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Effetti neurorestitutivi della terapia elettroconvulsivante (ECT) in pazienti con depressione grave in età avanzata

27 gennaio 2016 aggiornato da: Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Plasticità cerebrale strutturale nei pazienti depressi anziani dopo terapia elettroconvulsivante

Studiare i potenziali effetti neurorestitutivi della terapia elettroconvulsivante (ECT) in pazienti depressi misurando i livelli sierici del fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF) e i volumi dell'ippocampo in pazienti gravemente depressi che ricevono ECT.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Descrizione dettagliata

I ricercatori vogliono studiare i potenziali effetti neurorestitutivi della terapia elettroconvulsivante (ECT) nei pazienti depressi misurando i livelli sierici del fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF) e i volumi dell'ippocampo in pazienti gravemente depressi che ricevono ECT.

Studi clinici in pazienti gravemente depressi hanno dimostrato che gli antidepressivi e l'ECT ​​possono aumentare i livelli sierici del fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF). I livelli sierici di BDNF saranno misurati prima, durante e dopo l'ECT. Negli studi sugli animali è stato dimostrato che questo aumento del BDNF sierico induce la germinazione delle fibre muschiose dell'ippocampo e gli investigatori vogliono studiare questo fenomeno negli esseri umani. Recentemente, uno studio di risonanza magnetica volumetrica ha mostrato un aumento del volume dell'ippocampo nei pazienti con depressione. I volumi dell'ippocampo saranno determinati con scansioni di imaging a risonanza magnetica inclusa la morfometria basata su voxel. La depressione grave è accompagnata da una disfunzione dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA). Il cortisolo e molti altri ormoni hanno effetti psicotropi e i loro eccessi o carenze inducono stati di mania o depressione. Alti livelli di cortisolo sopprimono la neurogenesi ippocampale. I modelli animali hanno dimostrato che questo effetto soppressivo del cortisolo sulla neurogenesi dell'ippocampo potrebbe essere riportato a livelli normali mediante stimolazione elettroconvulsivante, il modello animale dell'ECT. Questo studio sugli animali è in buon accordo con i risultati clinici.

I ricercatori ipotizzano quanto segue: l'aumento dei livelli sierici del fattore neurotrofico derivato dal cervello indotto dalla terapia elettroconvulsivante è associato alla remissione ed è correlato a un effetto neuroristorativo, che è un aumento del volume dell'ippocampo. La mancata risposta all'ECT ​​è spiegata da bassi livelli sierici di BDNF indipendentemente dalle dimensioni dell'ippocampo o da atrofia del lobo temporale mediale (più avanzata) (oltre un punto di non ritorno) nonostante l'aumento dei livelli sierici di BDNF.

Inoltre, verranno esaminati quattro geni candidati funzionali rilevanti, in base al loro ruolo presunto nei processi neurotrofici e/o nella risposta al trattamento nella depressione: il gene del fattore neurotrofico derivato dal cervello, il gene del trasportatore della serotonina, il gene del fattore di crescita dell'endotelio vascolare e il gene dell'apolipoproteina .

Gli investigatori valuteranno anche i cambiamenti cognitivi e psicomotori dopo la terapia elettroconvulsiva data la loro rilevanza clinica nella depressione in tarda età.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

110

Fase

  • Non applicabile

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

51 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti sono considerati idonei dopo che è stata diagnosticata loro una grave depressione secondo il Manuale Diagnostico e Statistico IV (criteri DSM-IV) e avevano più di 55 anni di età.

Criteri di esclusione:

  • un'altra grave malattia psichiatrica, (una storia di) una grave malattia neurologica (inclusi morbo di Parkinson, ictus e demenza) e impianti metallici che precludono la risonanza magnetica (MRI).

I soggetti sono stati inclusi presso il Centro psichiatrico universitario Katholieke Universiteit Leuven (KU Leuven), Belgio e Geestelijke Gezondheidszorg in Geest (GGZinGeest), Amsterdam, Paesi Bassi. Il progetto fa parte del progetto Disturbi dell'Umore nell'Anziano e Terapia Elettroconvulsivante (MODECT).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: terapia elettroconvulsiva
solo un braccio in questo studio: pazienti trattati con terapia elettroconvulsivante e sottoposti ad anestesia con etomidato e succinilcolina
L'ECT è stato somministrato due volte alla settimana con un dispositivo a impulsi brevi a corrente costante (Thymatron, System IV). Le crisi motorie ed elettroencefalografiche sono state monitorate per garantire un'adeguata durata e qualità. I soggetti sono stati tutti trattati con ECT unilaterale destra (RUL) con intensità dello stimolo 6 volte la soglia convulsiva iniziale (ST), come determinato dalla titolazione empirica della dose al primo trattamento, fino alla remissione (Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) (27) < 10 in due valutazioni consecutive con un intervallo di una settimana). I soggetti che non hanno risposto all'ECT ​​unilaterale destro dopo il sesto trattamento sono passati all'ECT ​​bitemporale (soglia convulsiva 1,5x).
Altri nomi:
  • terapia elettroconvulsiva
L'anestesia è stata ottenuta con la somministrazione endovenosa di etomidato (0,2 mg/kg).
Altri nomi:
  • anestetico
L'anestesia è stata ottenuta con la somministrazione endovenosa di succinilcolina (1 mg/kg).
Altri nomi:
  • rilassante muscolare

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
variazione del volume dell'ippocampo valutata mediante delineazione manuale a seguito di una segmentazione automatica iniziale
Lasso di tempo: 6 mesi
I volumi ippocampali sono stati normalizzati utilizzando la seguente equazione: volume ippocampale normalizzato = volume ippocampale originale - coefficiente di regressione lineare x (volume intracranico totale - volume intracranico totale medio). Il coefficiente è stato derivato da una regressione lineare del volume intracranico totale e del volume ippocampale originale. Il volume intracranico totale è stato ottenuto da una segmentazione automatizzata di sostanza grigia, sostanza bianca e liquido cerebrospinale. L'affidabilità intra-rater è stata determinata utilizzando scansioni selezionate casualmente segmentate in due punti temporali a distanza di almeno un mese. Il coefficiente di correlazione intraclasse (alfa di Cronbach) era 0,96 per l'ippocampo sinistro e 0,95 per l'ippocampo destro.
6 mesi
cambiamento nel fattore neurotrofico derivato dal cervello come valutato dal sistema Emax Immuno Assay
Lasso di tempo: 4 settimane
I campioni di sangue sono stati prelevati tra le 07:30 e le 09:30 dopo un digiuno notturno. Il siero è stato immediatamente separato e conservato a -85 °C fino al momento del dosaggio. I livelli di proteina BDNF sono stati misurati utilizzando il sistema Emax Immuno Assay di Promega secondo il protocollo del produttore (Madison, Stati Uniti d'America), in un laboratorio (Università di Maastricht). Il siero non diluito è stato trattato con acido in quanto ciò ha aumentato in modo affidabile il BDNF rilevabile in modo dipendente dalla diluizione. Sono state utilizzate piastre Greiner Bio-One ad alta affinità a 96 pozzetti. I campioni di siero sono stati diluiti 100 volte e l'assorbanza è stata letta in duplicato utilizzando un lettore di micropiastre Benchmark Bio-Rad (Hercules, Stati Uniti d'America) a 450 nm.
4 settimane
cambiamento di umore valutato dalla Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS)
Lasso di tempo: fino a 1 anno
Il MADRS è un questionario diagnostico di dieci voci che gli psichiatri usano per misurare la gravità degli episodi depressivi nei pazienti con disturbi dell'umore. Un punteggio MADRS più alto indica una depressione più grave e ogni elemento produce un punteggio da 0 a 6. Il punteggio complessivo va da 0 a 60. Il questionario comprende domande sui seguenti sintomi: tristezza apparente; tristezza segnalata; tensione interiore; sonno ridotto; appetito ridotto; difficoltà di concentrazione; stanchezza; incapacità di sentire; pensieri pessimisti; pensieri suicidi.
fino a 1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
cambiamento di cognizione come valutato dal mini esame dello stato mentale
Lasso di tempo: fino a 1 anno
Il mini-esame dello stato mentale è un questionario di 30 punti ampiamente utilizzato in contesti clinici e di ricerca per misurare il deterioramento cognitivo. Il test include domande in una serie di aree: il tempo e il luogo, la ripetizione di elenchi di parole, l'aritmetica e le abilità motorie di base.
fino a 1 anno
cambiamento dei sintomi psicomotori come valutato dal CORE (non un acronimo)
Lasso di tempo: fino a 1 anno
Il CORE (questo non è un acronimo) è stato utilizzato per valutare i sintomi psicomotori in dettaglio e comprende 18 caratteristiche osservabili che sono valutate su una scala a quattro punti. Sommando i sottoinsiemi degli item si ottengono punteggi su tre dimensioni che sono alla base del cambiamento psicomotorio: non-interattività, ritardo e agitazione.
fino a 1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Mathieu Vandenbulcke, MD PhD, Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 giugno 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 gennaio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 gennaio 2016

Primo Inserito (Stima)

28 gennaio 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

28 gennaio 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 gennaio 2016

Ultimo verificato

1 gennaio 2016

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su ECT

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