Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie venetoclaxu v kombinaci s kobimetinibem a venetoclaxu v kombinaci s idasanutlinem u pacientů s relapsující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií, kteří nejsou vhodní pro cytotoxickou terapii

13. prosince 2021 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Víceramenná studie fáze IB s venetoclaxem v kombinaci s cobimetinibem a venetoclaxem v kombinaci s idasanutlinem u pacientů s relapsující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií, kteří nejsou vhodní pro cytotoxickou terapii

Primárním cílem této studie je posoudit bezpečnost a snášenlivost a také předběžnou účinnost venetoklaxu v kombinaci s cobimetinibem a venetoklaxu v kombinaci s idasanutlinem u pacientů s relabující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií (R/R) AML, kteří nejsou způsobilí pro cytotoxickou terapii.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

88

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Bobigny, Francie, 93009
        • Hopital Avicenne, Paris
      • Marseille, Francie, 13009
        • Institut Paoli Calmettes
      • Pessac, Francie, 33600
        • CHU de Bordeaux
  • Itálie
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Itálie, 40126
        • University of Bologna
      • Pesaro, Emilia-Romagna, Itálie, 61122
        • Presidio san salvatore muraglia
      • Roma, Emilia-Romagna, Itálie, 100
        • Universita Di Roma
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z1
        • University of Alberta Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1Z5
        • Princess Margaret Cancer Center
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • USC Norris Cancer Center
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • UC Davis; Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • Univ of Calif, San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045-2517
        • University of Colorado
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Weill Cornell Medical College
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
        • Wake Forest Baptist Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologické potvrzení relabující nebo refrakterní AML po předchozí antileukemické léčbě podle klasifikace WHO

  • Nevhodné pro cytotoxickou terapii definovanou následovně:

    A. Věk (>/=) 75 let nebo b. věk 18-74 let s alespoň jednou z následujících komorbidit: i. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2 nebo 3 ii. Srdeční městnavé srdeční selhání vyžadující léčbu nebo ejekční frakci (</=) 50 % nebo chronickou stabilní anginu pectoris iii. Difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (</=) 65 % nebo objem usilovného výdechu v první sekundě výdechu (</=) 65 % iv. Clearance kreatininu (>/=) 30 ml/min až < 45 ml/min v. jakákoli jiná komorbidita, kterou lékař považuje za neslučitelnou s intenzivní chemoterapií, musí před screeningem a zařazením do studie zkontrolovat a schválit lékařským monitorem.

  • Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Přiměřená funkce jater a ledvin

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s akutní promyelocytární leukémií (francouzsko-americká-britská [FAB] třída M3 AML)
  • Známé aktivní postižení centrálního nervového systému (CNS) AML při vstupu do studie
  • ECOG výkonnostní stav (>/=) 3 u pacientů, kteří jsou (>/=) 75 let nebo ECOG výkonnostní stav 4, bez ohledu na věk
  • Předchozí expozice inhibitorům Bcl-2, myším antagonistům dvojité minuty 2 (MDM2) nebo předchozí expozici experimentální léčbě zaměřené na Raf, mitogenem aktivovanou protein kinázu (MEK) nebo mitogenem aktivovanou protein kinázu (MAPK) RAS/RAF/MEK/ Cesta ERK MAPK
  • Pozitivní na virus hepatitidy C (HCV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a známou historii HIV, malignity, aktivní infekce a kardiovaskulárních onemocnění (CV)
  • Během 7 dnů před zahájením studie dostávali silné inhibitory cytochromu (CYP) 3A, středně silné inhibitory CYP3A, silné induktory CYP3A a středně silné induktory CYP3A
  • Anamnéza symptomatické infekce Clostridium difficile během 1 měsíce před podáním dávky

Další kritéria vyloučení specifická pro skupinu:

Rameno A eskalace dávky (Venetoklax a Cobimetinib):

  • Anamnéza nebo důkaz retinální patologie při oftalmologickém vyšetření, které je považováno za rizikový faktor pro neurosenzorické odchlípení sítnice/centrální serózní chorioretinopatii (CSCR), okluzi retinální vény (RVO) nebo neovaskulární makulární degeneraci
  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) pod ústavní dolní hranicí normálu (LLN) nebo pod 50 %, podle toho, která hodnota je nižší

Rameno B (Venetoklax a Idasanutlin):

  • Během 7 dnů před zahájením studijní léčby obdrželi následující: Silné inhibitory CYP2C8 nebo substráty CYP2C8, substráty OATP1B1/3
  • Během 14 dnů před zahájením studijní léčby obdrželi následující: Silné induktory CYP2C8
  • Anamnéza jaterní cirhózy podle radiologických, klinických nebo laboratorních údajů nebo biopsie navzdory normálním jaterním funkčním testům
  • Léčbu perorálními nebo parenterálními antikoagulancii/protidestičkovými látkami během 7 dnů před zahájením studijní léčby.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Eskalace dávky: rameno A (Venetoklax 400 mg + Cobi 40 mg)
Účastníci dostávali Venetoclax 400 mg denně ve dnech 1-28 každého 28denního léčebného cyklu a Cobimetinib 40 mg denně ve dnech 1-21 každého 28denního léčebného cyklu.
Lék: Kobimetinib
Kobimetinib bude podáván perorálně podle schématu v popisu ramene.
Lék: Venetoclax
Venetoclax bude podáván perorálně podle schématu v popisu ramene.
EXPERIMENTÁLNÍ: Eskalace dávky: rameno A (Venetoklax 600 mg + Cobi 40 mg)
Účastníci dostávali Venetoclax 600 mg denně ve dnech 1-28 každého 28denního léčebného cyklu a Cobimetinib 40 mg denně ve dnech 1-21 každého 28denního léčebného cyklu.
Lék: Kobimetinib
Kobimetinib bude podáván perorálně podle schématu v popisu ramene.
Lék: Venetoclax
Venetoclax bude podáván perorálně podle schématu v popisu ramene.
EXPERIMENTÁLNÍ: Eskalace dávky: Rameno A (Venetoklax 800 mg + Cobi 40 mg)
Účastníci dostávali Venetoclax 800 mg denně ve dnech 1-28 každého 28denního léčebného cyklu a Cobimetinib 40 mg denně ve dnech 1-21 každého 28denního léčebného cyklu.
Lék: Kobimetinib
Kobimetinib bude podáván perorálně podle schématu v popisu ramene.
Lék: Venetoclax
Venetoclax bude podáván perorálně podle schématu v popisu ramene.
EXPERIMENTÁLNÍ: Eskalace dávky: rameno A (Venetoklax 400 mg + Cobi 60 mg)
Účastníci dostávali Venetoclax 400 mg denně ve dnech 1-28 každého 28denního léčebného cyklu a Cobimetinib 60 mg denně ve dnech 1-21 každého 28denního léčebného cyklu.
Lék: Kobimetinib
Kobimetinib bude podáván perorálně podle schématu v popisu ramene.
Lék: Venetoclax
Venetoclax bude podáván perorálně podle schématu v popisu ramene.
EXPERIMENTÁLNÍ: Eskalace dávky: Rameno B (Venetoklax 400 mg + Ida 200 mg)
Účastníci dostávali Venetoclax 400 mg denně 1. až 28. den každého 28denního léčebného cyklu a Idasanutlin 200 mg denně nebo dvakrát denně 1. až 5. den každého 28denního léčebného cyklu.
Lék: Venetoclax
Venetoclax bude podáván perorálně podle schématu v popisu ramene.
Lék: Idasanutlin
Idasanutlin bude podáván perorálně podle schématu v popisu ramene.
EXPERIMENTÁLNÍ: Eskalace dávky: Rameno B (Venetoklax 600 mg + Ida 150 mg)
Účastníci dostávali Venetoclax 600 mg denně ve dnech 1-28 každého 28denního léčebného cyklu a Idasanutlin 150 mg denně nebo dvakrát denně ve dnech 1-5 každého 28denního léčebného cyklu.
Lék: Venetoclax
Venetoclax bude podáván perorálně podle schématu v popisu ramene.
Lék: Idasanutlin
Idasanutlin bude podáván perorálně podle schématu v popisu ramene.
EXPERIMENTÁLNÍ: Eskalace dávky: rameno B (Venetoklax 600 mg + Ida 200 mg)
Účastníci dostávali Venetoclax 600 mg denně ve dnech 1-28 každého 28denního léčebného cyklu a Idasanutlin 200 mg denně nebo dvakrát denně ve dnech 1-5 každého 28denního léčebného cyklu.
Lék: Venetoclax
Venetoclax bude podáván perorálně podle schématu v popisu ramene.
Lék: Idasanutlin
Idasanutlin bude podáván perorálně podle schématu v popisu ramene.
EXPERIMENTÁLNÍ: Eskalace dávky: Rameno B (Venetoklax 400 mg + Ida 400 mg)
Účastníci dostávali Venetoclax 400 mg denně 1. až 28. den každého 28denního léčebného cyklu a Idasanutlin 400 mg denně nebo dvakrát denně 1. až 5. den každého 28denního léčebného cyklu.
Lék: Venetoclax
Venetoclax bude podáván perorálně podle schématu v popisu ramene.
Lék: Idasanutlin
Idasanutlin bude podáván perorálně podle schématu v popisu ramene.
EXPERIMENTÁLNÍ: Optimalizace dávky: Rameno B (Ven 600 mg (1. až 21. den) + Ida 150 mg)
Účastníci dostávali Venetoclax 600 mg denně ve dnech 1-21 každého 28denního léčebného cyklu a Idasanutlin 150 mg denně ve dnech 1-5 každého 28denního léčebného cyklu.
Lék: Venetoclax
Venetoclax bude podáván perorálně podle schématu v popisu ramene.
Lék: Idasanutlin
Idasanutlin bude podáván perorálně podle schématu v popisu ramene.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Od cyklu 1 Den 1 do cyklu 2 Den 1 po dobu minimálně 28 dní
Od cyklu 1 Den 1 do cyklu 2 Den 1 po dobu minimálně 28 dní
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE), závažnými nežádoucími příhodami (SAE) a nežádoucími příhodami zvláštního zájmu (AESI)
Časové okno: Výchozí stav až do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku (maximálně 4 roky, 9 měsíců)
Výchozí stav až do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku (maximálně 4 roky, 9 měsíců)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 2 roky
Až 2 roky
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Až 2 roky
Až 2 roky
Celková míra odezvy (ORR) (kompletní remise (CR) + úplná remise s neúplnou obnovou krve (CRi) + neúplná obnova počtu krevních destiček (CRp) + částečná remise/částečná odpověď [PR])
Časové okno: Až 2 roky
Až 2 roky
Kompletní remise/kompletní odpověď (CR) + kompletní remise s neúplnou obnovou krve (CRi) + neúplná obnova počtu krevních destiček (CRp)
Časové okno: Až 2 roky
Až 2 roky
CR + kompletní remise s mírou částečné hematologické obnovy (CRh).
Časové okno: Až 2 roky
Až 2 roky
Čas do progrese (TTP)
Časové okno: Až 2 roky
Až 2 roky
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 2 roky
Až 2 roky
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: Až 2 roky
Až 2 roky
Přežití bez leukémie (LFS)
Časové okno: Až 2 roky
Až 2 roky
Farmakokinetika oblasti venetoclaxu pod křivkou koncentrace-čas od času nula do poslední měřitelné koncentrace (AUC0-24h)
Časové okno: Až 6 měsíců
Až 6 měsíců
Farmakokinetika Venetoclaxu Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax)
Časové okno: Až 6 měsíců
Až 6 měsíců
Farmakokinetika plochy kobimetinibu pod křivkou koncentrace-čas od času nula do poslední měřitelné koncentrace (AUC0-24h)
Časové okno: Až 6 měsíců
Až 6 měsíců
Farmakokinetika kobimetinibu Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax)
Časové okno: Až 6 měsíců
Až 6 měsíců
Farmakokinetika oblasti idasanutlinu pod křivkou koncentrace-čas od času nula do poslední měřitelné koncentrace (AUC0-24h)
Časové okno: Až 6 měsíců
Až 6 měsíců
Farmakokinetika idasanutlinu Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax)
Časové okno: Až 6 měsíců
Až 6 měsíců
Počet účastníků hlásících symptomy v pacientech hlášených výsledcích dotazníku Společná terminologická kritéria pro nežádoucí příhody (PRO-CTCAE)
Časové okno: Až 2 roky
Až 2 roky
Míra nezávislosti transfuze
Časové okno: Až 2 roky
Až 2 roky
Doba trvání nezávislosti na transfuzi, definovaná jako počet po sobě jdoucích dnů nezávislosti na transfuzi, měřená od 1 dne po poslední transfuzi do progrese onemocnění nebo následné transfuze
Časové okno: Až 2 roky
Až 2 roky
Minimální reziduální onemocnění (MRD) v kostní dřeni k vyhodnocení hloubky odezvy
Časové okno: Až 2 roky
Až 2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hoffmann-La Roche

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

9. března 2016

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

10. prosince 2020

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

10. prosince 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. ledna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. ledna 2016

První zveřejněno (ODHAD)

1. února 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

3. ledna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. prosince 2021

Naposledy ověřeno

1. prosince 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GH29914
  • 2015-003386-28 (EUDRACT_NUMBER)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Leukémie, myeloidní, akutní

Klinické studie na Kobimetinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ghana

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit