- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT02667353
Az elektrokonvulzív terápia (ECT) neuroresztoratív hatásai súlyos késői depresszióban szenvedő betegeknél
Az agy szerkezeti plaszticitása idős depressziós betegeknél elektrokonvulzív terápia után
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A kutatók az elektrokonvulzív terápia (ECT) lehetséges neuroresztoratív hatásait kívánják tanulmányozni depressziós betegekben az agyi eredetű neurotróf faktor (BDNF) szérumszintjének és a hippocampális térfogatának mérésével súlyos depressziós, ECT-ben részesülő betegeknél.
Súlyos depressziós betegeken végzett klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy az antidepresszánsok és az ECT növelhetik az agyi eredetű neurotróf faktor (BDNF) szérumszintjét. A BDNF szérumszintjét az ECT előtt, alatt és után mérik. Állatkísérletek során kimutatták, hogy ez a szérum BDNF növekedése a hippocampalis moharostok kihajtását idézi elő, és a kutatók ezt a jelenséget embereken is szeretnék tanulmányozni. A közelmúltban egy volumetrikus mágneses rezonancia képalkotó vizsgálat kimutatta, hogy depresszióban szenvedő betegeknél megnövekedett a hippokampusz térfogata. A hippokampusz térfogatát mágneses rezonancia képalkotással határozzák meg, beleértve a voxel alapú morfometriát is. A súlyos depressziót a hypothalamus hypophysis mellékvese (HPA) tengelyének diszfunkciója kíséri. A kortizolnak és számos más hormonnak pszichotróp hatásai vannak, túlzásuk vagy hiányaik mániát vagy depressziót váltanak ki. A magas kortizolszint elnyomja a hippocampalis neurogenezist. Állatmodellek kimutatták, hogy a kortizolnak a hippocampalis neurogenezisre gyakorolt elnyomó hatása az elektrokonvulzív stimulációval, az ECT állatmodelljével a normál szintre visszafordítható. Ez az állatkísérlet jó összhangban van a klinikai eredményekkel.
A kutatók a következőket feltételezik: Az elektrokonvulzív terápia által kiváltott agyi eredetű neurotróf faktor szérumszintek növekedése remisszióval jár, és összefüggésben áll a neuroresztoratív hatással, ami a hippocampális térfogat növekedése. Az ECT-re adott válasz hiányát vagy a hippocampus méretétől függetlenül alacsony BDNF szérumszintek, vagy a megnövekedett BDNF szérumszintek ellenére a (fejlettebb) mediális temporális lebeny atrófia (egy olyan ponton túl, ahonnan nincs visszatérés) magyarázza.
Ezenkívül négy releváns funkcionális jelölt gént is megvizsgálunk, a neurotróf folyamatokban és/vagy a depresszió kezelési válaszában játszott feltételezett szerepük alapján: az agyból származó neurotróf faktor gént, a szerotonin transzporter gént, a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor gént és az apolipoprotein gént. .
A kutatók értékelni fogják az elektrokonvulzív terápiát követő kognitív és pszichomotoros változásokat is, tekintettel ezek klinikai jelentőségére a késői depresszióban.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A betegek akkor tekinthetők megfelelőnek, ha a IV. Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyv (DSM-IV kritériumok) szerint súlyos depresszióban szenvednek, és 55 év felettiek voltak.
Kizárási kritériumok:
- egy másik súlyos pszichiátriai betegség, egy súlyos neurológiai betegség (a kórelőzményben szerepelt) (beleértve a Parkinson-kórt, a stroke-ot és a demenciát) és fém implantátumok, amelyek kizárják a mágneses rezonancia képalkotást (MRI).
Az alanyok a belgiumi Katholieke Universiteit Leuven (KU Leuven) Egyetemi Pszichiátriai Központban és a Geestelijke Gezondheidszorgban (GGZinGeest), Amszterdamban (Hollandia) vettek részt. A projekt a Mood Disorders in Elderly and Elektrokonvulzív terápia (MODECT) projekt része.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egyéb: elektrokonvulzív terápia
ebben a vizsgálatban csak egy kar: elektrokonvulzív terápiával kezelt betegek, akik etomidáttal és szukcinilkolinnal érzéstelenítésben részesültek
|
Az ECT-t hetente kétszer adták be állandó áramú, rövid impulzusú készülékkel (Thymatron, System IV).
A motoros és elektroencefalográfiás rohamokat monitorozták a megfelelő időtartam és minőség biztosítása érdekében.
Az alanyok mindegyikét jobb oldali unilaterális (RUL) ECT-vel kezelték, a kezdeti rohamküszöb (ST) 6-szoros ingerintenzitása mellett, amelyet az első kezelésnél empirikus dózistitrálással határoztak meg a remisszióig (Montgomery-Åsberg Depresszió Értékelő Skála (MADRS) (27). < 10 két egymást követő értékelésben hetes időközzel).
Azokat az alanyokat, akik a hatodik kezelés után nem reagáltak a jobb oldali ECT-re, átváltottak bitemporális ECT-re (1,5-szeres rohamküszöb).
Más nevek:
Az érzéstelenítést etomidát (0,2 mg/kg) intravénás beadásával érte el.
Más nevek:
Az érzéstelenítést szukcinilkolin (1 mg/kg) intravénás beadásával érte el.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
a hippocampális térfogat változása a kezdeti automatikus szegmentációt követő manuális lehatárolással értékelve
Időkeret: 6 hónap
|
A hippocampális térfogatokat a következő egyenlettel normalizáltuk: normalizált hippocampális térfogat = eredeti hippokampusz térfogat - lineáris regressziós együttható x (teljes intracranialis térfogat - átlagos teljes intrakraniális térfogat).
Az együtthatót a teljes intracranialis térfogat és az eredeti hippocampális térfogat lineáris regressziójából származtattuk.
A teljes koponyaűri térfogatot a szürkeállomány, a fehérállomány és a cerebrospinális folyadék automatizált szegmentálásával határoztuk meg.
Az értékelőn belüli megbízhatóságot véletlenszerűen kiválasztott szkennelésekkel határozták meg, két időpontban, legalább egy hónapos eltéréssel.
Az osztályon belüli korrelációs együttható (Cronbach-alfa) 0,96 volt a bal hippocampusnál és 0,95 a jobb hippocampusnál.
|
6 hónap
|
|
az Emax Immuno Assay rendszerrel értékelt agyi eredetű neurotróf faktor változása
Időkeret: 4 hét
|
A vérmintákat 07:30 és 09:30 között vették egy éjszakai böjt után.
A szérumot azonnal elválasztottuk, és a vizsgálatig -85 °C-on tároltuk.
A BDNF fehérjeszinteket a Promega Emax Immuno Assay rendszerével mérték a gyártó protokollja szerint (Madison, Amerikai Egyesült Államok), egy laboratóriumban (Maastrichti Egyetem).
A hígítatlan szérumot savval kezeltük, mivel ez megbízhatóan növelte a kimutatható BDNF-értéket hígításfüggő módon.
Greiner Bio-One nagy affinitású 96 lyukú lemezeket használtunk.
A szérummintákat 100-szorosra hígítottuk, és az abszorbciót két párhuzamosban olvastuk le Bio-Rad (Hercules, Amerikai Egyesült Államok) Benchmark mikrolemez-leolvasóval 450 nm-en.
|
4 hét
|
|
hangulatváltozás a Montgomery-Åsberg Depresszió Értékelő Skála (MADRS) szerint
Időkeret: legfeljebb 1 évig
|
A MADRS egy tíz elemből álló diagnosztikai kérdőív, amelyet pszichiáterek használnak a depressziós epizódok súlyosságának mérésére hangulati zavarokkal küzdő betegeknél.
A magasabb MADRS pontszám súlyosabb depressziót jelez, és minden elem 0-tól 6-ig terjed.
Az összpontszám 0 és 60 között mozog.
A kérdőív a következő tünetekkel kapcsolatos kérdéseket tartalmaz: látszólagos szomorúság; szomorúságról számolt be; belső feszültség; csökkent alvás; csökkent étvágy; koncentrációs nehézségek; fáradtság; képtelenség érezni; pesszimista gondolatok; öngyilkos gondolatok.
|
legfeljebb 1 évig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
a mini mentális állapot vizsgálattal értékelt kogníció változása
Időkeret: legfeljebb 1 évig
|
A mini mentális állapotvizsgálat egy 30 pontos kérdőív, amelyet széles körben használnak klinikai és kutatási környezetben a kognitív károsodás mérésére.
A teszt számos területen tartalmaz kérdéseket: az idő és a hely, a szavak ismétlése, a számtan és az alapvető motoros készségek.
|
legfeljebb 1 évig
|
|
a pszichomotoros tünetek megváltozása a CORE által értékelve (nem egy mozaikszó)
Időkeret: legfeljebb 1 évig
|
A CORE-t (ez nem egy mozaikszó) a pszichomotoros tünetek részletes felmérésére használták, és 18 megfigyelhető jellemzőt tartalmaz, amelyeket egy négyfokú skálán értékelnek.
Az itemek részhalmazainak összegzése a pszichomotoros változások hátterében három dimenzióban ad pontszámot: az interaktivitás hiánya, a retardáció és az izgatottság.
|
legfeljebb 1 évig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Mathieu Vandenbulcke, MD PhD, Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Egan MF, Kojima M, Callicott JH, Goldberg TE, Kolachana BS, Bertolino A, Zaitsev E, Gold B, Goldman D, Dean M, Lu B, Weinberger DR. The BDNF val66met polymorphism affects activity-dependent secretion of BDNF and human memory and hippocampal function. Cell. 2003 Jan 24;112(2):257-69. doi: 10.1016/s0092-8674(03)00035-7.
- Montgomery SA, Asberg M. A new depression scale designed to be sensitive to change. Br J Psychiatry. 1979 Apr;134:382-9. doi: 10.1192/bjp.134.4.382.
- Duman RS, Monteggia LM. A neurotrophic model for stress-related mood disorders. Biol Psychiatry. 2006 Jun 15;59(12):1116-27. doi: 10.1016/j.biopsych.2006.02.013. Epub 2006 Apr 21.
- UK ECT Review Group. Efficacy and safety of electroconvulsive therapy in depressive disorders: a systematic review and meta-analysis. Lancet. 2003 Mar 8;361(9360):799-808. doi: 10.1016/S0140-6736(03)12705-5.
- Bolwig TG. How does electroconvulsive therapy work? Theories on its mechanism. Can J Psychiatry. 2011 Jan;56(1):13-8. doi: 10.1177/070674371105600104.
- Bocchio-Chiavetto L, Zanardini R, Bortolomasi M, Abate M, Segala M, Giacopuzzi M, Riva MA, Marchina E, Pasqualetti P, Perez J, Gennarelli M. Electroconvulsive Therapy (ECT) increases serum Brain Derived Neurotrophic Factor (BDNF) in drug resistant depressed patients. Eur Neuropsychopharmacol. 2006 Dec;16(8):620-4. doi: 10.1016/j.euroneuro.2006.04.010. Epub 2006 Jun 6.
- Bolwig TG, Madsen TM. Electroconvulsive therapy in melancholia: the role of hippocampal neurogenesis. Acta Psychiatr Scand Suppl. 2007;(433):130-5. doi: 10.1111/j.1600-0447.2007.00971.x.
- Chen AC, Shin KH, Duman RS, Sanacora G. ECS-Induced mossy fiber sprouting and BDNF expression are attenuated by ketamine pretreatment. J ECT. 2001 Mar;17(1):27-32. doi: 10.1097/00124509-200103000-00006.
- Fisman M, Rabheru K, Hegele RA, Sharma V, Fisman D, Doering M, Appell J. Apolipoprotein E polymorphism and response to electroconvulsive therapy. J ECT. 2001 Mar;17(1):11-4. doi: 10.1097/00124509-200103000-00003.
- Marano CM, Phatak P, Vemulapalli UR, Sasan A, Nalbandyan MR, Ramanujam S, Soekadar S, Demosthenous M, Regenold WT. Increased plasma concentration of brain-derived neurotrophic factor with electroconvulsive therapy: a pilot study in patients with major depression. J Clin Psychiatry. 2007 Apr;68(4):512-7. doi: 10.4088/jcp.v68n0404.
- Newton SS, Collier EF, Hunsberger J, Adams D, Terwilliger R, Selvanayagam E, Duman RS. Gene profile of electroconvulsive seizures: induction of neurotrophic and angiogenic factors. J Neurosci. 2003 Nov 26;23(34):10841-51. doi: 10.1523/JNEUROSCI.23-34-10841.2003.
- Nordanskog P, Dahlstrand U, Larsson MR, Larsson EM, Knutsson L, Johanson A. Increase in hippocampal volume after electroconvulsive therapy in patients with depression: a volumetric magnetic resonance imaging study. J ECT. 2010 Mar;26(1):62-7. doi: 10.1097/YCT.0b013e3181a95da8.
- Oudega ML, van Exel E, Wattjes MP, Comijs HC, Scheltens P, Barkhof F, Eikelenboom P, de Craen AJ, Beekman AT, Stek ML. White matter hyperintensities, medial temporal lobe atrophy, cortical atrophy, and response to electroconvulsive therapy in severely depressed elderly patients. J Clin Psychiatry. 2011 Jan;72(1):104-12. doi: 10.4088/JCP.08m04989blu. Epub 2010 Aug 24.
- Sapolsky RM. Depression, antidepressants, and the shrinking hippocampus. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Oct 23;98(22):12320-2. doi: 10.1073/pnas.231475998. No abstract available.
- Segi-Nishida E, Warner-Schmidt JL, Duman RS. Electroconvulsive seizure and VEGF increase the proliferation of neural stem-like cells in rat hippocampus. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Aug 12;105(32):11352-7. doi: 10.1073/pnas.0710858105. Epub 2008 Aug 5.
- Steffens DC, Byrum CE, McQuoid DR, Greenberg DL, Payne ME, Blitchington TF, MacFall JR, Krishnan KR. Hippocampal volume in geriatric depression. Biol Psychiatry. 2000 Aug 15;48(4):301-9. doi: 10.1016/s0006-3223(00)00829-5.
- Vaidya VA, Siuciak JA, Du F, Duman RS. Hippocampal mossy fiber sprouting induced by chronic electroconvulsive seizures. Neuroscience. 1999 Mar;89(1):157-66. doi: 10.1016/s0306-4522(98)00289-9.
- Wagenmakers MJ, Oudega ML, Bouckaert F, Rhebergen D, Beekman ATF, Veltman DJ, Sienaert P, van Exel E, Dols A. Remission Rates Following Electroconvulsive Therapy and Relation to Index Episode Duration in Patients With Psychotic Versus Nonpsychotic Late-Life Depression. J Clin Psychiatry. 2022 Aug 10;83(5):21m14287. doi: 10.4088/JCP.21m14287.
- Carlier A, Rhebergen D, Veerhuis R, Schouws S, Oudega ML, Eikelenboom P, Bouckaert F, Sienaert P, Obbels J, Stek ML, van Exel E, Dols A. Inflammation and Cognitive Functioning in Depressed Older Adults Treated With Electroconvulsive Therapy: A Prospective Cohort Study. J Clin Psychiatry. 2021 Aug 10;82(5):20m13631. doi: 10.4088/JCP.20m13631.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Viselkedési tünetek
- Mentális zavarok
- Hangulati zavarok
- Depresszió
- Depressziós rendellenesség
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Központi idegrendszer depresszánsai
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Érzéstelenítők, Intravénás
- Érzéstelenítők, tábornok
- Altatók és nyugtatók
- Neuromuszkuláris szerek
- Neuromuszkuláris blokkoló szerek
- Neuromuszkuláris depolarizáló szerek
- Anesztetikumok
- Etomidát
- Szukcinilkolin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- S53144
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .