A Venetoclax kobimetinibbel és a Venetoclax idasanutlinnal kombinációban történő kombinációjának vizsgálata visszaeső vagy refrakter akut myeloid leukémiában szenvedő betegeknél, akik nem jogosultak citotoxikus terápiára
2021. december 13. frissítette: Hoffmann-La Roche
IB fázisú többkaros vizsgálat Venetoclaxszal kobimetinibbel és Venetoclaxszal idasanutlinnal kombinációban relapszusban vagy refrakter akut myeloid leukémiában szenvedő betegeknél, akik nem jogosultak citotoxikus terápiára
Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja a venetoclax kobimetinibbel kombinált, valamint a venetoclax idasanutlinnel kombinált biztonságosságának és tolerálhatóságának, valamint előzetes hatékonyságának felmérése olyan kiújult vagy refrakter akut myeloid leukaemiában (R/R) szenvedő betegeknél, akik nem alkalmasak erre. citotoxikus terápiához.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
88
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90033
- USC Norris Cancer Center
-
Sacramento, California, Egyesült Államok, 95817
- UC Davis; Comprehensive Cancer Center
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143
- Univ of Calif, San Francisco
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045-2517
- University of Colorado
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10065
- Weill Cornell Medical College
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Egyesült Államok, 27157
- Wake Forest Baptist Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Bobigny, Franciaország, 93009
- Hopital Avicenne, Paris
-
Marseille, Franciaország, 13009
- Institut Paoli Calmettes
-
Pessac, Franciaország, 33600
- CHU de Bordeaux
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z1
- University of Alberta Hospital
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1Z5
- Princess Margaret Cancer Center
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Bologna, Emilia-Romagna, Olaszország, 40126
- University of Bologna
-
Pesaro, Emilia-Romagna, Olaszország, 61122
- Presidio san salvatore muraglia
-
Roma, Emilia-Romagna, Olaszország, 100
- Universita Di Roma
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Relapszus vagy refrakter AML szövettani megerősítése korábbi leukémia elleni terápia után WHO osztályozás szerint
Nem alkalmas citotoxikus terápiára, amelyet a következők határoznak meg:
a. Életkor (>/=) 75 év vagy b. 18-74 éves kor között, akiknél az alábbi társbetegségek legalább egyike áll fenn: i. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) 2 vagy 3 teljesítmény státusz ii. Pangásos szívelégtelenség anamnézisében, amely kezelést vagy ejekciós frakciót igényel (</=) 50% vagy krónikus stabil angina iii. A tüdő szén-monoxid diffúziós kapacitása (</=) 65% vagy kényszerkilégzési térfogat a kilégzés első másodpercében (</=) 65% iv. A kreatinin-clearance (>/=) 30 ml/perc és < 45 ml/perc között minden egyéb olyan kísérőbetegség esetén, amelyet az orvos úgy ítél meg, hogy nem egyeztethető össze az intenzív kemoterápiával, a szűrés és a vizsgálatba való felvétel előtt a Medical Monitornak felül kell vizsgálnia és jóvá kell hagynia.
- A várható élettartam legalább 12 hét
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2
- Megfelelő máj- és vesefunkció
Kizárási kritériumok:
- Akut promielocitás leukémiában szenvedő betegek (francia-amerikai-brit [FAB] M3 osztályú AML)
- Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) érintettség az AML-ben a vizsgálat megkezdésekor
- ECOG Performance Status (>/=) 3 olyan betegeknél, akik (>/=) 75 évesek, vagy ECOG Performance Status 4, életkortól függetlenül
- Bcl-2-inhibitorokkal, rágcsáló kétperces 2-es (MDM2) antagonistákkal, vagy Raf-ot, mitogén-aktivált proteinkinázt (MEK) vagy mitogén-aktivált proteinkinázt (MAPK) célzó RAS/RAF/MEK/ kísérleti kezelés előtti expozíció ERK MAPK útvonal
- Pozitív a hepatitis C vírusra (HCV), a hepatitis B felszíni antigénre (HBsAg) és az ismert HIV-kórtörténetre, rosszindulatú daganatokra, aktív fertőzésekre és szív- és érrendszeri betegségekre (CV)
- Erős citokróm (CYP) 3A inhibitorokat, mérsékelt CYP3A gátlókat, erős CYP3A induktorokat és mérsékelt CYP3A induktorokat kapott a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 7 napon belül
- Tünetekkel járó Clostridium difficile fertőzés az anamnézisben az adagolást megelőző 1 hónapon belül
További karspecifikus kizárási kritériumok:
A dózisnövelő kar A (Venetoklax és Cobimetinib):
- A retina patológiájának anamnézisében vagy szemészeti vizsgálatban kimutatott bizonyítékai, amelyeket a neuroszenzoros retinaleválás/centrális savós chorioretinopathia (CSCR), a retina véna elzáródása (RVO) vagy a neovaszkuláris makuladegeneráció kockázati tényezőjének tekintenek
- A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) a normál intézményi alsó határa (LLN) alatt vagy 50% alatti, attól függően, hogy melyik az alacsonyabb
B kar (Venetoklax és Idasanutlin):
- A vizsgálati kezelés megkezdése előtt 7 napon belül a következőket kapta: Erős CYP2C8 inhibitorok vagy CYP2C8 szubsztrátok, OATP1B1/3 szubsztrátok
- A vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül a következőket kapta: Erős CYP2C8 induktorok
- Májcirrhosis anamnézisében radiológiai, klinikai vagy laboratóriumi adatok vagy biopszia alapján a normál májfunkciós tesztek ellenére
- A vizsgálati kezelés megkezdése előtt 7 napon belül orális vagy parenterális antikoagulánsokkal/vérlemezke-ellenes szerekkel kezelték.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Dózisemelés: A kar (Venetoklax 400 mg + Cobi 40 mg)
A résztvevők naponta 400 mg Venetoclaxot kaptak minden 28 napos kezelési ciklus 1-28. napján, és napi 40 mg Cobimetinibet minden 28 napos kezelési ciklus 1-21. napján.
|
A kobimetinibet orálisan adják be a kar leírásában szereplő ütemezés szerint.
A Venetoclaxot orálisan adják be a kar leírásában szereplő ütemezés szerint.
|
|
KÍSÉRLETI: Dózisemelés: A kar (Venetoklax 600 mg + Cobi 40 mg)
A résztvevők naponta 600 mg Venetoclaxot kaptak minden 28 napos kezelési ciklus 1-28. napján, és napi 40 mg Cobimetinibet minden 28 napos kezelési ciklus 1-21. napján.
|
A kobimetinibet orálisan adják be a kar leírásában szereplő ütemezés szerint.
A Venetoclaxot orálisan adják be a kar leírásában szereplő ütemezés szerint.
|
|
KÍSÉRLETI: Dózisemelés: A kar (Venetoklax 800 mg + Cobi 40 mg)
A résztvevők naponta 800 mg Venetoclaxot kaptak minden 28 napos kezelési ciklus 1-28. napján, és napi 40 mg Cobimetinibet minden 28 napos kezelési ciklus 1-21. napján.
|
A kobimetinibet orálisan adják be a kar leírásában szereplő ütemezés szerint.
A Venetoclaxot orálisan adják be a kar leírásában szereplő ütemezés szerint.
|
|
KÍSÉRLETI: Dózisemelés: A kar (Venetoklax 400 mg + Cobi 60 mg)
A résztvevők naponta 400 mg Venetoclaxot kaptak minden 28 napos kezelési ciklus 1-28. napján, és 60 mg Cobimetinibet naponta minden 28 napos kezelési ciklus 1-21. napján.
|
A kobimetinibet orálisan adják be a kar leírásában szereplő ütemezés szerint.
A Venetoclaxot orálisan adják be a kar leírásában szereplő ütemezés szerint.
|
|
KÍSÉRLETI: Dózisemelés: B kar (Venetoklax 400 mg + Ida 200 mg)
A résztvevők naponta 400 mg Venetoclax-ot kaptak minden 28 napos kezelési ciklus 1-28. napján és 200 mg Idasanutlint naponta vagy kétszer minden 28 napos kezelési ciklus 1-5. napján.
|
A Venetoclaxot orálisan adják be a kar leírásában szereplő ütemezés szerint.
Az Idasanutlint orálisan adják be, a kar leírásában szereplő ütemezés szerint.
|
|
KÍSÉRLETI: Dózisemelés: B kar (Venetoklax 600 mg + Ida 150 mg)
A résztvevők naponta 600 mg Venetoclax-ot kaptak minden 28 napos kezelési ciklus 1-28. napján és 150 mg Idasanutlint naponta vagy kétszer minden 28 napos kezelési ciklus 1-5. napján.
|
A Venetoclaxot orálisan adják be a kar leírásában szereplő ütemezés szerint.
Az Idasanutlint orálisan adják be, a kar leírásában szereplő ütemezés szerint.
|
|
KÍSÉRLETI: Dózisemelés: B kar (Venetoklax 600 mg + Ida 200 mg)
A résztvevők naponta 600 mg Venetoclax-ot kaptak minden 28 napos kezelési ciklus 1-28. napján és 200 mg Idasanutlint naponta vagy kétszer minden 28 napos kezelési ciklus 1-5. napján.
|
A Venetoclaxot orálisan adják be a kar leírásában szereplő ütemezés szerint.
Az Idasanutlint orálisan adják be, a kar leírásában szereplő ütemezés szerint.
|
|
KÍSÉRLETI: Dózisemelés: B kar (Venetoklax 400 mg + Ida 400 mg)
A résztvevők naponta 400 mg Venetoclax-ot kaptak minden 28 napos kezelési ciklus 1-28. napján és 400 mg Idasanutlint naponta vagy kétszer minden 28 napos kezelési ciklus 1-5. napján.
|
A Venetoclaxot orálisan adják be a kar leírásában szereplő ütemezés szerint.
Az Idasanutlint orálisan adják be, a kar leírásában szereplő ütemezés szerint.
|
|
KÍSÉRLETI: Dózisoptimalizálás: B kar (Ven 600 mg (1-21. nap) + Ida 150 mg)
A résztvevők naponta 600 mg Venetoclaxot kaptak minden 28 napos kezelési ciklus 1-21. napján, és 150 mg Idasanutlint minden 28 napos kezelési ciklus 1-5. napján.
|
A Venetoclaxot orálisan adják be a kar leírásában szereplő ütemezés szerint.
Az Idasanutlint orálisan adják be, a kar leírásában szereplő ütemezés szerint.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: 1. ciklustól 1. napig a 2. ciklus 1. napjáig legalább 28 napig
|
1. ciklustól 1. napig a 2. ciklus 1. napjáig legalább 28 napig
|
|
Nemkívánatos eseményekkel (AE), súlyos nemkívánatos eseményekkel (SAE) és különleges érdeklődésre számot tartó nemkívánatos eseményekkel (AESI) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Kiindulási állapot a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig (legfeljebb 4 év, 9 hónap)
|
Kiindulási állapot a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig (legfeljebb 4 év, 9 hónap)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
Legfeljebb 2 év
|
|
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
Legfeljebb 2 év
|
|
Teljes válaszarány (ORR) (teljes remisszió (CR) + teljes remisszió tökéletlen vér-visszanyeréssel (CRi) + nem teljes vérlemezkeszám helyreállítás (CRp) + részleges remisszió/részleges válasz [PR])
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
Legfeljebb 2 év
|
|
Teljes remisszió/teljes válasz (CR) + teljes remisszió hiányos vér-visszanyeréssel (CRi) + nem teljes vérlemezkeszám helyreállítás (CRp)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
Legfeljebb 2 év
|
|
CR + teljes remisszió részleges hematológiai gyógyulási (CRh) rátával
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
Legfeljebb 2 év
|
|
Idő a fejlődéshez (TTP)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
Legfeljebb 2 év
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
Legfeljebb 2 év
|
|
Eseménymentes túlélés (EFS)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
Legfeljebb 2 év
|
|
Leukémia-mentes túlélés (LFS)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
Legfeljebb 2 év
|
|
A Venetoclax területének farmakokinetikája a koncentráció-idő görbe alatt a nulla időponttól az utolsó mérhető koncentrációig (AUC0-24 óra)
Időkeret: Akár 6 hónapig
|
Akár 6 hónapig
|
|
A Venetoclax maximális megfigyelt koncentrációjának (Cmax) farmakokinetikája
Időkeret: Akár 6 hónapig
|
Akár 6 hónapig
|
|
A kobimetinib terület farmakokinetikája a koncentráció-idő görbe alatt a nulla időponttól az utolsó mérhető koncentrációig (AUC0-24 óra)
Időkeret: Akár 6 hónapig
|
Akár 6 hónapig
|
|
A kobimetinib maximális megfigyelt koncentrációjának (Cmax) farmakokinetikája
Időkeret: Akár 6 hónapig
|
Akár 6 hónapig
|
|
Az Idasanutlin terület farmakokinetikája a koncentráció-idő görbe alatt a nulla időponttól az utolsó mérhető koncentrációig (AUC0-24 óra)
Időkeret: Akár 6 hónapig
|
Akár 6 hónapig
|
|
Az Idasanutlin maximális megfigyelt koncentrációjának (Cmax) farmakokinetikája
Időkeret: Akár 6 hónapig
|
Akár 6 hónapig
|
|
A nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (PRO-CTCAE) kérdőív páciens által jelentett eredményeiben a tüneteket bejelentő résztvevők száma
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
Legfeljebb 2 év
|
|
A transzfúziós függetlenség mértéke
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
Legfeljebb 2 év
|
|
A transzfúziós függetlenség időtartama, a transzfúziós függetlenség egymást követő napjainak száma, az utolsó transzfúziót követő 1 naptól a betegség progressziójáig vagy az azt követő transzfúzióig mérve
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
Legfeljebb 2 év
|
|
Minimális maradék betegség (MRD) a csontvelőben a válasz mélységének értékeléséhez
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
Legfeljebb 2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
2016. március 9.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2020. december 10.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2020. december 10.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2016. január 28.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. január 28.
Első közzététel (BECSLÉS)
2016. február 1.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2022. január 3.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. december 13.
Utolsó ellenőrzés
2021. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- GH29914
- 2015-003386-28 (EUDRACT_NUMBER)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .