV) et s'ils étaient âgés de plus de 55 ans.
Critère d'exclusion:
- une autre maladie psychiatrique majeure, (antécédents) d'une maladie neurologique majeure (y compris la maladie de Parkinson, les accidents vasculaires cérébraux et la démence) et des implants métalliques excluant l'imagerie par résonance magnétique (IRM).
Les sujets ont été inclus au Centre psychiatrique universitaire Katholieke Universiteit Leuven (KU Leuven), Belgique et Geestelijke Gezondheidszorg in Geest (GGZinGeest), Amsterdam, Pays-Bas. Le projet fait partie du projet Mood Disorders in Elderly and Electroconvulsive therapy (MODECT).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: la thérapie par électrochocs
un seul bras dans cette étude : les patients qui sont traités par électroconvulsivothérapie et qui ont reçu une anesthésie avec de l'étomidate et de la succinylcholine
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L'ECT a été administré deux fois par semaine avec un dispositif à impulsions brèves à courant constant (Thymatron, System IV).
Les crises motrices et électroencéphalographiques ont été surveillées pour assurer une durée et une qualité adéquates.
Les sujets ont tous été traités avec une ECT unilatérale droite (RUL) avec une intensité de stimulus 6 fois supérieure au seuil épileptogène initial (ST), tel que déterminé par titration empirique de la dose lors du premier traitement, jusqu'à la rémission (Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) (27) < 10 dans deux évaluations consécutives à une semaine d'intervalle).
Les sujets qui n'ont pas répondu à l'ECT unilatéral droit après le sixième traitement ont été transférés à l'ECT bitemporal (seuil épileptogène de 1,5x).
Autres noms:
L'anesthésie a été réalisée avec l'administration intraveineuse d'étomidate (0,2 mg/kg).
Autres noms:
L'anesthésie a été réalisée avec l'administration intraveineuse de succinylcholine (1mg/kg).
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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modification du volume de l'hippocampe évaluée par délimitation manuelle après une première segmentation automatique
Délai: 6 mois
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Les volumes de l'hippocampe ont été normalisés à l'aide de l'équation suivante : volume de l'hippocampe normalisé = volume de l'hippocampe d'origine - coefficient de régression linéaire x (volume intracrânien total - volume intracrânien total moyen).
Le coefficient a été dérivé d'une régression linéaire du volume intracrânien total et du volume hippocampique d'origine.
Le volume intracrânien total a été obtenu à partir d'une segmentation automatisée de la matière grise, de la matière blanche et du liquide céphalo-rachidien.
La fiabilité intra-évaluateur a été déterminée à l'aide d'analyses sélectionnées au hasard et segmentées en deux points temporels à au moins un mois d'intervalle.
Le coefficient de corrélation intra-classe (alpha de Cronbach) était de 0,96 pour l'hippocampe gauche et de 0,95 pour l'hippocampe droit.
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6 mois
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modification du facteur neurotrophique dérivé du cerveau telle qu'évaluée par le système Emax Immuno Assay
Délai: 4 semaines
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Des échantillons de sang ont été prélevés entre 07h30 et 09h30 après une nuit de jeûne.
Le sérum a été immédiatement séparé et stocké à -85 ° Celsius jusqu'à ce qu'il soit dosé.
Les niveaux de protéine BDNF ont été mesurés à l'aide du système Emax Immuno Assay de Promega selon le protocole du fabricant (Madison, États-Unis d'Amérique), dans un laboratoire (Université de Maastricht).
Le sérum non dilué a été traité à l'acide car cela augmentait de manière fiable le BDNF détectable d'une manière dépendante de la dilution.
Des plaques à 96 puits de haute affinité Greiner Bio-One ont été utilisées.
Les échantillons de sérum ont été dilués 100 fois et l'absorbance a été lue en double à l'aide d'un lecteur de microplaques Bio-Rad (Hercules, États-Unis d'Amérique) Benchmark à 450 nm.
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4 semaines
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changement d'humeur tel qu'évalué par l'échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery-Åsberg (MADRS)
Délai: jusqu'à 1 an
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Le MADRS est un questionnaire diagnostique en dix points que les psychiatres utilisent pour mesurer la sévérité des épisodes dépressifs chez les patients souffrant de troubles de l'humeur.
Un score MADRS plus élevé indique une dépression plus sévère et chaque élément donne un score de 0 à 6.
Le score global varie de 0 à 60.
Le questionnaire comprend des questions sur les symptômes suivants : tristesse apparente ; tristesse signalée; tension intérieure; sommeil réduit; appétit réduit; difficultés de concentration; lassitude; incapacité à ressentir; pensées pessimistes; pensées suicidaires.
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jusqu'à 1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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changement de la cognition tel qu'évalué par le mini examen de l'état mental
Délai: jusqu'à 1 an
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Le mini-examen de l'état mental est un questionnaire en 30 points qui est largement utilisé dans les milieux cliniques et de recherche pour mesurer les troubles cognitifs.
Le test comprend des questions dans un certain nombre de domaines : l'heure et le lieu, la répétition de listes de mots, l'arithmétique et les habiletés motrices de base.
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jusqu'à 1 an
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changement des symptômes psychomoteurs tel qu'évalué par le CORE (pas un acronyme)
Délai: jusqu'à 1 an
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Le CORE (ce n'est pas un acronyme) a été utilisé pour évaluer en détail les symptômes psychomoteurs et comprend 18 caractéristiques observables qui sont notées sur une échelle à quatre points.
L'addition de sous-ensembles d'items produit des scores sur trois dimensions qui sous-tendent le changement psychomoteur : la non-interactivité, le retard et l'agitation.
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jusqu'à 1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Mathieu Vandenbulcke, MD PhD, Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Publications et liens utiles
Publications générales
- Egan MF, Kojima M, Callicott JH, Goldberg TE, Kolachana BS, Bertolino A, Zaitsev E, Gold B, Goldman D, Dean M, Lu B, Weinberger DR. The BDNF val66met polymorphism affects activity-dependent secretion of BDNF and human memory and hippocampal function. Cell. 2003 Jan 24;112(2):257-69. doi: 10.1016/s0092-8674(03)00035-7.
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Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Symptômes comportementaux
- Les troubles mentaux
- Troubles de l'humeur
- La dépression
- Dépression
- Effets physiologiques des médicaments
- Dépresseurs du système nerveux central
- Agents du système nerveux périphérique
- Anesthésiques intraveineux
- Anesthésiques, général
- Hypnotiques et sédatifs
- Agents neuromusculaires
- Agents bloquants neuromusculaires
- Agents dépolarisants neuromusculaires
- Anesthésiques
- Étomidate
- Succinylcholine
Autres numéros d'identification d'étude
- S53144
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