Neurorestorativa effekter av elektrokonvulsiv terapi (ECT) hos patienter med svår depression sent i livet
27 januari 2016 uppdaterad av: Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Strukturell hjärnplasticitet hos äldre deprimerade patienter efter elektrokonvulsiv terapi
Att studera de potentiella neurorestorativa effekterna av elektrokonvulsiv terapi (ECT) hos deprimerade patienter genom att mäta serumnivåer av hjärnhärledd neurotrofisk faktor (BDNF) och hippocampusvolymer hos svårt deprimerade patienter som får ECT.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Utredarna vill studera de potentiella neurorestorativa effekterna av elektrokonvulsiv terapi (ECT) hos deprimerade patienter genom att mäta serumnivåer av hjärnhärledd neurotrofisk faktor (BDNF) och hippocampusvolymer hos svårt deprimerade patienter som får ECT.
Kliniska studier på svårt deprimerade patienter har visat att antidepressiva medel och ECT kan öka serumnivåerna från Brain Derived Neurotrophic Factor (BDNF). BDNF-serumnivåer kommer att mätas före, under och efter ECT. I djurstudier har denna ökning av serum-BDNF visat sig inducera mossfiber i hippocampus och forskarna vill studera detta fenomen hos människor. Nyligen visade en volymetrisk magnetisk resonanstomografi ökad hippocampus volym hos patienter med depression. Hippocampus volymer kommer att bestämmas med magnetisk resonanstomografi, inklusive voxelbaserad morfometri. Allvarlig depression åtföljs av en dysfunktion av hypotalamus hypofys adrenal (HPA) axel. Kortisol och flera andra hormoner har psykotropa effekter, och deras överskott eller brister framkallar tillstånd av mani eller depression. Höga nivåer av kortisol undertrycker hippocampus neurogenes. Djurmodeller har visat att denna undertryckande effekt av kortisol på hippocampus neurogenes kunde vändas till normala nivåer genom elektrokonvulsiv stimulering, djurmodellen för ECT. Denna djurstudie är i god överensstämmelse med kliniska fynd.
Utredarna antar följande hypoteser: Ökning av hjärnhärledda neurotrofisk faktorserumnivåer inducerade av elektrokonvulsiv terapi är associerade med remission och är korrelerade med en neurorestorativ effekt, vilket är en ökning av hippocampus volym. Bortfall av ECT förklaras antingen av låga BDNF-serumnivåer oavsett hippocampusstorlek, eller av (mer avancerad) medial temporallobsatrofi (bortom en point of no return) trots ökade BDNF-serumnivåer.
Dessutom kommer fyra relevanta funktionella kandidatgener att undersökas, baserat på deras förmodade roll i neurotrofiska processer och/eller i behandlingssvar vid depression: genen för neurotrofisk faktor från hjärnan, serotonintransportörgenen, genen för vaskulär endoteltillväxt och apolipoproteingenen. .
Utredarna kommer också att utvärdera kognitiva och psykomotoriska förändringar efter elektrokonvulsiv terapi med tanke på deras kliniska relevans vid senlivsdepression.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
110
Fas
- Inte tillämpbar
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
51 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter anses lämpliga efter att de diagnostiserades med svår depression enligt Diagnostic and Statistical Manual IV (DSM-IV-kriterier) och var över 55 år.
Exklusions kriterier:
- en annan allvarlig psykiatrisk sjukdom, (en historia av) en allvarlig neurologisk sjukdom (inklusive Parkinsons sjukdom, stroke och demens) och metallimplantat som utesluter magnetisk resonanstomografi (MRT).
Ämnen inkluderades vid University Psychiatric Centre Katholieke Universiteit Leuven (KU Leuven), Belgien och Geestelijke Gezondheidszorg i Geest (GGZinGeest), Amsterdam, Nederländerna. Projektet är en del av projektet Mood Disorders in Elderly and Electroconvulsive therapy (MODECT).
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: elbehandling
endast en arm i denna studie: patienter som behandlas med elektrokonvulsiv terapi och har fått anestesi med etomidat och succinylkolin
|
ECT administrerades två gånger i veckan med en konstantströms kortpulsanordning (Thymatron, System IV).
Motoriska och elektroencefalografiska anfall övervakades för att säkerställa tillräcklig varaktighet och kvalitet.
Försökspersonerna behandlades alla med höger unilateral (RUL) ECT med stimulansintensitet 6 gånger den initiala anfallströskeln (ST), som bestämdes genom empirisk dostitrering vid den första behandlingen, fram till remission (Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) (27) < 10 av två på varandra följande betyg med en veckas intervall).
Försökspersoner som inte svarade rätt unilateral ECT efter den sjätte behandlingen byttes till bitemporal ECT (1,5x anfallströskel).
Andra namn:
Anestesi uppnåddes med intravenös administrering av etomidat (0,2 mg/kg).
Andra namn:
Anestesi uppnåddes med intravenös administrering av succinylkolin (1 mg/kg).
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
förändring i hippocampus volym bedömd genom manuell avgränsning efter en initial automatisk segmentering
Tidsram: 6 månader
|
Hippocampus volymer normaliserades med användning av följande ekvation: normaliserad hippocampus volym = ursprunglig hippocampus volym - linjär regressionskoefficient x (total intrakraniell volym - genomsnittlig total intrakraniell volym).
Koefficienten härleddes från en linjär regression av total intrakraniell volym och ursprunglig hippocampusvolym.
Total intrakraniell volym erhölls från en automatiserad segmentering av grå substans, vit substans och cerebrospinalvätska.
Intrabedömartillförlitligheten bestämdes med hjälp av slumpmässigt utvalda skanningar segmenterade vid två tidpunkter med minst en månads mellanrum.
Korrelationskoefficienten inom klass (Cronbachs alfa) var 0,96 för vänster hippocampus och 0,95 för höger hippocampus.
|
6 månader
|
|
förändring i hjärnhärledd neurotrofisk faktor som bedömts av Emax Immuno Assay-systemet
Tidsram: 4 veckor
|
Blodprover togs mellan 07:30 och 09:30 efter en natts fasta.
Serum separerades omedelbart och lagrades vid -85°C tills det analyserades.
BDNF-proteinnivåer mättes med hjälp av Emax Immuno Assay-systemet från Promega enligt tillverkarens protokoll (Madison, USA), i ett laboratorium (Maastricht University).
Outspätt serum syrabehandlades eftersom detta på ett tillförlitligt sätt ökade den detekterbara BDNF på ett utspädningsberoende sätt.
Greiner Bio-One högaffinitetsplattor med 96 brunnar användes.
Serumprover späddes 100 gånger och absorbansen avlästes i duplikat med användning av en Bio-Rad (Hercules, USA) Benchmark-mikroplattläsare vid 450 nm.
|
4 veckor
|
|
humörförändring enligt bedömningen av Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS)
Tidsram: upp till 1 år
|
MADRS är ett diagnostiskt frågeformulär med tio punkter som psykiatriker använder för att mäta svårighetsgraden av depressiva episoder hos patienter med humörstörningar.
Högre MADRS-poäng indikerar svårare depression, och varje föremål ger en poäng på 0 till 6.
Den totala poängen varierar från 0 till 60.
Frågeformuläret innehåller frågor om följande symtom: uppenbar sorg; rapporterad sorg; inre spänning; minskad sömn; minskad aptit; koncentrationssvårigheter; matthet; oförmåga att känna; pessimistiska tankar; självmordstankar.
|
upp till 1 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
kognitionsförändring som bedömts av minimi mentaltillståndsundersökningen
Tidsram: upp till 1 år
|
Den mini-mentala tillståndsundersökningen är ett 30-punkters frågeformulär som används flitigt i kliniska och forskningsmiljöer för att mäta kognitiv funktionsnedsättning.
Testet innehåller frågor inom ett antal områden: tid och plats, repeterande listor med ord, aritmetik och grundläggande motorik.
|
upp till 1 år
|
|
förändring av psykomotoriska symtom som bedöms av CORE (inte en akronym)
Tidsram: upp till 1 år
|
CORE (detta är inte en akronym) användes för att bedöma psykomotoriska symtom i detalj och består av 18 observerbara egenskaper som bedöms på en fyragradig skala.
Att summera delmängder av objekten ger poäng på tre dimensioner som ligger till grund för psykomotorisk förändring: icke-interaktivitet, retardation och agitation.
|
upp till 1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Mathieu Vandenbulcke, MD PhD, Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Egan MF, Kojima M, Callicott JH, Goldberg TE, Kolachana BS, Bertolino A, Zaitsev E, Gold B, Goldman D, Dean M, Lu B, Weinberger DR. The BDNF val66met polymorphism affects activity-dependent secretion of BDNF and human memory and hippocampal function. Cell. 2003 Jan 24;112(2):257-69. doi: 10.1016/s0092-8674(03)00035-7.
- Montgomery SA, Asberg M. A new depression scale designed to be sensitive to change. Br J Psychiatry. 1979 Apr;134:382-9. doi: 10.1192/bjp.134.4.382.
- Duman RS, Monteggia LM. A neurotrophic model for stress-related mood disorders. Biol Psychiatry. 2006 Jun 15;59(12):1116-27. doi: 10.1016/j.biopsych.2006.02.013. Epub 2006 Apr 21.
- UK ECT Review Group. Efficacy and safety of electroconvulsive therapy in depressive disorders: a systematic review and meta-analysis. Lancet. 2003 Mar 8;361(9360):799-808. doi: 10.1016/S0140-6736(03)12705-5.
- Bolwig TG. How does electroconvulsive therapy work? Theories on its mechanism. Can J Psychiatry. 2011 Jan;56(1):13-8. doi: 10.1177/070674371105600104.
- Bocchio-Chiavetto L, Zanardini R, Bortolomasi M, Abate M, Segala M, Giacopuzzi M, Riva MA, Marchina E, Pasqualetti P, Perez J, Gennarelli M. Electroconvulsive Therapy (ECT) increases serum Brain Derived Neurotrophic Factor (BDNF) in drug resistant depressed patients. Eur Neuropsychopharmacol. 2006 Dec;16(8):620-4. doi: 10.1016/j.euroneuro.2006.04.010. Epub 2006 Jun 6.
- Bolwig TG, Madsen TM. Electroconvulsive therapy in melancholia: the role of hippocampal neurogenesis. Acta Psychiatr Scand Suppl. 2007;(433):130-5. doi: 10.1111/j.1600-0447.2007.00971.x.
- Chen AC, Shin KH, Duman RS, Sanacora G. ECS-Induced mossy fiber sprouting and BDNF expression are attenuated by ketamine pretreatment. J ECT. 2001 Mar;17(1):27-32. doi: 10.1097/00124509-200103000-00006.
- Fisman M, Rabheru K, Hegele RA, Sharma V, Fisman D, Doering M, Appell J. Apolipoprotein E polymorphism and response to electroconvulsive therapy. J ECT. 2001 Mar;17(1):11-4. doi: 10.1097/00124509-200103000-00003.
- Marano CM, Phatak P, Vemulapalli UR, Sasan A, Nalbandyan MR, Ramanujam S, Soekadar S, Demosthenous M, Regenold WT. Increased plasma concentration of brain-derived neurotrophic factor with electroconvulsive therapy: a pilot study in patients with major depression. J Clin Psychiatry. 2007 Apr;68(4):512-7. doi: 10.4088/jcp.v68n0404.
- Newton SS, Collier EF, Hunsberger J, Adams D, Terwilliger R, Selvanayagam E, Duman RS. Gene profile of electroconvulsive seizures: induction of neurotrophic and angiogenic factors. J Neurosci. 2003 Nov 26;23(34):10841-51. doi: 10.1523/JNEUROSCI.23-34-10841.2003.
- Nordanskog P, Dahlstrand U, Larsson MR, Larsson EM, Knutsson L, Johanson A. Increase in hippocampal volume after electroconvulsive therapy in patients with depression: a volumetric magnetic resonance imaging study. J ECT. 2010 Mar;26(1):62-7. doi: 10.1097/YCT.0b013e3181a95da8.
- Oudega ML, van Exel E, Wattjes MP, Comijs HC, Scheltens P, Barkhof F, Eikelenboom P, de Craen AJ, Beekman AT, Stek ML. White matter hyperintensities, medial temporal lobe atrophy, cortical atrophy, and response to electroconvulsive therapy in severely depressed elderly patients. J Clin Psychiatry. 2011 Jan;72(1):104-12. doi: 10.4088/JCP.08m04989blu. Epub 2010 Aug 24.
- Sapolsky RM. Depression, antidepressants, and the shrinking hippocampus. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Oct 23;98(22):12320-2. doi: 10.1073/pnas.231475998. No abstract available.
- Segi-Nishida E, Warner-Schmidt JL, Duman RS. Electroconvulsive seizure and VEGF increase the proliferation of neural stem-like cells in rat hippocampus. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Aug 12;105(32):11352-7. doi: 10.1073/pnas.0710858105. Epub 2008 Aug 5.
- Steffens DC, Byrum CE, McQuoid DR, Greenberg DL, Payne ME, Blitchington TF, MacFall JR, Krishnan KR. Hippocampal volume in geriatric depression. Biol Psychiatry. 2000 Aug 15;48(4):301-9. doi: 10.1016/s0006-3223(00)00829-5.
- Vaidya VA, Siuciak JA, Du F, Duman RS. Hippocampal mossy fiber sprouting induced by chronic electroconvulsive seizures. Neuroscience. 1999 Mar;89(1):157-66. doi: 10.1016/s0306-4522(98)00289-9.
- Wagenmakers MJ, Oudega ML, Bouckaert F, Rhebergen D, Beekman ATF, Veltman DJ, Sienaert P, van Exel E, Dols A. Remission Rates Following Electroconvulsive Therapy and Relation to Index Episode Duration in Patients With Psychotic Versus Nonpsychotic Late-Life Depression. J Clin Psychiatry. 2022 Aug 10;83(5):21m14287. doi: 10.4088/JCP.21m14287.
- Carlier A, Rhebergen D, Veerhuis R, Schouws S, Oudega ML, Eikelenboom P, Bouckaert F, Sienaert P, Obbels J, Stek ML, van Exel E, Dols A. Inflammation and Cognitive Functioning in Depressed Older Adults Treated With Electroconvulsive Therapy: A Prospective Cohort Study. J Clin Psychiatry. 2021 Aug 10;82(5):20m13631. doi: 10.4088/JCP.20m13631.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 juni 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
1 juni 2014
Avslutad studie (Faktisk)
1 december 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
18 januari 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
27 januari 2016
Första postat (Uppskatta)
28 januari 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
28 januari 2016
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
27 januari 2016
Senast verifierad
1 januari 2016
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Beteendesymtom
- Mentala störningar
- Humörstörningar
- Depression
- Depressiv sjukdom
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Depressiva medel i centrala nervsystemet
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Bedövningsmedel, intravenöst
- Anestesimedel, general
- Hypnotika och lugnande medel
- Neuromuskulära medel
- Neuromuskulära blockerande medel
- Neuromuskulära depolariserande medel
- Bedövningsmedel
- Etomidatera
- Succinylkolin
Andra studie-ID-nummer
- S53144
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Obeslutsam
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .