Een studie van venetoclax in combinatie met cobimetinib en venetoclax in combinatie met idasanutlin bij patiënten met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie die niet in aanmerking komen voor cytotoxische therapie
13 december 2021 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche
Een fase IB-onderzoek met meerdere armen met venetoclax in combinatie met cobimetinib en venetoclax in combinatie met idasanutlin bij patiënten met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie die niet in aanmerking komen voor cytotoxische therapie
Het primaire doel van deze studie is het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid, evenals de voorlopige werkzaamheid van venetoclax in combinatie met cobimetinib, en venetoclax in combinatie met idasanutlin bij patiënten met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie (R/R) AML die niet in aanmerking komen. voor cytotoxische therapie.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
88
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z1
- University of Alberta Hospital
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z5
- Princess Margaret Cancer Center
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
-
-
-
-
Bobigny, Frankrijk, 93009
- Hopital Avicenne, Paris
-
Marseille, Frankrijk, 13009
- Institut Paoli Calmettes
-
Pessac, Frankrijk, 33600
- CHU de Bordeaux
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Bologna, Emilia-Romagna, Italië, 40126
- University of Bologna
-
Pesaro, Emilia-Romagna, Italië, 61122
- Presidio san salvatore muraglia
-
Roma, Emilia-Romagna, Italië, 100
- Universita Di Roma
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
- USC Norris Cancer Center
-
Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
- UC Davis; Comprehensive Cancer Center
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
- Univ of Calif, San Francisco
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045-2517
- University of Colorado
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Weill Cornell Medical College
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
- Wake Forest Baptist Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologische bevestiging van recidiverende of refractaire AML na eerdere antileukemietherapie volgens WHO-classificatie
Komt niet in aanmerking voor cytotoxische therapie gedefinieerd door het volgende:
A. Leeftijd (>/=) 75 jaar of b. leeftijd 18-74 jaar met ten minste één van de volgende comorbiditeiten: i. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 2 of 3 ii. Cardiale voorgeschiedenis van congestief hartfalen dat behandeling vereist of ejectiefractie (</=) 50% of chronische stabiele angina pectoris iii. Verspreidingscapaciteit van de longen voor koolmonoxide (</=) 65% of geforceerd expiratoir volume in de eerste seconde van expiratie (</=) 65% iv. Creatinineklaring (>/=) 30 ml/min tot < 45 ml/min v. elke andere comorbiditeit waarvan de arts oordeelt dat deze onverenigbaar is met intensieve chemotherapie, moet worden beoordeeld en goedgekeurd door de medische monitor vóór screening en inschrijving in het onderzoek.
- Levensverwachting van minimaal 12 weken
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0-2
- Adequate lever- en nierfunctie
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met acute promyelocytische leukemie (Frans-Amerikaans-Britse [FAB] klasse M3 AML)
- Bekende actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) bij AML bij aanvang van het onderzoek
- ECOG Performance Status (>/=) 3 bij patiënten die (>/=) 75 jaar oud zijn of ECOG Performance Status van 4, ongeacht de leeftijd
- Eerdere blootstelling aan Bcl-2-remmers, murine double minute 2 (MDM2)-antagonisten of eerdere blootstelling aan experimentele behandeling gericht op Raf, mitogeen-geactiveerde proteïnekinase (MEK) of de mitogeen-geactiveerde proteïnekinase (MAPK) RAS/RAF/MEK/ ERK MAPK-route
- Positief voor hepatitis C-virus (HCV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en bekende voorgeschiedenis van HIV, maligniteit, actieve infectie en hart- en vaatziekten (CV's)
- Kreeg sterke cytochroom (CYP) 3A-remmers, matige CYP3A-remmers, sterke CYP3A-inductoren en matige CYP3A-inductoren binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling
- Voorgeschiedenis van symptomatische Clostridium difficile-infectie binnen 1 maand voorafgaand aan de dosering
Aanvullende armspecifieke uitsluitingscriteria:
Dosisescalatiearm A (Venetoclax en Cobimetinib):
- Geschiedenis of bewijs van netvliespathologie bij oogheelkundig onderzoek dat wordt beschouwd als een risicofactor voor neurosensorische netvliesloslating / centrale sereuze chorioretinopathie (CSCR), retinale veneuze occlusie (RVO) of neovasculaire maculaire degeneratie
- Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) onder de institutionele ondergrens van normaal (LLN) of onder 50%, afhankelijk van welke lager is
Arm B (Venetoclax en Idasanutlin):
- Ontvangen het volgende binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling: sterke CYP2C8-remmers of CYP2C8-substraten, OATP1B1/3-substraten
- Ontvangen het volgende binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling: Sterke CYP2C8-inductoren
- Voorgeschiedenis van levercirrose op basis van radiologische, klinische of laboratoriumgegevens, of biopsie ondanks normale leverfunctietesten
- Kreeg een behandeling met orale of parenterale anticoagulantia/plaatjesaggregatieremmers binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Dosisverhoging: arm A (Venetoclax 400 mg + Cobi 40 mg)
De deelnemers kregen Venetoclax 400 mg per dag op dag 1-28 van elke 28-daagse behandelingscyclus en cobimetinib 40 mg per dag op dag 1-21 van elke 28-daagse behandelingscyclus.
|
Cobimetinib zal oraal worden toegediend volgens het schema in de armbeschrijving.
Venetoclax zal oraal worden toegediend volgens het schema in de armbeschrijving.
|
|
EXPERIMENTEEL: Dosisverhoging: arm A (Venetoclax 600 mg + Cobi 40 mg)
De deelnemers kregen Venetoclax 600 mg per dag op dag 1-28 van elke 28-daagse behandelingscyclus en cobimetinib 40 mg per dag op dag 1-21 van elke 28-daagse behandelingscyclus.
|
Cobimetinib zal oraal worden toegediend volgens het schema in de armbeschrijving.
Venetoclax zal oraal worden toegediend volgens het schema in de armbeschrijving.
|
|
EXPERIMENTEEL: Dosisverhoging: arm A (Venetoclax 800 mg + Cobi 40 mg)
De deelnemers kregen Venetoclax 800 mg per dag op dag 1-28 van elke 28-daagse behandelingscyclus en cobimetinib 40 mg per dag op dag 1-21 van elke 28-daagse behandelingscyclus.
|
Cobimetinib zal oraal worden toegediend volgens het schema in de armbeschrijving.
Venetoclax zal oraal worden toegediend volgens het schema in de armbeschrijving.
|
|
EXPERIMENTEEL: Dosisverhoging: arm A (Venetoclax 400 mg + Cobi 60 mg)
De deelnemers kregen Venetoclax 400 mg per dag op dag 1-28 van elke 28-daagse behandelingscyclus en cobimetinib 60 mg per dag op dag 1-21 van elke 28-daagse behandelingscyclus.
|
Cobimetinib zal oraal worden toegediend volgens het schema in de armbeschrijving.
Venetoclax zal oraal worden toegediend volgens het schema in de armbeschrijving.
|
|
EXPERIMENTEEL: Dosisverhoging: arm B (Venetoclax 400 mg + Ida 200 mg)
Deelnemers kregen dagelijks Venetoclax 400 mg op dag 1-28 van elke behandelingscyclus van 28 dagen en Idasanutlin 200 mg dagelijks of tweemaal daags op dag 1-5 van elke behandelingscyclus van 28 dagen.
|
Venetoclax zal oraal worden toegediend volgens het schema in de armbeschrijving.
Idasanutlin zal oraal worden toegediend volgens het schema in de armbeschrijving.
|
|
EXPERIMENTEEL: Dosisverhoging: arm B (Venetoclax 600 mg + Ida 150 mg)
De deelnemers kregen dagelijks Venetoclax 600 mg op dag 1-28 van elke behandelingscyclus van 28 dagen en Idasanutlin 150 mg dagelijks of tweemaal daags op dag 1-5 van elke behandelingscyclus van 28 dagen.
|
Venetoclax zal oraal worden toegediend volgens het schema in de armbeschrijving.
Idasanutlin zal oraal worden toegediend volgens het schema in de armbeschrijving.
|
|
EXPERIMENTEEL: Dosisverhoging: arm B (Venetoclax 600 mg + Ida 200 mg)
De deelnemers kregen dagelijks Venetoclax 600 mg op dag 1-28 van elke behandelingscyclus van 28 dagen en Idasanutlin 200 mg dagelijks of tweemaal daags op dag 1-5 van elke behandelingscyclus van 28 dagen.
|
Venetoclax zal oraal worden toegediend volgens het schema in de armbeschrijving.
Idasanutlin zal oraal worden toegediend volgens het schema in de armbeschrijving.
|
|
EXPERIMENTEEL: Dosisverhoging: arm B (Venetoclax 400 mg + Ida 400 mg)
De deelnemers kregen dagelijks Venetoclax 400 mg op dag 1-28 van elke behandelingscyclus van 28 dagen en Idasanutlin 400 mg dagelijks of tweemaal daags op dag 1-5 van elke behandelingscyclus van 28 dagen.
|
Venetoclax zal oraal worden toegediend volgens het schema in de armbeschrijving.
Idasanutlin zal oraal worden toegediend volgens het schema in de armbeschrijving.
|
|
EXPERIMENTEEL: Dosisoptimalisatie: arm B (Ven 600 mg (dag 1 tot 21) + Ida 150 mg)
De deelnemers kregen dagelijks Venetoclax 600 mg op dag 1-21 van elke behandelingscyclus van 28 dagen en Idasanutlin 150 mg dagelijks op dag 1-5 van elke behandelingscyclus van 28 dagen.
|
Venetoclax zal oraal worden toegediend volgens het schema in de armbeschrijving.
Idasanutlin zal oraal worden toegediend volgens het schema in de armbeschrijving.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Van cyclus 1 dag 1 tot cyclus 2 dag 1 voor minimaal 28 dagen
|
Van cyclus 1 dag 1 tot cyclus 2 dag 1 voor minimaal 28 dagen
|
|
Aantal deelnemers met ongewenste voorvallen (AE's), ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) en ongewenste voorvallen van speciaal belang (AESI's)
Tijdsspanne: Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot maximaal 4 jaar, 9 maanden)
|
Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot maximaal 4 jaar, 9 maanden)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Tot 2 jaar
|
|
Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Tot 2 jaar
|
|
Totaal responspercentage (ORR) (complete remissie (CR) + complete remissie met onvolledig bloedherstel (CRi) + onvolledig herstel van het aantal bloedplaatjes (CRp) + gedeeltelijke remissie/gedeeltelijke respons [PR])
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Tot 2 jaar
|
|
Volledige remissie/volledige respons (CR) + Volledige remissie met onvolledig bloedherstel (CRi) + Onvolledig herstel van het aantal bloedplaatjes (CRp)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Tot 2 jaar
|
|
CR + Volledige remissie met percentage van gedeeltelijk hematologisch herstel (CRh).
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Tot 2 jaar
|
|
Tijd tot progressie (TTP)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Tot 2 jaar
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Tot 2 jaar
|
|
Gebeurtenisvrij overleven (EFS)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Tot 2 jaar
|
|
Leukemie-vrije overleving (LFS)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Tot 2 jaar
|
|
Farmacokinetiek van Venetoclax-gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd nul tot laatst meetbare concentratie (AUC0-24 uur)
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
|
Tot 6 maanden
|
|
Farmacokinetiek van Venetoclax Maximale waargenomen concentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
|
Tot 6 maanden
|
|
Farmacokinetiek van cobimetinib Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd nul tot laatst meetbare concentratie (AUC0-24 uur)
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
|
Tot 6 maanden
|
|
Farmacokinetiek van cobimetinib Maximale waargenomen concentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
|
Tot 6 maanden
|
|
Farmacokinetiek van het Idasanutlin-gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd nul tot laatst meetbare concentratie (AUC0-24 uur)
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
|
Tot 6 maanden
|
|
Farmacokinetiek van Idasanutlin Maximale waargenomen concentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
|
Tot 6 maanden
|
|
Aantal deelnemers dat symptomen meldt in door de patiënt gerapporteerde uitkomsten van de vragenlijst Common Terminology Criteria for Adverse Events (PRO-CTCAE)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Tot 2 jaar
|
|
Snelheid van transfusie-onafhankelijkheid
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Tot 2 jaar
|
|
Duur van transfusie-onafhankelijkheid, gedefinieerd als het aantal opeenvolgende dagen van transfusie-onafhankelijkheid, gemeten vanaf 1 dag na de laatste transfusie tot ziekteprogressie of daaropvolgende transfusie
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Tot 2 jaar
|
|
Minimale residuele ziekte (MRD) in het beenmerg om de diepte van de respons te evalueren
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Tot 2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
9 maart 2016
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
10 december 2020
Studie voltooiing (WERKELIJK)
10 december 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
28 januari 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
28 januari 2016
Eerst geplaatst (SCHATTING)
1 februari 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
3 januari 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
13 december 2021
Laatst geverifieerd
1 december 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- GH29914
- 2015-003386-28 (EUDRACT_NUMBER)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .