Nevro-restorative effekter av elektrokonvulsiv terapi (ECT) hos pasienter med alvorlig depresjon sent i livet
27. januar 2016 oppdatert av: Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Strukturell hjerneplastisitet hos eldre deprimerte pasienter etter elektrokonvulsiv terapi
For å studere de potensielle nevro-restorative effektene av elektrokonvulsiv terapi (ECT) hos deprimerte pasienter ved å måle serumnivåer av hjerneavledet nevrotrofisk faktor (BDNF) og hippocampusvolum hos alvorlig deprimerte pasienter som får ECT.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Forskerne ønsker å studere de potensielle nevro-restorative effektene av elektrokonvulsiv terapi (ECT) hos deprimerte pasienter ved å måle serumnivåer av hjerneavledet nevrotrofisk faktor (BDNF) og hippocampusvolum hos alvorlig deprimerte pasienter som får ECT.
Kliniske studier på alvorlig deprimerte pasienter har vist at antidepressiva og ECT kan øke Brain Derived Neurotrophic Factor (BDNF) serumnivåer. BDNF serumnivåer vil bli målt før, under og etter ECT. I dyrestudier ble denne økningen i serum BDNF vist å indusere hippocampus mosefiberspirer, og etterforskerne ønsker å studere dette fenomenet hos mennesker. Nylig viste en volumetrisk magnetisk resonansavbildningsstudie økt hippocampusvolum hos pasienter med depresjon. Hippocampus-volumer vil bli bestemt med magnetisk resonansavbildning, inkludert voxelbasert morfometri. Alvorlig depresjon er ledsaget av en dysfunksjon av hypothalamus hypofyse adrenal (HPA) aksen. Kortisol og flere andre hormoner har psykotropiske effekter, og deres overskudd eller mangler induserer tilstander av mani eller depresjon. Høye nivåer av kortisol undertrykker hippocampus nevrogenese. Dyremodeller har vist at denne undertrykkende effekten av kortisol på hippocampus neurogenese kan reverseres til normale nivåer ved elektrokonvulsiv stimulering, dyremodellen for ECT. Denne dyrestudien er i god overensstemmelse med kliniske funn.
Etterforskerne antar følgende hypotese: Økning av hjerneavledede serumnivåer av nevrotrofisk faktor indusert av elektrokonvulsiv terapi er assosiert med remisjon og er korrelert med en nevro-restorativ effekt, som er en økning av hippocampusvolum. Manglende respons på ECT forklares enten av lave BDNF-serumnivåer uavhengig av hippocampusstørrelse, eller av (mer avansert) medial tinninglappatrofi (utover et punkt uten retur) til tross for økte BDNF-serumnivåer.
I tillegg vil fire relevante funksjonelle kandidatgener bli undersøkt, basert på deres antatte rolle i nevrotrofiske prosesser og/eller i behandlingsrespons ved depresjon: det hjerneavledede nevrotrofiske faktorgenet, serotonintransportergenet, det vaskulære endoteliale vekstfaktorgenet og apolipoproteingenet. .
Etterforskerne vil også evaluere kognitive og psykomotoriske endringer etter elektrokonvulsiv terapi gitt deres kliniske relevans ved depresjon sent i livet.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
110
Fase
- Ikke aktuelt
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
51 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter anses som egnede etter at de ble diagnostisert med alvorlig depresjon i henhold til Diagnostisk og Statistisk Manual IV (DSM-IV-kriterier) og var over 55 år.
Ekskluderingskriterier:
- en annen alvorlig psykiatrisk sykdom, (en historie med) en alvorlig nevrologisk sykdom (inkludert Parkinsons sykdom, hjerneslag og demens) og metallimplantater som utelukker magnetisk resonansavbildning (MRI).
Fagene ble inkludert ved University Psychiatric Center Katholieke Universiteit Leuven (KU Leuven), Belgia og Geestelijke Gezondheidszorg i Geest (GGZinGeest), Amsterdam, Nederland. Prosjektet er en del av prosjektet Mood Disorders in Elderly and Electroconvulsive therapy (MODECT).
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: elektrokonvulsiv terapi
bare én arm i denne studien: pasienter som behandles med elektrokonvulsiv terapi og har fått anestesi med etomidat og succinylkolin
|
ECT ble administrert to ganger i uken med en konstant-strøm kort-puls enhet (Thymatron, System IV).
Motoriske og elektroencefalografiske anfall ble overvåket for å sikre tilstrekkelig varighet og kvalitet.
Forsøkspersonene ble alle behandlet med høyre unilateral (RUL) ECT med stimulusintensitet 6 ganger initial anfallsterskel (ST), som bestemt ved empirisk dosetitrering ved første behandling, frem til remisjon (Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) (27) < 10 av to vurderinger på rad med en ukes intervall).
Pasienter som ikke klarte å respondere rett unilateral ECT etter den sjette behandlingen ble byttet til bitemporal ECT (1,5x anfallsterskel).
Andre navn:
Anestesi ble oppnådd med intravenøs administrering av etomidat (0,2 mg/kg).
Andre navn:
Anestesi ble oppnådd ved intravenøs administrering av succinylkolin (1mg/kg).
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
endring i hippocampusvolum vurdert ved manuell avgrensning etter en innledende automatisk segmentering
Tidsramme: 6 måneder
|
Hippocampusvolumene ble normalisert ved å bruke følgende ligning: normalisert hippocampusvolum = opprinnelig hippocampusvolum - lineær regresjonskoeffisient x (totalt intrakranielt volum - gjennomsnittlig totalt intrakranielt volum).
Koeffisienten ble utledet fra en lineær regresjon av totalt intrakranielt volum og originalt hippocampusvolum.
Totalt intrakranielt volum ble oppnådd fra en automatisert segmentering av grå substans, hvit substans og cerebrospinalvæske.
Intra-rater-pålitelighet ble bestemt ved å bruke tilfeldig utvalgte skanninger segmentert på to tidspunkter med minst én måneds mellomrom.
Korrelasjonskoeffisienten (Cronbachs alfa) var 0,96 for venstre hippocampus og 0,95 for høyre hippocampus.
|
6 måneder
|
|
endring i hjerneavledet nevrotrofisk faktor som vurdert av Emax Immuno Assay-systemet
Tidsramme: 4 uker
|
Blodprøver ble tatt mellom 07.30 og 09.30 etter en natts faste.
Serum ble umiddelbart separert og lagret ved -85 ° celsius inntil det ble analysert.
BDNF-proteinnivåer ble målt ved å bruke Emax Immuno Assay-systemet fra Promega i henhold til produsentens protokoll (Madison, USA), i ett laboratorium (Maastricht University).
Ufortynnet serum ble syrebehandlet da dette pålitelig økte det påvisbare BDNF på en fortynningsavhengig måte.
Greiner Bio-One høyaffinitet 96-brønners plater ble brukt.
Serumprøver ble fortynnet 100 ganger, og absorpsjonsevnen ble avlest i duplikat ved bruk av en Bio-Rad (Hercules, USA) Benchmark mikroplateleser ved 450 nm.
|
4 uker
|
|
humørsvingninger vurdert av Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS)
Tidsramme: opptil 1 år
|
MADRS er et diagnostisk spørreskjema med ti punkter som psykiatere bruker for å måle alvorlighetsgraden av depressive episoder hos pasienter med stemningslidelser.
Høyere MADRS-score indikerer mer alvorlig depresjon, og hvert element gir en score på 0 til 6.
Den totale poengsummen varierer fra 0 til 60.
Spørreskjemaet inneholder spørsmål om følgende symptomer: tilsynelatende tristhet; rapportert tristhet; indre spenning; redusert søvn; redusert appetitt; konsentrasjonsvansker; slapphet; manglende evne til å føle; pessimistiske tanker; selvmordstanker.
|
opptil 1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
endring av kognisjon som vurderes ved mini mental tilstandsundersøkelse
Tidsramme: opptil 1 år
|
Mini-mental state-undersøkelsen er et 30-punkts spørreskjema som brukes mye i kliniske og forskningsmiljøer for å måle kognitiv svikt.
Testen inkluderer spørsmål innen en rekke områder: tid og sted, repeterende lister med ord, regning og grunnleggende motoriske ferdigheter.
|
opptil 1 år
|
|
endring av psykomotoriske symptomer vurdert av CORE (ikke et akronym)
Tidsramme: opptil 1 år
|
CORE (dette er ikke et akronym) ble brukt til å vurdere psykomotoriske symptomer i detalj og omfatter 18 observerbare funksjoner som er vurdert på en firepunkts skala.
Summering av undergrupper av elementene produserer skårer på tre dimensjoner som er funnet å ligge til grunn for psykomotoriske endringer: ikke-interaktivitet, retardasjon og agitasjon.
|
opptil 1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Mathieu Vandenbulcke, MD PhD, Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Egan MF, Kojima M, Callicott JH, Goldberg TE, Kolachana BS, Bertolino A, Zaitsev E, Gold B, Goldman D, Dean M, Lu B, Weinberger DR. The BDNF val66met polymorphism affects activity-dependent secretion of BDNF and human memory and hippocampal function. Cell. 2003 Jan 24;112(2):257-69. doi: 10.1016/s0092-8674(03)00035-7.
- Montgomery SA, Asberg M. A new depression scale designed to be sensitive to change. Br J Psychiatry. 1979 Apr;134:382-9. doi: 10.1192/bjp.134.4.382.
- Duman RS, Monteggia LM. A neurotrophic model for stress-related mood disorders. Biol Psychiatry. 2006 Jun 15;59(12):1116-27. doi: 10.1016/j.biopsych.2006.02.013. Epub 2006 Apr 21.
- UK ECT Review Group. Efficacy and safety of electroconvulsive therapy in depressive disorders: a systematic review and meta-analysis. Lancet. 2003 Mar 8;361(9360):799-808. doi: 10.1016/S0140-6736(03)12705-5.
- Bolwig TG. How does electroconvulsive therapy work? Theories on its mechanism. Can J Psychiatry. 2011 Jan;56(1):13-8. doi: 10.1177/070674371105600104.
- Bocchio-Chiavetto L, Zanardini R, Bortolomasi M, Abate M, Segala M, Giacopuzzi M, Riva MA, Marchina E, Pasqualetti P, Perez J, Gennarelli M. Electroconvulsive Therapy (ECT) increases serum Brain Derived Neurotrophic Factor (BDNF) in drug resistant depressed patients. Eur Neuropsychopharmacol. 2006 Dec;16(8):620-4. doi: 10.1016/j.euroneuro.2006.04.010. Epub 2006 Jun 6.
- Bolwig TG, Madsen TM. Electroconvulsive therapy in melancholia: the role of hippocampal neurogenesis. Acta Psychiatr Scand Suppl. 2007;(433):130-5. doi: 10.1111/j.1600-0447.2007.00971.x.
- Chen AC, Shin KH, Duman RS, Sanacora G. ECS-Induced mossy fiber sprouting and BDNF expression are attenuated by ketamine pretreatment. J ECT. 2001 Mar;17(1):27-32. doi: 10.1097/00124509-200103000-00006.
- Fisman M, Rabheru K, Hegele RA, Sharma V, Fisman D, Doering M, Appell J. Apolipoprotein E polymorphism and response to electroconvulsive therapy. J ECT. 2001 Mar;17(1):11-4. doi: 10.1097/00124509-200103000-00003.
- Marano CM, Phatak P, Vemulapalli UR, Sasan A, Nalbandyan MR, Ramanujam S, Soekadar S, Demosthenous M, Regenold WT. Increased plasma concentration of brain-derived neurotrophic factor with electroconvulsive therapy: a pilot study in patients with major depression. J Clin Psychiatry. 2007 Apr;68(4):512-7. doi: 10.4088/jcp.v68n0404.
- Newton SS, Collier EF, Hunsberger J, Adams D, Terwilliger R, Selvanayagam E, Duman RS. Gene profile of electroconvulsive seizures: induction of neurotrophic and angiogenic factors. J Neurosci. 2003 Nov 26;23(34):10841-51. doi: 10.1523/JNEUROSCI.23-34-10841.2003.
- Nordanskog P, Dahlstrand U, Larsson MR, Larsson EM, Knutsson L, Johanson A. Increase in hippocampal volume after electroconvulsive therapy in patients with depression: a volumetric magnetic resonance imaging study. J ECT. 2010 Mar;26(1):62-7. doi: 10.1097/YCT.0b013e3181a95da8.
- Oudega ML, van Exel E, Wattjes MP, Comijs HC, Scheltens P, Barkhof F, Eikelenboom P, de Craen AJ, Beekman AT, Stek ML. White matter hyperintensities, medial temporal lobe atrophy, cortical atrophy, and response to electroconvulsive therapy in severely depressed elderly patients. J Clin Psychiatry. 2011 Jan;72(1):104-12. doi: 10.4088/JCP.08m04989blu. Epub 2010 Aug 24.
- Sapolsky RM. Depression, antidepressants, and the shrinking hippocampus. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Oct 23;98(22):12320-2. doi: 10.1073/pnas.231475998. No abstract available.
- Segi-Nishida E, Warner-Schmidt JL, Duman RS. Electroconvulsive seizure and VEGF increase the proliferation of neural stem-like cells in rat hippocampus. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Aug 12;105(32):11352-7. doi: 10.1073/pnas.0710858105. Epub 2008 Aug 5.
- Steffens DC, Byrum CE, McQuoid DR, Greenberg DL, Payne ME, Blitchington TF, MacFall JR, Krishnan KR. Hippocampal volume in geriatric depression. Biol Psychiatry. 2000 Aug 15;48(4):301-9. doi: 10.1016/s0006-3223(00)00829-5.
- Vaidya VA, Siuciak JA, Du F, Duman RS. Hippocampal mossy fiber sprouting induced by chronic electroconvulsive seizures. Neuroscience. 1999 Mar;89(1):157-66. doi: 10.1016/s0306-4522(98)00289-9.
- Wagenmakers MJ, Oudega ML, Bouckaert F, Rhebergen D, Beekman ATF, Veltman DJ, Sienaert P, van Exel E, Dols A. Remission Rates Following Electroconvulsive Therapy and Relation to Index Episode Duration in Patients With Psychotic Versus Nonpsychotic Late-Life Depression. J Clin Psychiatry. 2022 Aug 10;83(5):21m14287. doi: 10.4088/JCP.21m14287.
- Carlier A, Rhebergen D, Veerhuis R, Schouws S, Oudega ML, Eikelenboom P, Bouckaert F, Sienaert P, Obbels J, Stek ML, van Exel E, Dols A. Inflammation and Cognitive Functioning in Depressed Older Adults Treated With Electroconvulsive Therapy: A Prospective Cohort Study. J Clin Psychiatry. 2021 Aug 10;82(5):20m13631. doi: 10.4088/JCP.20m13631.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. juni 2011
Primær fullføring (Faktiske)
1. juni 2014
Studiet fullført (Faktiske)
1. desember 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
18. januar 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
27. januar 2016
Først lagt ut (Anslag)
28. januar 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
28. januar 2016
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
27. januar 2016
Sist bekreftet
1. januar 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Atferdssymptomer
- Psykiske lidelser
- Stemningsforstyrrelser
- Depresjon
- Depressiv lidelse
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Sentralnervesystemdepressiva
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Anestesimidler, intravenøst
- Anestesimidler, general
- Hypnotika og beroligende midler
- Nevromuskulære midler
- Nevromuskulære blokkeringsmidler
- Nevromuskulære depolariserende midler
- Bedøvelsesmidler
- Etomidate
- Succinylkolin
Andre studie-ID-numre
- S53144
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ubestemt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .