En studie av Venetoclax i kombinasjon med Cobimetinib og Venetoclax i kombinasjon med Idasanutlin hos pasienter med residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi som ikke er kvalifisert for cytotoksisk terapi
13. desember 2021 oppdatert av: Hoffmann-La Roche
En fase IB multi-arm studie med Venetoclax i kombinasjon med Cobimetinib og Venetoclax i kombinasjon med Idasanutlin hos pasienter med residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi som ikke er kvalifisert for cytotoksisk terapi
Hovedmålet for denne studien er å vurdere sikkerheten og tolerabiliteten samt den foreløpige effekten av venetoclax i kombinasjon med cobimetinib, og venetoclax i kombinasjon med idasanutlin hos pasienter med residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi (R/R) AML som ikke er kvalifisert. for cellegiftbehandling.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
88
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z1
- University of Alberta Hospital
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z5
- Princess Margaret Cancer Center
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90033
- USC Norris Cancer Center
-
Sacramento, California, Forente stater, 95817
- UC Davis; Comprehensive Cancer Center
-
San Francisco, California, Forente stater, 94143
- Univ of Calif, San Francisco
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045-2517
- University of Colorado
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Weill Cornell Medical College
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
- Wake Forest Baptist Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Bobigny, Frankrike, 93009
- Hopital Avicenne, Paris
-
Marseille, Frankrike, 13009
- Institut Paoli Calmettes
-
Pessac, Frankrike, 33600
- CHU de Bordeaux
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Bologna, Emilia-Romagna, Italia, 40126
- University of Bologna
-
Pesaro, Emilia-Romagna, Italia, 61122
- Presidio san salvatore muraglia
-
Roma, Emilia-Romagna, Italia, 100
- Universita Di Roma
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk bekreftelse av residiverende eller refraktær AML etter tidligere anti-leukemisk behandling ved WHO-klassifisering
Ikke kvalifisert for cellegiftbehandling definert av følgende:
en. Alder (>/=) 75 år eller f. alder 18-74 år med minst én av følgende komorbiditeter: i. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 2 eller 3 ii. Hjertehistorie med kongestiv hjertesvikt som krever behandling eller ejeksjonsfraksjon (</=) 50 % eller kronisk stabil angina iii. Diffuserende kapasitet i lungene for karbonmonoksid (</=) 65 % eller forsert ekspirasjonsvolum i første sekund av ekspirasjon (</=) 65 % iv. Kreatininclearance (>/=) 30 mL/min til < 45 mL/min v. enhver annen komorbiditet som legen vurderer er uforenlig med intensiv kjemoterapi, må gjennomgås og godkjennes av Medical Monitor før screening og studieregistrering.
- Forventet levealder på minst 12 uker
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
- Tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med akutt promyelocytisk leukemi (fransk-amerikansk-britisk [FAB] klasse M3 AML)
- Kjent aktiv sentralnervesystem (CNS) involvering med AML ved studiestart
- ECOG Performance Status (>/=) 3 hos pasienter som er (>/=) 75 år gamle eller ECOG Performance Status på 4, uavhengig av alder
- Tidligere eksponering for Bcl-2-hemmere, murine double minute 2 (MDM2)-antagonister eller tidligere eksponering for eksperimentell behandling rettet mot Raf, mitogenaktivert proteinkinase (MEK) eller mitogenaktivert proteinkinase (MAPK) RAS/RAF/MEK/ ERK MAPK-vei
- Positiv for hepatitt C-virus (HCV), hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) og kjent historie med HIV, malignitet, aktiv infeksjon og kardiovaskulære sykdommer (CV)
- Mottok sterke cytokrom (CYP) 3A-hemmere, moderate CYP3A-hemmere, sterke CYP3A-induktorer og moderate CYP3A-induktorer innen 7 dager før oppstart av studiebehandling
- Anamnese med symptomatisk Clostridium difficile-infeksjon innen 1 måned før dosering
Ytterligere armspesifikke eksklusjonskriterier:
Doseeskaleringsarm A (Venetoclax og Cobimetinib):
- Anamnese eller bevis på retinal patologi ved oftalmologisk undersøkelse som anses som en risikofaktor for nevrosensorisk netthinneløsning/sentral serøs korioretinopati (CSCR), retinal veneokklusjon (RVO) eller neovaskulær makuladegenerasjon
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) under institusjonell nedre normalgrense (LLN) eller under 50 %, avhengig av hva som er lavere
Arm B (Venetoclax og Idasanutlin):
- Fikk følgende innen 7 dager før oppstart av studiebehandling: Sterke CYP2C8-hemmere eller CYP2C8-substrater, OATP1B1/3-substrater
- Mottok følgende innen 14 dager før oppstart av studiebehandling: Sterke CYP2C8-induktorer
- Anamnese med levercirrhose ved radiologiske, kliniske eller laboratoriedata, eller biopsi til tross for normale leverfunksjonstester
- Fikk behandling med orale eller parenterale antikoagulantia/antiblodplatemidler innen 7 dager før oppstart av studiebehandling.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Doseeskalering: Arm A (Venetoclax 400mg + Cobi 40mg)
Deltakerne fikk Venetoclax 400 mg daglig på dag 1-28 i hver 28-dagers behandlingssyklus og Cobimetinib 40 mg daglig på dag 1-21 i hver 28-dagers behandlingssyklus.
|
Cobimetinib vil bli administrert oralt i henhold til planen i armbeskrivelsen.
Venetoclax vil bli administrert oralt i henhold til planen i armbeskrivelsen.
|
|
EKSPERIMENTELL: Doseeskalering: Arm A (Venetoclax 600mg + Cobi 40mg)
Deltakerne fikk Venetoclax 600 mg daglig på dag 1-28 i hver 28-dagers behandlingssyklus og Cobimetinib 40 mg daglig på dag 1-21 i hver 28-dagers behandlingssyklus.
|
Cobimetinib vil bli administrert oralt i henhold til planen i armbeskrivelsen.
Venetoclax vil bli administrert oralt i henhold til planen i armbeskrivelsen.
|
|
EKSPERIMENTELL: Doseeskalering: Arm A (Venetoclax 800mg + Cobi 40mg)
Deltakerne fikk Venetoclax 800 mg daglig på dag 1-28 i hver 28-dagers behandlingssyklus og Cobimetinib 40 mg daglig på dag 1-21 i hver 28-dagers behandlingssyklus.
|
Cobimetinib vil bli administrert oralt i henhold til planen i armbeskrivelsen.
Venetoclax vil bli administrert oralt i henhold til planen i armbeskrivelsen.
|
|
EKSPERIMENTELL: Doseeskalering: Arm A (Venetoclax 400mg + Cobi 60mg)
Deltakerne fikk Venetoclax 400 mg daglig på dag 1-28 i hver 28-dagers behandlingssyklus og Cobimetinib 60 mg daglig på dag 1-21 i hver 28-dagers behandlingssyklus.
|
Cobimetinib vil bli administrert oralt i henhold til planen i armbeskrivelsen.
Venetoclax vil bli administrert oralt i henhold til planen i armbeskrivelsen.
|
|
EKSPERIMENTELL: Doseeskalering: Arm B (Venetoclax 400mg + Ida 200mg)
Deltakerne fikk Venetoclax 400 mg daglig på dag 1-28 i hver 28-dagers behandlingssyklus og Idasanutlin 200 mg daglig eller to ganger daglig på dag 1-5 i hver 28-dagers behandlingssyklus.
|
Venetoclax vil bli administrert oralt i henhold til planen i armbeskrivelsen.
Idasanutlin vil bli administrert oralt i henhold til planen i armbeskrivelsen.
|
|
EKSPERIMENTELL: Doseeskalering: Arm B (Venetoclax 600mg + Ida 150mg)
Deltakerne fikk Venetoclax 600 mg daglig på dag 1-28 i hver 28-dagers behandlingssyklus og Idasanutlin 150 mg daglig eller to ganger daglig på dag 1-5 i hver 28-dagers behandlingssyklus.
|
Venetoclax vil bli administrert oralt i henhold til planen i armbeskrivelsen.
Idasanutlin vil bli administrert oralt i henhold til planen i armbeskrivelsen.
|
|
EKSPERIMENTELL: Doseeskalering: Arm B (Venetoclax 600mg + Ida 200mg)
Deltakerne fikk Venetoclax 600 mg daglig på dag 1-28 i hver 28-dagers behandlingssyklus og Idasanutlin 200 mg daglig eller to ganger daglig på dag 1-5 i hver 28-dagers behandlingssyklus.
|
Venetoclax vil bli administrert oralt i henhold til planen i armbeskrivelsen.
Idasanutlin vil bli administrert oralt i henhold til planen i armbeskrivelsen.
|
|
EKSPERIMENTELL: Doseeskalering: Arm B (Venetoclax 400mg + Ida 400mg)
Deltakerne fikk Venetoclax 400 mg daglig på dag 1-28 i hver 28-dagers behandlingssyklus og Idasanutlin 400 mg daglig eller to ganger daglig på dag 1-5 i hver 28-dagers behandlingssyklus.
|
Venetoclax vil bli administrert oralt i henhold til planen i armbeskrivelsen.
Idasanutlin vil bli administrert oralt i henhold til planen i armbeskrivelsen.
|
|
EKSPERIMENTELL: Doseoptimalisering: Arm B (Ven 600mg (dag 1 til 21) + Ida 150mg)
Deltakerne fikk Venetoclax 600 mg daglig på dag 1-21 i hver 28-dagers behandlingssyklus og Idasanutlin 150 mg daglig på dag 1-5 i hver 28-dagers behandlingssyklus.
|
Venetoclax vil bli administrert oralt i henhold til planen i armbeskrivelsen.
Idasanutlin vil bli administrert oralt i henhold til planen i armbeskrivelsen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 1 til syklus 2 dag 1 i minimum 28 dager
|
Fra syklus 1 dag 1 til syklus 2 dag 1 i minimum 28 dager
|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE), alvorlige uønskede hendelser (SAE) og uønskede hendelser av spesiell interesse (AESI)
Tidsramme: Baseline inntil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil maksimalt 4 år, 9 måneder)
|
Baseline inntil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil maksimalt 4 år, 9 måneder)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Inntil 2 år
|
|
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Inntil 2 år
|
|
Samlet responsrate (ORR) (fullstendig remisjon (CR) + fullstendig remisjon med ufullstendig blodgjenoppretting (CRi) + ufullstendig blodplategjenoppretting (CRp) + delvis remisjon/delvis respons [PR])
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Inntil 2 år
|
|
Fullstendig remisjon/fullstendig respons (CR) + Komplett remisjon med ufullstendig blodgjenoppretting (CRi) + ufullstendig blodplategjenoppretting (CRp)
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Inntil 2 år
|
|
CR + fullstendig remisjon med partiell hematologisk utvinning (CRh) rate
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Inntil 2 år
|
|
Tid til progresjon (TTP)
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Inntil 2 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Inntil 2 år
|
|
Event-free survival (EFS)
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Inntil 2 år
|
|
Leukemi-fri overlevelse (LFS)
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Inntil 2 år
|
|
Farmakokinetikk av Venetoclax-området under konsentrasjon-tidskurven fra tid null til siste målbare konsentrasjon (AUC0-24 timer)
Tidsramme: Inntil 6 måneder
|
Inntil 6 måneder
|
|
Farmakokinetikk av Venetoclax Maksimal observert konsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Inntil 6 måneder
|
Inntil 6 måneder
|
|
Farmakokinetikk av Cobimetinib-området under konsentrasjon-tidskurven fra tid null til siste målbare konsentrasjon (AUC0-24 timer)
Tidsramme: Inntil 6 måneder
|
Inntil 6 måneder
|
|
Farmakokinetikk av Cobimetinib Maksimal observert konsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Inntil 6 måneder
|
Inntil 6 måneder
|
|
Farmakokinetikken til Idasanutlin-området under konsentrasjon-tidskurven fra tid null til siste målbare konsentrasjon (AUC0-24 timer)
Tidsramme: Inntil 6 måneder
|
Inntil 6 måneder
|
|
Farmakokinetikken til Idasanutlin Maksimal observert konsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Inntil 6 måneder
|
Inntil 6 måneder
|
|
Antall deltakere som rapporterer symptomer i pasientrapporterte utfall av Common Terminology Criteria for Adverse Events (PRO-CTCAE) spørreskjema
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Inntil 2 år
|
|
Satsen for transfusjonsuavhengighet
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Inntil 2 år
|
|
Varighet av transfusjonsuavhengighet, definert som antall påfølgende dager med transfusjonsuavhengighet, målt fra 1 dag etter siste transfusjon til sykdomsprogresjon eller påfølgende transfusjon
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Inntil 2 år
|
|
Minimal Residual Disease (MRD) i benmargen for å evaluere dybden av respons
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Inntil 2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
9. mars 2016
Primær fullføring (FAKTISKE)
10. desember 2020
Studiet fullført (FAKTISKE)
10. desember 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
28. januar 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
28. januar 2016
Først lagt ut (ANSLAG)
1. februar 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
3. januar 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
13. desember 2021
Sist bekreftet
1. desember 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- GH29914
- 2015-003386-28 (EUDRACT_NUMBER)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .