Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Venetoclax i kombination med Cobimetinib og Venetoclax i kombination med Idasanutlin hos patienter med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi, som ikke er berettiget til cytotoksisk terapi

13. december 2021 opdateret af: Hoffmann-La Roche

Et fase IB multi-arm studie med Venetoclax i kombination med Cobimetinib og Venetoclax i kombination med Idasanutlin hos patienter med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi, som ikke er berettiget til cytotoksisk terapi

Det primære formål med denne undersøgelse er at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten samt den foreløbige effekt af venetoclax i kombination med cobimetinib og venetoclax i kombination med idasanutlin hos patienter med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi (R/R) AML, som ikke er kvalificerede til cytotoksisk behandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

88

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z1
        • University of Alberta Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z5
        • Princess Margaret Cancer Center
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • USC Norris Cancer Center
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • UC Davis; Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • Univ of Calif, San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045-2517
        • University of Colorado
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Weill Cornell Medical College
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
        • Wake Forest Baptist Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • Frankrig
      • Bobigny, Frankrig, 93009
        • Hopital Avicenne, Paris
      • Marseille, Frankrig, 13009
        • Institut Paoli Calmettes
      • Pessac, Frankrig, 33600
        • CHU de Bordeaux
  • Italien
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italien, 40126
        • University of Bologna
      • Pesaro, Emilia-Romagna, Italien, 61122
        • Presidio san salvatore muraglia
      • Roma, Emilia-Romagna, Italien, 100
        • Universita Di Roma

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftelse af recidiverende eller refraktær AML efter forudgående anti-leukæmisk behandling ved WHO-klassificering

  • Ikke berettiget til cytotoksisk behandling defineret af følgende:

    en. Alder (>/=) 75 år eller b. alder 18-74 år med mindst én af følgende følgesygdomme: i. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 2 eller 3 ii. Hjertehistorie med kongestiv hjertesvigt, der kræver behandling eller ejektionsfraktion (</=) 50 % eller kronisk stabil angina iii. Lungernes diffusionskapacitet for kulilte (</=) 65 % eller forceret ekspiratorisk volumen i første sekund af eksspiration (</=) 65 % iv. Kreatininclearance (>/=) 30 mL/min til < 45 mL/min v. enhver anden komorbiditet, som lægen vurderer er uforenelig med intensiv kemoterapi, skal gennemgås og godkendes af den medicinske monitor før screening og undersøgelsesindskrivning.

  • Forventet levetid på mindst 12 uger
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-2
  • Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med akut promyelocytisk leukæmi (fransk-amerikansk-britisk [FAB] klasse M3 AML)
  • Kendt aktiv centralnervesystem (CNS) involvering med AML ved studiestart
  • ECOG Performance Status (>/=) 3 hos patienter, der er (>/=) 75 år gamle eller ECOG Performance Status på 4, uanset alder
  • Tidligere eksponering for Bcl-2-hæmmere, murine dobbelt minut 2 (MDM2) antagonister eller tidligere eksponering for eksperimentel behandling rettet mod Raf, mitogenaktiveret proteinkinase (MEK) eller den mitogenaktiverede proteinkinase (MAPK) RAS/RAF/MEK/ ERK MAPK vej
  • Positiv for hepatitis C-virus (HCV), hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) og kendt historie med HIV, malignitet, aktiv infektion og kardiovaskulære sygdomme (CV'er)
  • Modtog stærke cytokrom (CYP) 3A-hæmmere, moderate CYP3A-hæmmere, stærke CYP3A-inducere og moderate CYP3A-inducere inden for 7 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
  • Anamnese med symptomatisk Clostridium difficile-infektion inden for 1 måned før dosering

Yderligere armspecifikke ekskluderingskriterier:

Dosiseskaleringsarm A (Venetoclax og Cobimetinib):

  • Anamnese eller tegn på retinal patologi ved oftalmologisk undersøgelse, der betragtes som en risikofaktor for neurosensorisk nethindeløsning/central serøs chorioretinopati (CSCR), retinal veneokklusion (RVO) eller neovaskulær makuladegeneration
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) under institutionel nedre normalgrænse (LLN) eller under 50 %, alt efter hvad der er lavere

Arm B (Venetoclax og Idasanutlin):

  • Modtog følgende inden for 7 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling: Stærke CYP2C8-hæmmere eller CYP2C8-substrater, OATP1B1/3-substrater
  • Modtog følgende inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling: Stærke CYP2C8-inducere
  • Anamnese med levercirrhose ved radiologiske, kliniske eller laboratoriedata eller biopsi på trods af normale leverfunktionstests
  • Modtog behandling med orale eller parenterale antikoagulantia/trombocythæmmende midler inden for 7 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Dosiseskalering: Arm A (Venetoclax 400mg + Cobi 40mg)
Deltagerne fik Venetoclax 400 mg dagligt på dag 1-28 i hver 28-dages behandlingscyklus og Cobimetinib 40 mg dagligt på dag 1-21 i hver 28-dages behandlingscyklus.
Medicin: Cobimetinib
Cobimetinib vil blive indgivet oralt i henhold til skemaet i armbeskrivelsen.
Medicin: Venetoclax
Venetoclax vil blive administreret oralt i henhold til skemaet i armbeskrivelsen.
EKSPERIMENTEL: Dosiseskalering: Arm A (Venetoclax 600mg + Cobi 40mg)
Deltagerne fik Venetoclax 600 mg dagligt på dag 1-28 i hver 28-dages behandlingscyklus og Cobimetinib 40 mg dagligt på dag 1-21 i hver 28-dages behandlingscyklus.
Medicin: Cobimetinib
Cobimetinib vil blive indgivet oralt i henhold til skemaet i armbeskrivelsen.
Medicin: Venetoclax
Venetoclax vil blive administreret oralt i henhold til skemaet i armbeskrivelsen.
EKSPERIMENTEL: Dosiseskalering: Arm A (Venetoclax 800mg + Cobi 40mg)
Deltagerne fik Venetoclax 800 mg dagligt på dag 1-28 i hver 28-dages behandlingscyklus og Cobimetinib 40 mg dagligt på dag 1-21 i hver 28-dages behandlingscyklus.
Medicin: Cobimetinib
Cobimetinib vil blive indgivet oralt i henhold til skemaet i armbeskrivelsen.
Medicin: Venetoclax
Venetoclax vil blive administreret oralt i henhold til skemaet i armbeskrivelsen.
EKSPERIMENTEL: Dosiseskalering: Arm A (Venetoclax 400mg + Cobi 60mg)
Deltagerne fik Venetoclax 400 mg dagligt på dag 1-28 i hver 28-dages behandlingscyklus og Cobimetinib 60 mg dagligt på dag 1-21 i hver 28-dages behandlingscyklus.
Medicin: Cobimetinib
Cobimetinib vil blive indgivet oralt i henhold til skemaet i armbeskrivelsen.
Medicin: Venetoclax
Venetoclax vil blive administreret oralt i henhold til skemaet i armbeskrivelsen.
EKSPERIMENTEL: Dosiseskalering: Arm B (Venetoclax 400mg + Ida 200mg)
Deltagerne fik Venetoclax 400 mg dagligt på dag 1-28 i hver 28-dages behandlingscyklus og Idasanutlin 200 mg dagligt eller to gange dagligt på dag 1-5 i hver 28-dages behandlingscyklus.
Medicin: Venetoclax
Venetoclax vil blive administreret oralt i henhold til skemaet i armbeskrivelsen.
Medicin: Idasanutlin
Idasanutlin vil blive administreret oralt i henhold til skemaet i armbeskrivelsen.
EKSPERIMENTEL: Dosiseskalering: Arm B (Venetoclax 600mg + Ida 150mg)
Deltagerne fik Venetoclax 600 mg dagligt på dag 1-28 i hver 28-dages behandlingscyklus og Idasanutlin 150 mg dagligt eller to gange dagligt på dag 1-5 i hver 28-dages behandlingscyklus.
Medicin: Venetoclax
Venetoclax vil blive administreret oralt i henhold til skemaet i armbeskrivelsen.
Medicin: Idasanutlin
Idasanutlin vil blive administreret oralt i henhold til skemaet i armbeskrivelsen.
EKSPERIMENTEL: Dosiseskalering: Arm B (Venetoclax 600mg + Ida 200mg)
Deltagerne fik Venetoclax 600 mg dagligt på dag 1-28 i hver 28-dages behandlingscyklus og Idasanutlin 200 mg dagligt eller to gange dagligt på dag 1-5 i hver 28-dages behandlingscyklus.
Medicin: Venetoclax
Venetoclax vil blive administreret oralt i henhold til skemaet i armbeskrivelsen.
Medicin: Idasanutlin
Idasanutlin vil blive administreret oralt i henhold til skemaet i armbeskrivelsen.
EKSPERIMENTEL: Dosiseskalering: Arm B (Venetoclax 400mg + Ida 400mg)
Deltagerne fik Venetoclax 400 mg dagligt på dag 1-28 i hver 28-dages behandlingscyklus og Idasanutlin 400 mg dagligt eller to gange dagligt på dag 1-5 i hver 28-dages behandlingscyklus.
Medicin: Venetoclax
Venetoclax vil blive administreret oralt i henhold til skemaet i armbeskrivelsen.
Medicin: Idasanutlin
Idasanutlin vil blive administreret oralt i henhold til skemaet i armbeskrivelsen.
EKSPERIMENTEL: Dosisoptimering: Arm B (Ven 600mg (Dag 1 til 21) + Ida 150mg)
Deltagerne fik Venetoclax 600 mg dagligt på dag 1-21 i hver 28-dages behandlingscyklus og Idasanutlin 150 mg dagligt på dag 1-5 i hver 28-dages behandlingscyklus.
Medicin: Venetoclax
Venetoclax vil blive administreret oralt i henhold til skemaet i armbeskrivelsen.
Medicin: Idasanutlin
Idasanutlin vil blive administreret oralt i henhold til skemaet i armbeskrivelsen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Fra cyklus 1 dag 1 til cyklus 2 dag 1 i minimum 28 dage
Fra cyklus 1 dag 1 til cyklus 2 dag 1 i minimum 28 dage
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er), alvorlige bivirkninger (SAE'er) og uønskede hændelser af særlig interesse (AESI'er)
Tidsramme: Baseline indtil 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til maksimalt 4 år, 9 måneder)
Baseline indtil 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til maksimalt 4 år, 9 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 2 år
Op til 2 år
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Op til 2 år
Op til 2 år
Samlet responsrate (ORR) (komplet remission (CR) + komplet remission med ufuldstændig blodgendannelse (CRi) + ufuldstændig genopretning af blodpladetal (CRp) + delvis remission/delvis respons [PR])
Tidsramme: Op til 2 år
Op til 2 år
Komplet remission/komplet respons (CR) + komplet remission med ufuldstændig blodgendannelse (CRi) + ufuldstændig genopretning af blodpladetal (CRp)
Tidsramme: Op til 2 år
Op til 2 år
CR + fuldstændig remission med partiel hæmatologisk genopretning (CRh)-hastighed
Tidsramme: Op til 2 år
Op til 2 år
Tid til fremskridt (TTP)
Tidsramme: Op til 2 år
Op til 2 år
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 2 år
Op til 2 år
Event-fri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Op til 2 år
Op til 2 år
Leukæmi-fri overlevelse (LFS)
Tidsramme: Op til 2 år
Op til 2 år
Farmakokinetik af Venetoclax-området under koncentration-tidskurven fra tid nul til sidste målbare koncentration (AUC0-24 timer)
Tidsramme: Op til 6 måneder
Op til 6 måneder
Farmakokinetik af Venetoclax Maksimal observeret koncentration (Cmax)
Tidsramme: Op til 6 måneder
Op til 6 måneder
Farmakokinetik af Cobimetinib-området under koncentration-tidskurven fra tid nul til sidste målbare koncentration (AUC0-24 timer)
Tidsramme: Op til 6 måneder
Op til 6 måneder
Farmakokinetik af Cobimetinib Maksimal observeret koncentration (Cmax)
Tidsramme: Op til 6 måneder
Op til 6 måneder
Farmakokinetik af Idasanutlin-området under koncentration-tidskurven fra tid nul til sidste målbare koncentration (AUC0-24 timer)
Tidsramme: Op til 6 måneder
Op til 6 måneder
Farmakokinetik af Idasanutlin Maksimal observeret koncentration (Cmax)
Tidsramme: Op til 6 måneder
Op til 6 måneder
Antal deltagere, der rapporterer symptomer i patientrapporterede resultater af de almindelige terminologikriterier for bivirkninger (PRO-CTCAE) spørgeskema
Tidsramme: Op til 2 år
Op til 2 år
Satsen for transfusionsuafhængighed
Tidsramme: Op til 2 år
Op til 2 år
Varighed af transfusionsuafhængighed, defineret som antallet af på hinanden følgende dage med transfusionsuafhængighed, målt fra 1 dag efter sidste transfusion til sygdomsprogression eller efterfølgende transfusion
Tidsramme: Op til 2 år
Op til 2 år
Minimal Residual Disease (MRD) i knoglemarven for at evaluere dybden af ​​respons
Tidsramme: Op til 2 år
Op til 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

9. marts 2016

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

10. december 2020

Studieafslutning (FAKTISKE)

10. december 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. januar 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. januar 2016

Først opslået (SKØN)

1. februar 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

3. januar 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. december 2021

Sidst verificeret

1. december 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GH29914
  • 2015-003386-28 (EUDRACT_NUMBER)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Leukæmi, Myeloid, Akut

Kliniske forsøg med Cobimetinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in China

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner