Tutkimus Venetoclaxista yhdistelmänä kobimetinibin kanssa ja Venetoclaxista yhdistelmänä idasanutliinin kanssa potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen akuutti myelooinen leukemia, jotka eivät ole oikeutettuja sytotoksiseen hoitoon
maanantai 13. joulukuuta 2021 päivittänyt: Hoffmann-La Roche
Vaiheen IB monihaaratutkimus Venetoclaxilla yhdistelmänä kobimetinibin kanssa ja Venetoclaxilla yhdistelmänä idasanutliinin kanssa potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen akuutti myelooinen leukemia, jotka eivät ole oikeutettuja sytotoksiseen hoitoon
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida venetoklaksin turvallisuutta ja siedettävyyttä sekä alustavaa tehoa yhdistelmänä kobimetinibin kanssa ja venetoklaksin yhdistelmänä idasanutliinin kanssa potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen akuutti myelooinen leukemia (R/R) AML, jotka eivät ole kelvollisia. sytotoksiseen hoitoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
88
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Emilia-Romagna
-
Bologna, Emilia-Romagna, Italia, 40126
- University of Bologna
-
Pesaro, Emilia-Romagna, Italia, 61122
- Presidio san salvatore muraglia
-
Roma, Emilia-Romagna, Italia, 100
- Universita Di Roma
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z1
- University of Alberta Hospital
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1Z5
- Princess Margaret Cancer Center
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
-
-
-
-
Bobigny, Ranska, 93009
- Hopital Avicenne, Paris
-
Marseille, Ranska, 13009
- Institut Paoli Calmettes
-
Pessac, Ranska, 33600
- CHU de Bordeaux
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
- USC Norris Cancer Center
-
Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
- UC Davis; Comprehensive Cancer Center
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- Univ of Calif, San Francisco
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045-2517
- University of Colorado
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Weill Cornell Medical College
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27157
- Wake Forest Baptist Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologinen vahvistus uusiutuneesta tai refraktaarisesta AML:stä aikaisemman leukemiahoidon jälkeen WHO-luokituksen mukaan
Ei kelpaa sytotoksiseen hoitoon, jotka määritellään seuraavasti:
a. Ikä (>/=) 75 vuotta tai s. 18-74-vuotiaat, joilla on vähintään yksi seuraavista sairauksista: i. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila 2 tai 3 ii. Sydämen anamneesissa kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, joka vaatii hoitoa tai ejektiofraktiota (</=) 50 % tai krooninen stabiili angina iii. Keuhkojen diffuusiokyky hiilimonoksidille (</=) 65 % tai pakotetun uloshengityksen tilavuus uloshengityksen ensimmäisen sekunnin aikana (</=) 65 % iv. Kreatiniinipuhdistuma (>/=) 30 ml/min - < 45 ml/min v. kaikki muut samanaikaiset sairaudet, jotka lääkäri katsoo olevan yhteensopimattomia intensiivisen kemoterapian kanssa, on Medical Monitorin tarkastettava ja hyväksyttävä ennen seulontaa ja tutkimukseen ilmoittautumista.
- Elinajanodote vähintään 12 viikkoa
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0-2
- Riittävä maksan ja munuaisten toiminta
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on akuutti promyelosyyttinen leukemia (ranskalais-amerikkalainen ja brittiläinen [FAB] luokka M3 AML)
- Tunnettu aktiivisen keskushermoston (CNS) osallisuus AML:ään tutkimukseen tullessa
- ECOG-suorituskykytila (>/=) 3 potilailla, jotka ovat (>/=) 75-vuotiaita, tai ECOG-suorituskykytila 4, iästä riippumatta
- Aiempi altistus Bcl-2-estäjille, hiiren kaksoisminuutin 2 (MDM2) -antagonisteille tai aikaisempi altistus kokeelliselle hoidolle, joka kohdistuu Rafiin, mitogeeniaktivoituun proteiinikinaasiin (MEK) tai mitogeeniaktivoituun proteiinikinaasiin (MAPK) RAS/RAF/MEK/ ERK MAPK -polku
- Positiivinen hepatiitti C -virukselle (HCV), hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) ja tiedossa olevalle HIV:lle, maligniteetille, aktiiviselle infektiolle ja sydän- ja verisuonitaudeille (CV)
- Sai vahvoja sytokromi (CYP) 3A:n estäjiä, kohtalaisia CYP3A:n estäjiä, vahvoja CYP3A-indusoijia ja kohtalaisia CYP3A-induktoreita 7 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
- Oireellinen Clostridium difficile -infektio 1 kuukauden sisällä ennen annostelua
Muut käsivarrekohtaiset poissulkemiskriteerit:
Annoksen nostovarsi A (Venetoclax ja Cobimetinib):
- Aiempi verkkokalvon patologia tai näyttöä oftalmologisessa tutkimuksessa, jota pidetään verkkokalvon neurosensorisen irtautumisen/keskisen seroosisen korioretinopatian (CSCR), verkkokalvon laskimotukoksen (RVO) tai neovaskulaarisen silmänpohjan rappeuman riskitekijänä
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) alle laitoksen normaalin alarajan (LLN) tai alle 50 % sen mukaan kumpi on pienempi
Käsivarsi B (Venetoclax ja Idasanutlin):
- Sai seuraavat 7 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista: Vahvat CYP2C8-estäjät tai CYP2C8-substraatit, OATP1B1/3-substraatit
- Sai seuraavat 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista: Vahvat CYP2C8-induktorit
- Aiempi maksakirroosi radiologisten, kliinisten tai laboratoriotietojen tai biopsian perusteella normaaleista maksan toimintakokeista huolimatta
- Sai hoidon oraalisilla tai parenteraalisilla antikoagulantteilla/verihiutalelääkkeillä 7 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Annoksen nostaminen: Käsivarsi A (Venetoklax 400 mg + Cobi 40 mg)
Osallistujat saivat Venetoclaxia 400 mg päivittäin jokaisen 28 päivän hoitojakson päivinä 1-28 ja Cobimetinibia 40 mg päivittäin jokaisen 28 päivän hoitojakson päivinä 1-21.
|
Kobimetinibi annetaan suun kautta käsien kuvauksen aikataulun mukaisesti.
Venetoclax annetaan suun kautta käsivarren kuvauksen mukaisesti.
|
|
KOKEELLISTA: Annoksen lisääminen: Käsivarsi A (Venetoklax 600 mg + Cobi 40 mg)
Osallistujat saivat Venetoclaxia 600 mg päivittäin jokaisen 28 päivän hoitojakson päivinä 1–28 ja Cobimetinibia 40 mg päivittäin jokaisen 28 päivän hoitojakson päivinä 1–21.
|
Kobimetinibi annetaan suun kautta käsien kuvauksen aikataulun mukaisesti.
Venetoclax annetaan suun kautta käsivarren kuvauksen mukaisesti.
|
|
KOKEELLISTA: Annoksen nostaminen: Käsivarsi A (Venetoklax 800mg + Cobi 40mg)
Osallistujat saivat Venetoclaxia 800 mg päivittäin jokaisen 28 päivän hoitojakson päivinä 1–28 ja Cobimetinibia 40 mg päivittäin jokaisen 28 päivän hoitojakson päivinä 1–21.
|
Kobimetinibi annetaan suun kautta käsien kuvauksen aikataulun mukaisesti.
Venetoclax annetaan suun kautta käsivarren kuvauksen mukaisesti.
|
|
KOKEELLISTA: Annoksen nostaminen: Käsivarsi A (Venetoklax 400 mg + Cobi 60 mg)
Osallistujat saivat Venetoclaxia 400 mg päivittäin jokaisen 28 päivän hoitojakson päivinä 1-28 ja Cobimetinibia 60 mg päivittäin jokaisen 28 päivän hoitojakson päivinä 1-21.
|
Kobimetinibi annetaan suun kautta käsien kuvauksen aikataulun mukaisesti.
Venetoclax annetaan suun kautta käsivarren kuvauksen mukaisesti.
|
|
KOKEELLISTA: Annoksen nostaminen: Varsi B (Venetoklax 400mg + Ida 200mg)
Osallistujat saivat Venetoclaxia 400 mg päivittäin jokaisen 28 päivän hoitojakson päivinä 1-28 ja Idasanutlin 200 mg päivittäin tai kahdesti päivässä jokaisen 28 päivän hoitojakson päivinä 1-5.
|
Venetoclax annetaan suun kautta käsivarren kuvauksen mukaisesti.
Idasanutlin annetaan suun kautta käsivarren kuvauksen aikataulun mukaisesti.
|
|
KOKEELLISTA: Annoksen nostaminen: Varsi B (Venetoklax 600mg + Ida 150mg)
Osallistujat saivat Venetoclaxia 600 mg päivittäin jokaisen 28 päivän hoitojakson päivinä 1–28 ja Idasanutlinia 150 mg päivässä tai kahdesti päivässä kunkin 28 päivän hoitojakson päivinä 1–5.
|
Venetoclax annetaan suun kautta käsivarren kuvauksen mukaisesti.
Idasanutlin annetaan suun kautta käsivarren kuvauksen aikataulun mukaisesti.
|
|
KOKEELLISTA: Annoksen nostaminen: Varsi B (Venetoklax 600mg + Ida 200mg)
Osallistujat saivat Venetoclaxia 600 mg päivittäin jokaisen 28 päivän hoitojakson päivinä 1-28 ja Idasanutlin 200 mg päivittäin tai kahdesti päivässä jokaisen 28 päivän hoitojakson päivinä 1-5.
|
Venetoclax annetaan suun kautta käsivarren kuvauksen mukaisesti.
Idasanutlin annetaan suun kautta käsivarren kuvauksen aikataulun mukaisesti.
|
|
KOKEELLISTA: Annoksen nostaminen: Varsi B (Venetoklax 400mg + Ida 400mg)
Osallistujat saivat Venetoclaxia 400 mg päivittäin jokaisen 28 päivän hoitojakson päivinä 1-28 ja Idasanutlin 400 mg päivittäin tai kahdesti päivässä jokaisen 28 päivän hoitojakson päivinä 1-5.
|
Venetoclax annetaan suun kautta käsivarren kuvauksen mukaisesti.
Idasanutlin annetaan suun kautta käsivarren kuvauksen aikataulun mukaisesti.
|
|
KOKEELLISTA: Annoksen optimointi: Käsi B (Ven 600mg (päivät 1-21) + Ida 150mg)
Osallistujat saivat Venetoclaxia 600 mg päivittäin jokaisen 28 päivän hoitojakson päivinä 1-21 ja Idasanutlin 150 mg päivittäin jokaisen 28 päivän hoitojakson päivinä 1-5.
|
Venetoclax annetaan suun kautta käsivarren kuvauksen mukaisesti.
Idasanutlin annetaan suun kautta käsivarren kuvauksen aikataulun mukaisesti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: Jaksosta 1 Päivä 1 kiertoon 2 Päivä 1 vähintään 28 päivää
|
Jaksosta 1 Päivä 1 kiertoon 2 Päivä 1 vähintään 28 päivää
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia (AE), vakavia haittatapahtumia (SAE) ja erityistä kiinnostavia haittatapahtumia (AESI)
Aikaikkuna: Lähtötilanne 30 päivään asti viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (enintään 4 vuotta, 9 kuukautta)
|
Lähtötilanne 30 päivään asti viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (enintään 4 vuotta, 9 kuukautta)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Kokonaisvasteprosentti (ORR) (täydellinen remissio (CR) + täydellinen remissio epätäydellisen veren palautumisen kanssa (CRi) + epätäydellinen verihiutaleiden määrän palautuminen (CRp) + osittainen remissio / osittainen vaste [PR])
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Täydellinen remissio/täydellinen vaste (CR) + täydellinen remissio epätäydellisen veren palautumisen kanssa (CRi) + epätäydellinen verihiutaleiden määrän palautuminen (CRp)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Jopa 2 vuotta
|
|
CR + täydellinen remissio osittaisella hematologisella palautumisnopeudella (CRh).
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Aika etenemiseen (TTP)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Tapahtumaton selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Leukemiaton selviytyminen (LFS)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Venetoclax-alueen farmakokinetiikka pitoisuus-aikakäyrän alla ajankohdasta nolla viimeiseen mitattavissa olevaan pitoisuuteen (AUC0-24h)
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
Jopa 6 kuukautta
|
|
Venetoclaxin suurimman havaitun pitoisuuden (Cmax) farmakokinetiikka
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
Jopa 6 kuukautta
|
|
Kobimetinibi-alueen farmakokinetiikka pitoisuus-aikakäyrän alla ajankohdasta nolla viimeiseen mitattavissa olevaan pitoisuuteen (AUC0-24 h)
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
Jopa 6 kuukautta
|
|
Kobimetinibin suurimman havaitun pitoisuuden (Cmax) farmakokinetiikka
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
Jopa 6 kuukautta
|
|
Idasanutlin-alueen farmakokinetiikka pitoisuus-aikakäyrän alla ajankohdasta nolla viimeiseen mitattavissa olevaan pitoisuuteen (AUC0-24h)
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
Jopa 6 kuukautta
|
|
Idasanutliinin suurimman havaitun pitoisuuden (Cmax) farmakokinetiikka
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
Jopa 6 kuukautta
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka raportoivat potilaiden raportoimien haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (PRO-CTCAE) -kyselylomakkeen oireista
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Verensiirron riippumattomuusaste
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Verensiirrosta riippumattomuuden kesto, joka määritellään peräkkäisten verensiirrosta riippumattomien päivien lukumääränä, mitattuna yhdestä päivästä viimeisen verensiirron jälkeen taudin etenemiseen tai myöhempään verensiirtoon
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Minimaalinen jäännössairaus (MRD) luuytimessä vasteen syvyyden arvioimiseksi
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Jopa 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Keskiviikko 9. maaliskuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Torstai 10. joulukuuta 2020
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Torstai 10. joulukuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 28. tammikuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 28. tammikuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Maanantai 1. helmikuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Maanantai 3. tammikuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 13. joulukuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. joulukuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GH29914
- 2015-003386-28 (EUDRACT_NUMBER)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .