Venetoclax 联合 Cobimetinib 和 Venetoclax 联合 Idasanutlin 治疗不适合细胞毒性治疗的复发性或难治性急性髓性白血病患者的研究
2021年12月13日 更新者：Hoffmann-La Roche
Venetoclax 联合 Cobimetinib 和 Venetoclax 联合 Idasanutlin 治疗不适合细胞毒性治疗的复发性或难治性急性髓系白血病患者的 IB 期多臂研究
本研究的主要目的是评估维奈托克联合考比替尼和维奈托克联合艾达沙努林治疗不符合条件的复发性或难治性急性髓性白血病 (R/R) AML 患者的安全性和耐受性以及初步疗效用于细胞毒性治疗。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
88
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alberta
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Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 1Z1
- University of Alberta Hospital
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1Z5
- Princess Margaret Cancer Center
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1E2
- Jewish General Hospital
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Emilia-Romagna
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Bologna、Emilia-Romagna、意大利、40126
- University of Bologna
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Pesaro、Emilia-Romagna、意大利、61122
- Presidio san salvatore muraglia
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Roma、Emilia-Romagna、意大利、100
- Universita Di Roma
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Bobigny、法国、93009
- Hopital Avicenne, Paris
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Marseille、法国、13009
- Institut Paoli Calmettes
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Pessac、法国、33600
- CHU de Bordeaux
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California
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Los Angeles、California、美国、90033
- USC Norris Cancer Center
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Sacramento、California、美国、95817
- UC Davis; Comprehensive Cancer Center
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San Francisco、California、美国、94143
- Univ of Calif, San Francisco
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045-2517
- University of Colorado
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Weill Cornell Medical College
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North Carolina
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Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
- Wake Forest Baptist Medical Center
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- MD Anderson Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 根据 WHO 分类对既往抗白血病治疗后复发或难治性 AML 的组织学确认
不符合以下定义的细胞毒性治疗的资格：
A。年龄 (>/=) 75 岁或 b.年龄在 18 至 74 岁之间，至少有以下合并症之一： i.东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态 2 或 3 ii. 需要治疗的充血性心力衰竭或射血分数 (</=) 50% 或慢性稳定型心绞痛的心脏病史 iii. 肺一氧化碳弥散量（</=）65%或呼气第一秒用力呼气量（</=）65% iv. 肌酐清除率 (>/=) 30 mL/min 至 < 45 mL/min 与医生判断与强化化疗不相容的任何其他合并症必须在筛选和研究登记之前由医学监督员审查和批准。
- 至少12周的预期寿命
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-2
- 足够的肝肾功能
排除标准：
- 急性早幼粒细胞白血病患者（法国-美国-英国 [FAB] M3 AML 类）
- 在研究开始时已知活跃的中枢神经系统 (CNS) 参与 AML
- ECOG 体能状态 (>/=) 3（>/=）75 岁或 ECOG 体能状态 4 的患者，无论年龄大小
- 先前接触过 Bcl-2 抑制剂、鼠双分钟 2 (MDM2) 拮抗剂或先前接触过针对 Raf、丝裂原活化蛋白激酶 (MEK) 或丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) RAS/RAF/MEK/ 的实验性治疗ERK MAPK通路
- 丙型肝炎病毒 (HCV)、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阳性以及已知的 HIV、恶性肿瘤、活动性感染和心血管疾病 (CV) 病史
- 研究治疗开始前 7 天内接受过强细胞色素 (CYP) 3A 抑制剂、中度 CYP3A 抑制剂、强 CYP3A 诱导剂和中度 CYP3A 诱导剂
- 给药前 1 个月内有症状的艰难梭菌感染史
额外的手臂特定排除标准：
剂量递增组 A（Venetoclax 和 Cobimetinib）：
- 眼科检查中的视网膜病变病史或证据被认为是神经感觉性视网膜脱离/中心性浆液性脉络膜视网膜病变 (CSCR)、视网膜静脉阻塞 (RVO) 或新生血管性黄斑变性的危险因素
- 左心室射血分数 (LVEF) 低于机构正常下限 (LLN) 或低于 50%，以较低者为准
B 组（Venetoclax 和 Idasanutlin）：
- 在研究治疗开始前 7 天内收到以下药物：强 CYP2C8 抑制剂或 CYP2C8 底物、OATP1B1/3 底物
- 在研究治疗开始前 14 天内收到以下信息：强 CYP2C8 诱导剂
- 尽管肝功能检查正常，但放射学、临床或实验室数据显示肝硬化病史，或活检
- 在研究治疗开始前 7 天内接受过口服或肠胃外抗凝剂/抗血小板剂的治疗。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：剂量递增：A 组（Venetoclax 400mg + Cobi 40mg）
参与者在每个 28 天治疗周期的第 1-28 天每天接受 Venetoclax 400mg，在每个 28 天治疗周期的第 1-21 天每天接受 Cobimetinib 40mg。
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Cobimetinib 将按照 Arm 描述中的时间表口服给药。
Venetoclax 将按照 Arm 描述中的时间表进行口服给药。
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实验性的：剂量递增：A 组（Venetoclax 600mg + Cobi 40mg）
参与者在每个 28 天治疗周期的第 1-28 天每天接受 Venetoclax 600mg，在每个 28 天治疗周期的第 1-21 天每天接受 Cobimetinib 40mg。
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Cobimetinib 将按照 Arm 描述中的时间表口服给药。
Venetoclax 将按照 Arm 描述中的时间表进行口服给药。
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实验性的：剂量递增：A 组（Venetoclax 800mg + Cobi 40mg）
参与者在每个 28 天治疗周期的第 1-28 天每天接受 Venetoclax 800mg，在每个 28 天治疗周期的第 1-21 天每天接受 Cobimetinib 40mg。
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Cobimetinib 将按照 Arm 描述中的时间表口服给药。
Venetoclax 将按照 Arm 描述中的时间表进行口服给药。
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实验性的：剂量递增：A 组（Venetoclax 400mg + Cobi 60mg）
参与者在每个 28 天治疗周期的第 1-28 天每天接受 Venetoclax 400mg，在每个 28 天治疗周期的第 1-21 天每天接受 Cobimetinib 60mg。
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Cobimetinib 将按照 Arm 描述中的时间表口服给药。
Venetoclax 将按照 Arm 描述中的时间表进行口服给药。
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实验性的：剂量递增：B 组（Venetoclax 400mg + Ida 200mg）
参与者在每个 28 天治疗周期的第 1-28 天每天接受维奈托克 400mg，在每个 28 天治疗周期的第 1-5 天每天接受 Idasanutlin 200mg 或每天两次。
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Venetoclax 将按照 Arm 描述中的时间表进行口服给药。
Idasanutlin 将按照 Arm 描述中的时间表进行口服给药。
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实验性的：剂量递增：B 组（Venetoclax 600mg + Ida 150mg）
参与者在每个 28 天治疗周期的第 1-28 天每天接受 Venetoclax 600mg，在每个 28 天治疗周期的第 1-5 天每天接受 Idasanutlin 150mg 或每天两次。
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Venetoclax 将按照 Arm 描述中的时间表进行口服给药。
Idasanutlin 将按照 Arm 描述中的时间表进行口服给药。
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实验性的：剂量递增：B 组（Venetoclax 600mg + Ida 200mg）
参与者在每个 28 天治疗周期的第 1-28 天每天接受 Venetoclax 600mg，在每个 28 天治疗周期的第 1-5 天每天接受 Idasanutlin 200mg 或每天两次。
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Venetoclax 将按照 Arm 描述中的时间表进行口服给药。
Idasanutlin 将按照 Arm 描述中的时间表进行口服给药。
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实验性的：剂量递增：B 组（Venetoclax 400mg + Ida 400mg）
参与者在每个 28 天治疗周期的第 1-28 天每天接受维奈托克 400mg，在每个 28 天治疗周期的第 1-5 天每天接受 Idasanutlin 400mg 或每天两次。
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Venetoclax 将按照 Arm 描述中的时间表进行口服给药。
Idasanutlin 将按照 Arm 描述中的时间表进行口服给药。
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实验性的：剂量优化：B 组（Ven 600mg（第 1 至 21 天）+ Ida 150mg）
参与者在每个 28 天治疗周期的第 1-21 天每天接受 Venetoclax 600mg，在每个 28 天治疗周期的第 1-5 天每天接受 Idasanutlin 150mg。
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Venetoclax 将按照 Arm 描述中的时间表进行口服给药。
Idasanutlin 将按照 Arm 描述中的时间表进行口服给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：从第 1 周期第 1 天到第 2 周期第 1 天至少 28 天
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从第 1 周期第 1 天到第 2 周期第 1 天至少 28 天
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发生不良事件 (AE)、严重不良事件 (SAE) 和特殊关注不良事件 (AESI) 的参与者人数
大体时间：基线直到最后一次研究药物给药后 30 天（最多 4 年 9 个月）
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基线直到最后一次研究药物给药后 30 天（最多 4 年 9 个月）
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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总生存期（OS）
大体时间：长达 2 年
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长达 2 年
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缓解持续时间 (DOR)
大体时间：长达 2 年
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长达 2 年
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总体缓解率 (ORR)（完全缓解 (CR) + 完全缓解伴血液恢复不完全 (CRi) + 血小板计数不完全恢复 (CRp) + 部分缓解/部分缓解 [PR]）
大体时间：长达 2 年
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长达 2 年
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完全缓解/完全缓解 (CR) + 完全缓解伴不完全血液恢复 (CRi) + 不完全血小板计数恢复 (CRp)
大体时间：长达 2 年
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长达 2 年
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CR + 部分血液学恢复 (CRh) 率的完全缓解
大体时间：长达 2 年
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长达 2 年
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进展时间 (TTP)
大体时间：长达 2 年
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长达 2 年
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 2 年
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长达 2 年
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无事件生存 (EFS)
大体时间：长达 2 年
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长达 2 年
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无白血病生存期 (LFS)
大体时间：长达 2 年
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长达 2 年
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从时间零到最后可测量浓度 (AUC0-24hr) 的浓度-时间曲线下 Venetoclax 面积的药代动力学
大体时间：长达 6 个月
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长达 6 个月
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Venetoclax 最大观察浓度 (Cmax) 的药代动力学
大体时间：长达 6 个月
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长达 6 个月
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从时间零到最后可测量浓度 (AUC0-24hr) 的浓度-时间曲线下 Cobimetinib 面积的药代动力学
大体时间：长达 6 个月
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长达 6 个月
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Cobimetinib 最大观察浓度 (Cmax) 的药代动力学
大体时间：长达 6 个月
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长达 6 个月
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从时间零到最后可测量浓度 (AUC0-24hr) 的浓度-时间曲线下 Idasanutlin 面积的药代动力学
大体时间：长达 6 个月
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长达 6 个月
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Idasanutlin 最大观察浓度 (Cmax) 的药代动力学
大体时间：长达 6 个月
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长达 6 个月
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不良事件通用术语标准 (PRO-CTCAE) 问卷患者报告结果中报告症状的参与者人数
大体时间：长达 2 年
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长达 2 年
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输血独立率
大体时间：长达 2 年
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长达 2 年
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不依赖输血的持续时间，定义为不依赖输血的连续天数，从最后一次输血后的 1 天到疾病进展或随后的输血
大体时间：长达 2 年
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长达 2 年
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骨髓中的微小残留病 (MRD) 以评估反应深度
大体时间：长达 2 年
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长达 2 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年3月9日
初级完成 (实际的)
2020年12月10日
研究完成 (实际的)
2020年12月10日
研究注册日期
首次提交
2016年1月28日
首先提交符合 QC 标准的
2016年1月28日
首次发布 (估计)
2016年2月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年1月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年12月13日
最后验证
2021年12月1日
更多信息
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