- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02667353
Effetti neurorestitutivi della terapia elettroconvulsivante (ECT) in pazienti con depressione grave in età avanzata
Plasticità cerebrale strutturale nei pazienti depressi anziani dopo terapia elettroconvulsivante
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I ricercatori vogliono studiare i potenziali effetti neurorestitutivi della terapia elettroconvulsivante (ECT) nei pazienti depressi misurando i livelli sierici del fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF) e i volumi dell'ippocampo in pazienti gravemente depressi che ricevono ECT.
Studi clinici in pazienti gravemente depressi hanno dimostrato che gli antidepressivi e l'ECT possono aumentare i livelli sierici del fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF). I livelli sierici di BDNF saranno misurati prima, durante e dopo l'ECT. Negli studi sugli animali è stato dimostrato che questo aumento del BDNF sierico induce la germinazione delle fibre muschiose dell'ippocampo e gli investigatori vogliono studiare questo fenomeno negli esseri umani. Recentemente, uno studio di risonanza magnetica volumetrica ha mostrato un aumento del volume dell'ippocampo nei pazienti con depressione. I volumi dell'ippocampo saranno determinati con scansioni di imaging a risonanza magnetica inclusa la morfometria basata su voxel. La depressione grave è accompagnata da una disfunzione dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA). Il cortisolo e molti altri ormoni hanno effetti psicotropi e i loro eccessi o carenze inducono stati di mania o depressione. Alti livelli di cortisolo sopprimono la neurogenesi ippocampale. I modelli animali hanno dimostrato che questo effetto soppressivo del cortisolo sulla neurogenesi dell'ippocampo potrebbe essere riportato a livelli normali mediante stimolazione elettroconvulsivante, il modello animale dell'ECT. Questo studio sugli animali è in buon accordo con i risultati clinici.
I ricercatori ipotizzano quanto segue: l'aumento dei livelli sierici del fattore neurotrofico derivato dal cervello indotto dalla terapia elettroconvulsivante è associato alla remissione ed è correlato a un effetto neuroristorativo, che è un aumento del volume dell'ippocampo. La mancata risposta all'ECT è spiegata da bassi livelli sierici di BDNF indipendentemente dalle dimensioni dell'ippocampo o da atrofia del lobo temporale mediale (più avanzata) (oltre un punto di non ritorno) nonostante l'aumento dei livelli sierici di BDNF.
Inoltre, verranno esaminati quattro geni candidati funzionali rilevanti, in base al loro ruolo presunto nei processi neurotrofici e/o nella risposta al trattamento nella depressione: il gene del fattore neurotrofico derivato dal cervello, il gene del trasportatore della serotonina, il gene del fattore di crescita dell'endotelio vascolare e il gene dell'apolipoproteina .
Gli investigatori valuteranno anche i cambiamenti cognitivi e psicomotori dopo la terapia elettroconvulsiva data la loro rilevanza clinica nella depressione in tarda età.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I pazienti sono considerati idonei dopo che è stata diagnosticata loro una grave depressione secondo il Manuale Diagnostico e Statistico IV (criteri DSM-IV) e avevano più di 55 anni di età.
Criteri di esclusione:
- un'altra grave malattia psichiatrica, (una storia di) una grave malattia neurologica (inclusi morbo di Parkinson, ictus e demenza) e impianti metallici che precludono la risonanza magnetica (MRI).
I soggetti sono stati inclusi presso il Centro psichiatrico universitario Katholieke Universiteit Leuven (KU Leuven), Belgio e Geestelijke Gezondheidszorg in Geest (GGZinGeest), Amsterdam, Paesi Bassi. Il progetto fa parte del progetto Disturbi dell'Umore nell'Anziano e Terapia Elettroconvulsivante (MODECT).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Altro: terapia elettroconvulsiva
solo un braccio in questo studio: pazienti trattati con terapia elettroconvulsivante e sottoposti ad anestesia con etomidato e succinilcolina
|
L'ECT è stato somministrato due volte alla settimana con un dispositivo a impulsi brevi a corrente costante (Thymatron, System IV).
Le crisi motorie ed elettroencefalografiche sono state monitorate per garantire un'adeguata durata e qualità.
I soggetti sono stati tutti trattati con ECT unilaterale destra (RUL) con intensità dello stimolo 6 volte la soglia convulsiva iniziale (ST), come determinato dalla titolazione empirica della dose al primo trattamento, fino alla remissione (Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) (27) < 10 in due valutazioni consecutive con un intervallo di una settimana).
I soggetti che non hanno risposto all'ECT unilaterale destro dopo il sesto trattamento sono passati all'ECT bitemporale (soglia convulsiva 1,5x).
Altri nomi:
L'anestesia è stata ottenuta con la somministrazione endovenosa di etomidato (0,2 mg/kg).
Altri nomi:
L'anestesia è stata ottenuta con la somministrazione endovenosa di succinilcolina (1 mg/kg).
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
variazione del volume dell'ippocampo valutata mediante delineazione manuale a seguito di una segmentazione automatica iniziale
Lasso di tempo: 6 mesi
|
I volumi ippocampali sono stati normalizzati utilizzando la seguente equazione: volume ippocampale normalizzato = volume ippocampale originale - coefficiente di regressione lineare x (volume intracranico totale - volume intracranico totale medio).
Il coefficiente è stato derivato da una regressione lineare del volume intracranico totale e del volume ippocampale originale.
Il volume intracranico totale è stato ottenuto da una segmentazione automatizzata di sostanza grigia, sostanza bianca e liquido cerebrospinale.
L'affidabilità intra-rater è stata determinata utilizzando scansioni selezionate casualmente segmentate in due punti temporali a distanza di almeno un mese.
Il coefficiente di correlazione intraclasse (alfa di Cronbach) era 0,96 per l'ippocampo sinistro e 0,95 per l'ippocampo destro.
|
6 mesi
|
|
cambiamento nel fattore neurotrofico derivato dal cervello come valutato dal sistema Emax Immuno Assay
Lasso di tempo: 4 settimane
|
I campioni di sangue sono stati prelevati tra le 07:30 e le 09:30 dopo un digiuno notturno.
Il siero è stato immediatamente separato e conservato a -85 °C fino al momento del dosaggio.
I livelli di proteina BDNF sono stati misurati utilizzando il sistema Emax Immuno Assay di Promega secondo il protocollo del produttore (Madison, Stati Uniti d'America), in un laboratorio (Università di Maastricht).
Il siero non diluito è stato trattato con acido in quanto ciò ha aumentato in modo affidabile il BDNF rilevabile in modo dipendente dalla diluizione.
Sono state utilizzate piastre Greiner Bio-One ad alta affinità a 96 pozzetti.
I campioni di siero sono stati diluiti 100 volte e l'assorbanza è stata letta in duplicato utilizzando un lettore di micropiastre Benchmark Bio-Rad (Hercules, Stati Uniti d'America) a 450 nm.
|
4 settimane
|
|
cambiamento di umore valutato dalla Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS)
Lasso di tempo: fino a 1 anno
|
Il MADRS è un questionario diagnostico di dieci voci che gli psichiatri usano per misurare la gravità degli episodi depressivi nei pazienti con disturbi dell'umore.
Un punteggio MADRS più alto indica una depressione più grave e ogni elemento produce un punteggio da 0 a 6.
Il punteggio complessivo va da 0 a 60.
Il questionario comprende domande sui seguenti sintomi: tristezza apparente; tristezza segnalata; tensione interiore; sonno ridotto; appetito ridotto; difficoltà di concentrazione; stanchezza; incapacità di sentire; pensieri pessimisti; pensieri suicidi.
|
fino a 1 anno
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
cambiamento di cognizione come valutato dal mini esame dello stato mentale
Lasso di tempo: fino a 1 anno
|
Il mini-esame dello stato mentale è un questionario di 30 punti ampiamente utilizzato in contesti clinici e di ricerca per misurare il deterioramento cognitivo.
Il test include domande in una serie di aree: il tempo e il luogo, la ripetizione di elenchi di parole, l'aritmetica e le abilità motorie di base.
|
fino a 1 anno
|
|
cambiamento dei sintomi psicomotori come valutato dal CORE (non un acronimo)
Lasso di tempo: fino a 1 anno
|
Il CORE (questo non è un acronimo) è stato utilizzato per valutare i sintomi psicomotori in dettaglio e comprende 18 caratteristiche osservabili che sono valutate su una scala a quattro punti.
Sommando i sottoinsiemi degli item si ottengono punteggi su tre dimensioni che sono alla base del cambiamento psicomotorio: non-interattività, ritardo e agitazione.
|
fino a 1 anno
|
Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Mathieu Vandenbulcke, MD PhD, Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Egan MF, Kojima M, Callicott JH, Goldberg TE, Kolachana BS, Bertolino A, Zaitsev E, Gold B, Goldman D, Dean M, Lu B, Weinberger DR. The BDNF val66met polymorphism affects activity-dependent secretion of BDNF and human memory and hippocampal function. Cell. 2003 Jan 24;112(2):257-69. doi: 10.1016/s0092-8674(03)00035-7.
- Montgomery SA, Asberg M. A new depression scale designed to be sensitive to change. Br J Psychiatry. 1979 Apr;134:382-9. doi: 10.1192/bjp.134.4.382.
- Duman RS, Monteggia LM. A neurotrophic model for stress-related mood disorders. Biol Psychiatry. 2006 Jun 15;59(12):1116-27. doi: 10.1016/j.biopsych.2006.02.013. Epub 2006 Apr 21.
- UK ECT Review Group. Efficacy and safety of electroconvulsive therapy in depressive disorders: a systematic review and meta-analysis. Lancet. 2003 Mar 8;361(9360):799-808. doi: 10.1016/S0140-6736(03)12705-5.
- Bolwig TG. How does electroconvulsive therapy work? Theories on its mechanism. Can J Psychiatry. 2011 Jan;56(1):13-8. doi: 10.1177/070674371105600104.
- Bocchio-Chiavetto L, Zanardini R, Bortolomasi M, Abate M, Segala M, Giacopuzzi M, Riva MA, Marchina E, Pasqualetti P, Perez J, Gennarelli M. Electroconvulsive Therapy (ECT) increases serum Brain Derived Neurotrophic Factor (BDNF) in drug resistant depressed patients. Eur Neuropsychopharmacol. 2006 Dec;16(8):620-4. doi: 10.1016/j.euroneuro.2006.04.010. Epub 2006 Jun 6.
- Bolwig TG, Madsen TM. Electroconvulsive therapy in melancholia: the role of hippocampal neurogenesis. Acta Psychiatr Scand Suppl. 2007;(433):130-5. doi: 10.1111/j.1600-0447.2007.00971.x.
- Chen AC, Shin KH, Duman RS, Sanacora G. ECS-Induced mossy fiber sprouting and BDNF expression are attenuated by ketamine pretreatment. J ECT. 2001 Mar;17(1):27-32. doi: 10.1097/00124509-200103000-00006.
- Fisman M, Rabheru K, Hegele RA, Sharma V, Fisman D, Doering M, Appell J. Apolipoprotein E polymorphism and response to electroconvulsive therapy. J ECT. 2001 Mar;17(1):11-4. doi: 10.1097/00124509-200103000-00003.
- Marano CM, Phatak P, Vemulapalli UR, Sasan A, Nalbandyan MR, Ramanujam S, Soekadar S, Demosthenous M, Regenold WT. Increased plasma concentration of brain-derived neurotrophic factor with electroconvulsive therapy: a pilot study in patients with major depression. J Clin Psychiatry. 2007 Apr;68(4):512-7. doi: 10.4088/jcp.v68n0404.
- Newton SS, Collier EF, Hunsberger J, Adams D, Terwilliger R, Selvanayagam E, Duman RS. Gene profile of electroconvulsive seizures: induction of neurotrophic and angiogenic factors. J Neurosci. 2003 Nov 26;23(34):10841-51. doi: 10.1523/JNEUROSCI.23-34-10841.2003.
- Nordanskog P, Dahlstrand U, Larsson MR, Larsson EM, Knutsson L, Johanson A. Increase in hippocampal volume after electroconvulsive therapy in patients with depression: a volumetric magnetic resonance imaging study. J ECT. 2010 Mar;26(1):62-7. doi: 10.1097/YCT.0b013e3181a95da8.
- Oudega ML, van Exel E, Wattjes MP, Comijs HC, Scheltens P, Barkhof F, Eikelenboom P, de Craen AJ, Beekman AT, Stek ML. White matter hyperintensities, medial temporal lobe atrophy, cortical atrophy, and response to electroconvulsive therapy in severely depressed elderly patients. J Clin Psychiatry. 2011 Jan;72(1):104-12. doi: 10.4088/JCP.08m04989blu. Epub 2010 Aug 24.
- Sapolsky RM. Depression, antidepressants, and the shrinking hippocampus. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Oct 23;98(22):12320-2. doi: 10.1073/pnas.231475998. No abstract available.
- Segi-Nishida E, Warner-Schmidt JL, Duman RS. Electroconvulsive seizure and VEGF increase the proliferation of neural stem-like cells in rat hippocampus. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Aug 12;105(32):11352-7. doi: 10.1073/pnas.0710858105. Epub 2008 Aug 5.
- Steffens DC, Byrum CE, McQuoid DR, Greenberg DL, Payne ME, Blitchington TF, MacFall JR, Krishnan KR. Hippocampal volume in geriatric depression. Biol Psychiatry. 2000 Aug 15;48(4):301-9. doi: 10.1016/s0006-3223(00)00829-5.
- Vaidya VA, Siuciak JA, Du F, Duman RS. Hippocampal mossy fiber sprouting induced by chronic electroconvulsive seizures. Neuroscience. 1999 Mar;89(1):157-66. doi: 10.1016/s0306-4522(98)00289-9.
- Wagenmakers MJ, Oudega ML, Bouckaert F, Rhebergen D, Beekman ATF, Veltman DJ, Sienaert P, van Exel E, Dols A. Remission Rates Following Electroconvulsive Therapy and Relation to Index Episode Duration in Patients With Psychotic Versus Nonpsychotic Late-Life Depression. J Clin Psychiatry. 2022 Aug 10;83(5):21m14287. doi: 10.4088/JCP.21m14287.
- Carlier A, Rhebergen D, Veerhuis R, Schouws S, Oudega ML, Eikelenboom P, Bouckaert F, Sienaert P, Obbels J, Stek ML, van Exel E, Dols A. Inflammation and Cognitive Functioning in Depressed Older Adults Treated With Electroconvulsive Therapy: A Prospective Cohort Study. J Clin Psychiatry. 2021 Aug 10;82(5):20m13631. doi: 10.4088/JCP.20m13631.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Sintomi comportamentali
- Disordini mentali
- Disturbi dell'umore
- Depressione
- Disordine depressivo
- Effetti fisiologici delle droghe
- Depressori del sistema nervoso centrale
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Anestetici, per via endovenosa
- Anestetici, Generale
- Ipnotici e sedativi
- Agenti neuromuscolari
- Agenti bloccanti neuromuscolari
- Agenti depolarizzanti neuromuscolari
- Anestetici
- Etomidato
- Succinilcolina
Altri numeri di identificazione dello studio
- S53144
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su ECT
-
The University of New South WalesWesley MissionSconosciuto
-
Augusta UniversityCompletato
-
The University of New South WalesSt George Hospital, Australia; Northside Clinic, Australia; The Melbourne Clinic... e altri collaboratoriCompletatoDisturbo depressivo maggioreAustralia
-
Medical University of South CarolinaCompletatoDisturbo depressivo maggioreStati Uniti
-
Centre Hospitalier du RouvrayUniversity Hospital, Rouen; University Hospital, Caen; Centre Hospitalier Henri...CompletatoDisturbo depressivo maggioreFrancia
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenKU LeuvenReclutamento
-
Pine Rest Christian Mental Health ServicesMclean HospitalCompletatoAggressione | Demenza | AgitazioneStati Uniti
-
University of Erlangen-Nürnberg Medical SchoolCompletatoDisturbo depressivo, maggioreGermania
-
Diakonhjemmet HospitalMD Tor Magne Bjølseth; MD Torfinn Lødøen GaardenCompletatoGrave depressioneNorvegia
-
Centre for Addiction and Mental HealthUniversity of British Columbia; Brain Canada; Ontario Shores Centre for Mental...CompletatoDepressione | Depressione bipolare | Depressione resistente al trattamento | Depressione unipolareCanada