세포독성 요법에 적합하지 않은 재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병 환자를 대상으로 코비메티닙과 베네토클락스 병용 및 이다사누틀린과 베네토클락스 병용에 대한 연구
2021년 12월 13일 업데이트: Hoffmann-La Roche
세포독성 요법에 적합하지 않은 재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병 환자를 대상으로 코비메티닙 및 베네토클락스와 이다사누틀린을 병용한 베네토클락스의 IB상 다군 연구
이 연구의 1차 목적은 적합하지 않은 재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병(R/R) AML 환자에서 코비메티닙과 베네토클락스 병용 및 이다사누트린과 병용 베네토클락스의 예비 효능뿐만 아니라 안전성과 내약성도 평가하는 것입니다. 세포 독성 치료를 위해.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
88
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90033
- USC Norris Cancer Center
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Sacramento, California, 미국, 95817
- UC Davis; Comprehensive Cancer Center
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San Francisco, California, 미국, 94143
- Univ of Calif, San Francisco
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045-2517
- University of Colorado
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Weill Cornell Medical College
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, 미국, 27157
- Wake Forest Baptist Medical Center
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Emilia-Romagna
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Bologna, Emilia-Romagna, 이탈리아, 40126
- University of Bologna
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Pesaro, Emilia-Romagna, 이탈리아, 61122
- Presidio san salvatore muraglia
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Roma, Emilia-Romagna, 이탈리아, 100
- Universita Di Roma
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Alberta
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Edmonton, Alberta, 캐나다, T6G 1Z1
- University of Alberta Hospital
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 1Z5
- Princess Margaret Cancer Center
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Quebec
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Montreal, Quebec, 캐나다, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
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Bobigny, 프랑스, 93009
- Hopital Avicenne, Paris
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Marseille, 프랑스, 13009
- Institut Paoli Calmettes
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Pessac, 프랑스, 33600
- CHU de Bordeaux
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- WHO 분류에 의한 사전 항백혈병 요법 후 재발성 또는 불응성 AML의 조직학적 확인
다음에 의해 정의된 세포독성 요법에 부적격:
ㅏ. 연령(>/=) 75세 또는 b. 다음 중 하나 이상의 동반 질환이 있는 18-74세: i. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 2 또는 3 ii. 치료 또는 박출률(</=) 50% 또는 만성 안정형 협심증이 필요한 울혈성 심부전의 심장 병력 iii. 일산화탄소에 대한 폐의 확산 능력(</=) 65% 또는 호기 첫 1초의 강제 호기량(</=) 65% iv. 크레아티닌 청소율(>/=) 30mL/분에서 < 45mL/분 v. 의사가 집중 화학 요법과 양립할 수 없다고 판단하는 다른 동반 질환은 선별 및 연구 등록 전에 의료 모니터의 검토 및 승인을 받아야 합니다.
- 기대 수명 최소 12주
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-2
- 적절한 간 및 신장 기능
제외 기준:
- 급성 전골수구성 백혈병 환자(French-American-British [FAB] class M3 AML)
- 연구 등록 시 AML과 함께 알려진 활성 중추신경계(CNS) 침범
- 연령에 관계없이 75세(>/=)이거나 ECOG 수행 상태가 4인 환자에서 ECOG 수행 상태(>/=) 3
- 이전에 Bcl-2 억제제, 쥐 MDM2(Murine double minute 2) 길항제에 노출되었거나 Raf, 미토겐 활성화 단백질 키나아제(MEK) 또는 미토겐 활성화 단백질 키나아제(MAPK) RAS/RAF/MEK/를 표적으로 하는 실험적 치료에 이전 노출 ERK MAPK 경로
- C형 간염 바이러스(HCV), B형 간염 표면 항원(HBsAg) 및 알려진 HIV 병력, 악성 종양, 활동성 감염 및 심혈관 질환(CV)에 대해 양성
- 연구 치료 시작 전 7일 이내에 강력한 시토크롬(CYP) 3A 억제제, 중등도 CYP3A 억제제, 강력한 CYP3A 유도제 및 중등도 CYP3A 유도제를 투여받았음
- 투약 전 1개월 이내에 증상이 있는 클로스트리디움 디피실 감염의 병력
추가 부문별 제외 기준:
용량 증량군 A(베네토클락스 및 코비메티닙):
- 신경감각망막박리/중심장액맥락망막병증(CSCR), 망막정맥폐쇄(RVO) 또는 신생혈관황반변성의 위험인자로 간주되는 안과검사상 망막병리의 병력 또는 증거
- 좌심실 박출률(LVEF)이 기관 정상 하한(LLN) 미만 또는 50% 미만 중 낮은 쪽
B군(Venetoclax 및 Idasanutlin):
- 연구 치료 시작 전 7일 이내에 다음을 받음: 강력한 CYP2C8 억제제 또는 CYP2C8 기질, OATP1B1/3 기질
- 연구 치료 시작 전 14일 이내에 다음을 받음: 강력한 CYP2C8 유도제
- 정상 간기능 검사에도 불구하고 방사선, 임상 또는 실험실 데이터 또는 생검에 의한 간경변증의 병력
- 연구 치료 시작 전 7일 이내에 경구 또는 비경구 항응고제/항혈소판제로 치료를 받은 자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 용량 증량: A군(Venetoclax 400mg + Cobi 40mg)
참가자들은 각 28일 치료 주기의 1-28일에 매일 베네토클락스 400mg을, 각 28일 치료 주기의 1-21일에 코비메티닙 40mg을 매일 받았습니다.
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Cobimetinib은 Arm 설명의 일정에 따라 구두로 투여됩니다.
Venetoclax는 Arm 설명의 일정에 따라 구두로 투여됩니다.
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실험적: 용량 증량: A군(Venetoclax 600mg + Cobi 40mg)
참가자들은 각 28일 치료 주기의 1-28일에 매일 베네토클락스 600mg을, 각 28일 치료 주기의 1-21일에 코비메티닙 40mg을 매일 받았습니다.
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Cobimetinib은 Arm 설명의 일정에 따라 구두로 투여됩니다.
Venetoclax는 Arm 설명의 일정에 따라 구두로 투여됩니다.
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실험적: 용량 증량: A군(Venetoclax 800mg + Cobi 40mg)
참가자들은 각 28일 치료 주기의 1-28일에 매일 베네토클락스 800mg을, 각 28일 치료 주기의 1-21일에 코비메티닙 40mg을 매일 받았습니다.
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Cobimetinib은 Arm 설명의 일정에 따라 구두로 투여됩니다.
Venetoclax는 Arm 설명의 일정에 따라 구두로 투여됩니다.
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실험적: 용량 증량: A군(Venetoclax 400mg + Cobi 60mg)
참가자들은 각 28일 치료 주기의 1-28일에 매일 베네토클락스 400mg을, 각 28일 치료 주기의 1-21일에 코비메티닙 60mg을 매일 받았습니다.
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Cobimetinib은 Arm 설명의 일정에 따라 구두로 투여됩니다.
Venetoclax는 Arm 설명의 일정에 따라 구두로 투여됩니다.
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실험적: 용량 증량: B군(Venetoclax 400mg + Ida 200mg)
참가자들은 각 28일 치료 주기의 1-28일에 매일 베네토클락스 400mg을, 각 28일 치료 주기의 1-5일에 Idasanutlin 200mg을 매일 또는 하루 2회 투여 받았습니다.
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Venetoclax는 Arm 설명의 일정에 따라 구두로 투여됩니다.
Idasanutlin은 Arm 설명의 일정에 따라 구두로 투여됩니다.
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실험적: 용량 증량: B군(Venetoclax 600mg + Ida 150mg)
참가자들은 각 28일 치료 주기의 1-28일에 매일 베네토클락스 600mg을, 각 28일 치료 주기의 1-5일에 Idasanutlin 150mg을 매일 또는 하루 2회 투여 받았습니다.
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Venetoclax는 Arm 설명의 일정에 따라 구두로 투여됩니다.
Idasanutlin은 Arm 설명의 일정에 따라 구두로 투여됩니다.
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실험적: 용량 증량: B군(Venetoclax 600mg + Ida 200mg)
참가자들은 각 28일 치료 주기의 1-28일에 매일 베네토클락스 600mg을, 각 28일 치료 주기의 1-5일에 Idasanutlin 200mg을 매일 또는 하루 2회 투여 받았습니다.
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Venetoclax는 Arm 설명의 일정에 따라 구두로 투여됩니다.
Idasanutlin은 Arm 설명의 일정에 따라 구두로 투여됩니다.
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실험적: 용량 증량: B군(Venetoclax 400mg + Ida 400mg)
참가자들은 각 28일 치료 주기의 1-28일에 매일 베네토클락스 400mg을, 각 28일 치료 주기의 1-5일에 Idasanutlin 400mg을 매일 또는 하루 2회 투여 받았습니다.
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Venetoclax는 Arm 설명의 일정에 따라 구두로 투여됩니다.
Idasanutlin은 Arm 설명의 일정에 따라 구두로 투여됩니다.
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실험적: 용량 최적화: 팔 B(Ven 600mg(1~21일) + Ida 150mg)
참가자들은 각 28일 치료 주기의 1-21일에 매일 Venetoclax 600mg을, 각 28일 치료 주기의 1-5일에 Idasanutlin 150mg을 매일 받았습니다.
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Venetoclax는 Arm 설명의 일정에 따라 구두로 투여됩니다.
Idasanutlin은 Arm 설명의 일정에 따라 구두로 투여됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자 수
기간: 1주기 1일부터 2주기 1일까지 최소 28일
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1주기 1일부터 2주기 1일까지 최소 28일
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부작용(AE), 심각한 부작용(SAE) 및 특별한 관심의 부작용(AESI)이 있는 참가자 수
기간: 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지의 기준선(최대 4년 9개월)
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연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지의 기준선(최대 4년 9개월)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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전체 생존(OS)
기간: 최대 2년
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최대 2년
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응답 기간(DOR)
기간: 최대 2년
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최대 2년
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전체 반응률(ORR)(완전 관해(CR) + 불완전 혈액 회복을 동반한 완전 관해(CRi) + 불완전 혈소판 수 회복(CRp) + 부분 관해/부분 반응[PR])
기간: 최대 2년
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최대 2년
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완전 관해/완전 반응(CR) + 불완전 혈액 회복을 동반한 완전 관해(CRi) + 불완전 혈소판 수 회복(CRp)
기간: 최대 2년
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최대 2년
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CR + 부분 혈액학적 회복(CRh) 비율을 동반한 완전 관해
기간: 최대 2년
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최대 2년
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진행 시간(TTP)
기간: 최대 2년
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최대 2년
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무진행 생존(PFS)
기간: 최대 2년
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최대 2년
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이벤트 프리 서바이벌(EFS)
기간: 최대 2년
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최대 2년
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백혈병 없는 생존(LFS)
기간: 최대 2년
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최대 2년
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시간 0부터 마지막 측정 가능 농도(AUC0-24hr)까지의 농도-시간 곡선 아래 베네토클락스 영역의 약동학
기간: 최대 6개월
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최대 6개월
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Venetoclax 최대 관찰 농도(Cmax)의 약동학
기간: 최대 6개월
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최대 6개월
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시간 0부터 마지막 측정 가능 농도(AUC0-24hr)까지의 농도-시간 곡선 아래 코비메티닙 영역의 약동학
기간: 최대 6개월
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최대 6개월
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코비메티닙 최대 관찰 농도(Cmax)의 약동학
기간: 최대 6개월
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최대 6개월
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0시부터 최종 측정 가능 농도(AUC0-24hr)까지의 농도-시간 곡선 하의 이다사누틀린 영역의 약동학
기간: 최대 6개월
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최대 6개월
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Idasanutlin 최대 관찰 농도(Cmax)의 약동학
기간: 최대 6개월
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최대 6개월
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부작용에 대한 일반 용어 기준(PRO-CTCAE) 설문지의 환자 보고 결과에서 증상을 보고한 참가자 수
기간: 최대 2년
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최대 2년
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수혈 독립율
기간: 최대 2년
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최대 2년
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마지막 수혈 후 1일부터 질병 진행 또는 후속 수혈까지 측정된 연속 수혈 독립 일수로 정의되는 수혈 독립 기간
기간: 최대 2년
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최대 2년
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반응의 깊이를 평가하기 위한 골수 내 최소 잔류 질환(MRD)
기간: 최대 2년
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최대 2년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 3월 9일
기본 완료 (실제)
2020년 12월 10일
연구 완료 (실제)
2020년 12월 10일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 1월 28일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 1월 28일
처음 게시됨 (추정)
2016년 2월 1일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 1월 3일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 12월 13일
마지막으로 확인됨
2021년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- GH29914
- 2015-003386-28 (EUDRACT_NUMBER)
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백혈병, 골수성, 급성에 대한 임상 시험
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National Medical Research Center for Therapy and...Stupino Clinical Hospital, Moscow Region State Medical Institution완전한
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yuejun Liu모병T-급성 림프구성 백혈병 | 초기 T 급성 림프구성 백혈병 | 혼합 표현형 급성 백혈병, t/myeloid, nos중국
코비메티닙에 대한 임상 시험
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Fondazione Melanoma OnlusClinical Research Technology S.r.l.모집하지 않고 적극적으로