Badanie wenetoklaksu w skojarzeniu z kobimetynibem i wenetoklaksem w skojarzeniu z idasanutliną u pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową, którzy nie kwalifikują się do leczenia cytotoksycznego
13 grudnia 2021 zaktualizowane przez: Hoffmann-La Roche
Wieloramienne badanie fazy IB z zastosowaniem wenetoklaksu w skojarzeniu z kobimetynibem i wenetoklaksem w skojarzeniu z idasanutliną u pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową, którzy nie kwalifikują się do leczenia cytotoksycznego
Głównym celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji, a także wstępnej skuteczności wenetoklaksu w skojarzeniu z kobimetynibem i wenetoklaksu w skojarzeniu z idasanutliną u pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową (R/R) AML, którzy nie kwalifikują się do terapii cytotoksycznej.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
88
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bobigny, Francja, 93009
- Hopital Avicenne, Paris
-
Marseille, Francja, 13009
- Institut Paoli Calmettes
-
Pessac, Francja, 33600
- CHU de Bordeaux
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z1
- University of Alberta Hospital
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1Z5
- Princess Margaret Cancer Center
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
- USC Norris Cancer Center
-
Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
- UC Davis; Comprehensive Cancer Center
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
- Univ of Calif, San Francisco
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045-2517
- University of Colorado
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Weill Cornell Medical College
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157
- Wake Forest Baptist Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Bologna, Emilia-Romagna, Włochy, 40126
- University of Bologna
-
Pesaro, Emilia-Romagna, Włochy, 61122
- Presidio san salvatore muraglia
-
Roma, Emilia-Romagna, Włochy, 100
- Universita Di Roma
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Histologiczne potwierdzenie nawrotowej lub opornej AML po wcześniejszej terapii przeciwbiałaczkowej według klasyfikacji WHO
Niekwalifikujący się do leczenia cytotoksycznego określony przez:
A. Wiek (>/=) 75 lat lub b. wiek 18-74 lata z co najmniej jedną z następujących chorób współistniejących: i. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2 lub 3 ii. Wywiad kardiologiczny z zastoinową niewydolnością serca wymagającą leczenia lub frakcją wyrzutową (</=) 50% lub przewlekłą stabilną dusznicą bolesną iii. Zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (</=) 65% lub natężona objętość wydechowa w pierwszej sekundzie wydechu (</=) 65% iv. Klirens kreatyniny (>/=) 30 ml/min do < 45 ml/min v. wszelkie inne choroby współistniejące, które lekarz uzna za niezgodne z intensywną chemioterapią, muszą zostać zweryfikowane i zatwierdzone przez monitor medyczny przed badaniem przesiewowym i włączeniem do badania.
- Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
- Odpowiednia czynność wątroby i nerek
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z ostrą białaczką promielocytową (francusko-amerykańsko-brytyjska [FAB] klasa M3 AML)
- Znane aktywne zaangażowanie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w AML na początku badania
- Stan sprawności ECOG (>/=) 3 u pacjentów w wieku (>/=) 75 lat lub Stan sprawności ECOG równy 4, niezależnie od wieku
- Wcześniejsza ekspozycja na inhibitory Bcl-2, mysich antagonistów podwójnej minuty 2 (MDM2) lub wcześniejsza ekspozycja na eksperymentalne leczenie ukierunkowane na Raf, kinazę białkową aktywowaną mitogenem (MEK) lub kinazę białkową aktywowaną mitogenem (MAPK) RAS/RAF/MEK/ Szlak ERK MAPK
- Pozytywny wynik na wirus zapalenia wątroby typu C (HCV), antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i znana historia HIV, nowotworu złośliwego, czynnej infekcji i chorób układu krążenia (CV)
- Otrzymywał silne inhibitory cytochromu (CYP) 3A, umiarkowane inhibitory CYP3A, silne induktory CYP3A i umiarkowane induktory CYP3A w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
- Historia objawowego zakażenia Clostridium difficile w ciągu 1 miesiąca przed podaniem dawki
Dodatkowe kryteria wykluczenia specyficzne dla grupy:
Grupa zwiększania dawki A (wenetoklaks i kobimetynib):
- Historia lub dowód patologii siatkówki w badaniu okulistycznym, który jest uważany za czynnik ryzyka neurosensorycznego odwarstwienia siatkówki / centralnej surowiczej chorioretinopatii (CSCR), niedrożności żyły siatkówki (RVO) lub neowaskularnego zwyrodnienia plamki żółtej
- Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) poniżej dolnej granicy normy (DGN) lub poniżej 50%, w zależności od tego, która wartość jest niższa
Ramię B (Venetoklaks i Idasanutlin):
- W ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania otrzymano: silne inhibitory CYP2C8 lub substraty CYP2C8, substraty OATP1B1/3
- Otrzymano następujące informacje w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania: Silne induktory CYP2C8
- Historia marskości wątroby na podstawie danych radiologicznych, klinicznych lub laboratoryjnych lub biopsji pomimo prawidłowych testów czynnościowych wątroby
- Otrzymał leczenie doustnymi lub pozajelitowymi lekami przeciwkrzepliwymi/przeciwpłytkowymi w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Eskalacja dawki: Ramię A (Venetoklaks 400 mg + Cobi 40 mg)
Uczestnicy otrzymywali 400 mg wenetoklaksu na dobę w dniach 1-28 każdego 28-dniowego cyklu leczenia oraz kobimetynib w dawce 40 mg na dobę w dniach 1-21 każdego 28-dniowego cyklu leczenia.
|
Kobimetynib będzie podawany doustnie zgodnie ze schematem w opisie Ramiona.
Wenetoklaks będzie podawany doustnie zgodnie ze schematem w opisie Ramki.
|
|
EKSPERYMENTALNY: Eskalacja dawki: Ramię A (Venetoklaks 600 mg + Cobi 40 mg)
Uczestnicy otrzymywali wenetoklaks w dawce 600 mg na dobę w dniach 1-28 każdego 28-dniowego cyklu leczenia oraz kobimetynib w dawce 40 mg na dobę w dniach 1-21 każdego 28-dniowego cyklu leczenia.
|
Kobimetynib będzie podawany doustnie zgodnie ze schematem w opisie Ramiona.
Wenetoklaks będzie podawany doustnie zgodnie ze schematem w opisie Ramki.
|
|
EKSPERYMENTALNY: Eskalacja dawki: Ramię A (Venetoklaks 800 mg + Cobi 40 mg)
Uczestnicy otrzymywali wenetoklaks w dawce 800 mg na dobę w dniach 1-28 każdego 28-dniowego cyklu leczenia oraz kobimetynib w dawce 40 mg na dobę w dniach 1-21 każdego 28-dniowego cyklu leczenia.
|
Kobimetynib będzie podawany doustnie zgodnie ze schematem w opisie Ramiona.
Wenetoklaks będzie podawany doustnie zgodnie ze schematem w opisie Ramki.
|
|
EKSPERYMENTALNY: Eskalacja dawki: Ramię A (Venetoklaks 400 mg + Cobi 60 mg)
Uczestnicy otrzymywali wenetoklaks w dawce 400 mg na dobę w dniach 1-28 każdego 28-dniowego cyklu leczenia oraz kobimetynib w dawce 60 mg na dobę w dniach 1-21 każdego 28-dniowego cyklu leczenia.
|
Kobimetynib będzie podawany doustnie zgodnie ze schematem w opisie Ramiona.
Wenetoklaks będzie podawany doustnie zgodnie ze schematem w opisie Ramki.
|
|
EKSPERYMENTALNY: Eskalacja dawki: Ramię B (Venetoklaks 400 mg + Ida 200 mg)
Uczestnicy otrzymywali Venetoklaks w dawce 400 mg na dobę w dniach 1-28 każdego 28-dniowego cyklu leczenia oraz Idasanutlin w dawce 200 mg na dobę lub dwa razy na dobę w dniach 1-5 każdego 28-dniowego cyklu leczenia.
|
Wenetoklaks będzie podawany doustnie zgodnie ze schematem w opisie Ramki.
Idasanutlin będzie podawany doustnie zgodnie ze schematem w opisie ramienia.
|
|
EKSPERYMENTALNY: Eskalacja dawki: Ramię B (Venetoklaks 600 mg + Ida 150 mg)
Uczestnicy otrzymywali Venetoklaks w dawce 600 mg na dobę w dniach 1-28 każdego 28-dniowego cyklu leczenia oraz Idasanutlin w dawce 150 mg na dobę lub dwa razy na dobę w dniach 1-5 każdego 28-dniowego cyklu leczenia.
|
Wenetoklaks będzie podawany doustnie zgodnie ze schematem w opisie Ramki.
Idasanutlin będzie podawany doustnie zgodnie ze schematem w opisie ramienia.
|
|
EKSPERYMENTALNY: Eskalacja dawki: Ramię B (Venetoklaks 600 mg + Ida 200 mg)
Uczestnicy otrzymywali Venetoklaks w dawce 600 mg na dobę w dniach 1-28 każdego 28-dniowego cyklu leczenia oraz Idasanutlin w dawce 200 mg na dobę lub dwa razy na dobę w dniach 1-5 każdego 28-dniowego cyklu leczenia.
|
Wenetoklaks będzie podawany doustnie zgodnie ze schematem w opisie Ramki.
Idasanutlin będzie podawany doustnie zgodnie ze schematem w opisie ramienia.
|
|
EKSPERYMENTALNY: Eskalacja dawki: Ramię B (Venetoklaks 400 mg + Ida 400 mg)
Uczestnicy otrzymywali Venetoklaks w dawce 400 mg na dobę w dniach 1-28 każdego 28-dniowego cyklu leczenia oraz Idasanutlin w dawce 400 mg na dobę lub dwa razy na dobę w dniach 1-5 każdego 28-dniowego cyklu leczenia.
|
Wenetoklaks będzie podawany doustnie zgodnie ze schematem w opisie Ramki.
Idasanutlin będzie podawany doustnie zgodnie ze schematem w opisie ramienia.
|
|
EKSPERYMENTALNY: Optymalizacja dawki: Ramię B (Ven 600 mg (dzień 1 do 21) + Ida 150 mg)
Uczestnicy otrzymywali 600 mg wenetoklaksu dziennie w dniach 1-21 każdego 28-dniowego cyklu leczenia i Idasanutlin 150 mg dziennie w dniach 1-5 każdego 28-dniowego cyklu leczenia.
|
Wenetoklaks będzie podawany doustnie zgodnie ze schematem w opisie Ramki.
Idasanutlin będzie podawany doustnie zgodnie ze schematem w opisie ramienia.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Od cyklu 1 dzień 1 do cyklu 2 dzień 1 przez co najmniej 28 dni
|
Od cyklu 1 dzień 1 do cyklu 2 dzień 1 przez co najmniej 28 dni
|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE), poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE) i zdarzeniami niepożądanymi o szczególnym znaczeniu (AESI)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (maksymalnie do 4 lat i 9 miesięcy)
|
Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (maksymalnie do 4 lat i 9 miesięcy)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Do 2 lat
|
|
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Do 2 lat
|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) (całkowita remisja (CR) + całkowita remisja z niepełną regeneracją krwi (CRi) + niepełna regeneracja liczby płytek krwi (CRp) + częściowa remisja/częściowa odpowiedź [PR])
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Do 2 lat
|
|
Całkowita remisja/całkowita odpowiedź (CR) + Całkowita remisja z niepełną regeneracją krwi (CRi) + Niepełna regeneracja liczby płytek krwi (CRp)
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Do 2 lat
|
|
CR + całkowita remisja ze wskaźnikiem częściowej regeneracji hematologicznej (CRh).
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Do 2 lat
|
|
Czas do progresji (TTP)
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Do 2 lat
|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Do 2 lat
|
|
Przetrwanie bez zdarzeń (EFS)
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Do 2 lat
|
|
Przeżycie wolne od białaczki (LFS)
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Do 2 lat
|
|
Farmakokinetyka wenetoklaksu Obszar pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego do ostatniego mierzalnego stężenia (AUC0-24h)
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
|
Do 6 miesięcy
|
|
Farmakokinetyka maksymalnego obserwowanego stężenia wenetoklaksu (Cmax)
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
|
Do 6 miesięcy
|
|
Farmakokinetyka kobimetynibu Powierzchnia pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego do ostatniego mierzalnego stężenia (AUC0-24h)
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
|
Do 6 miesięcy
|
|
Farmakokinetyka maksymalnego obserwowanego stężenia kobimetynibu (Cmax)
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
|
Do 6 miesięcy
|
|
Farmakokinetyka idasanutliny Powierzchnia pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego do ostatniego mierzalnego stężenia (AUC0-24h)
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
|
Do 6 miesięcy
|
|
Farmakokinetyka maksymalnego obserwowanego stężenia idasanutliny (Cmax)
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
|
Do 6 miesięcy
|
|
Liczba uczestników zgłaszających objawy w zgłaszanych przez pacjentów wynikach kwestionariusza Common Terminology Criteria for Adverse Events (PRO-CTCAE)
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Do 2 lat
|
|
Wskaźnik niezależności od transfuzji
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Do 2 lat
|
|
Czas trwania niezależności od transfuzji, definiowany jako liczba kolejnych dni niezależności od transfuzji, mierzony od 1 dnia po ostatniej transfuzji do progresji choroby lub kolejnej transfuzji
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Do 2 lat
|
|
Minimalna choroba resztkowa (MRD) w szpiku kostnym w celu oceny głębokości odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Do 2 lat
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
9 marca 2016
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
10 grudnia 2020
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
10 grudnia 2020
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
28 stycznia 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
28 stycznia 2016
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
1 lutego 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
3 stycznia 2022
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
13 grudnia 2021
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2021
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- GH29914
- 2015-003386-28 (EUDRACT_NUMBER)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Białaczka, szpikowa, ostra
-
AmgenJeszcze nie rekrutacjaPhiladelphia Chromosome Negative B-cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia
-
Dana-Farber Cancer InstituteBrigham and Women's HospitalZakończonyOporna na leczenie ostra białaczka szpikowa | Zespół mielodysplastyczny RAEB-I lub RAEB-II | Oporny na leczenie CML Myeloid Blast CrisisStany Zjednoczone