En studie av Venetoclax i kombination med Cobimetinib och Venetoclax i kombination med Idasanutlin hos patienter med återfall eller refraktär akut myeloisk leukemi som inte är berättigade till cytotoxisk terapi
13 december 2021 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche
En flerarmad fas IB-studie med Venetoclax i kombination med Cobimetinib och Venetoclax i kombination med Idasanutlin hos patienter med återfall eller refraktär akut myeloisk leukemi som inte är berättigade till cytotoxisk terapi
Det primära syftet med denna studie är att bedöma säkerheten och tolerabiliteten samt preliminär effekt av venetoclax i kombination med cobimetinib och venetoclax i kombination med idasanutlin hos patienter med recidiverande eller refraktär akut myeloid leukemi (R/R) AML som inte är kvalificerade för cellgiftsbehandling.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
88
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Bobigny, Frankrike, 93009
- Hopital Avicenne, Paris
-
Marseille, Frankrike, 13009
- Institut Paoli Calmettes
-
Pessac, Frankrike, 33600
- CHU de Bordeaux
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
- USC Norris Cancer Center
-
Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
- UC Davis; Comprehensive Cancer Center
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
- Univ of Calif, San Francisco
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045-2517
- University of Colorado
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Weill Cornell Medical College
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
- Wake Forest Baptist Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Bologna, Emilia-Romagna, Italien, 40126
- University of Bologna
-
Pesaro, Emilia-Romagna, Italien, 61122
- Presidio san salvatore muraglia
-
Roma, Emilia-Romagna, Italien, 100
- Universita Di Roma
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z1
- University of Alberta Hospital
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1Z5
- Princess Margaret Cancer Center
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologisk bekräftelse av återfall eller refraktär AML efter tidigare antileukemibehandling enligt WHO-klassificering
Ej kvalificerad för cytotoxisk behandling definierad av följande:
a. Ålder (>/=) 75 år eller f. ålder 18-74 år med minst en av följande komorbiditeter: i. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 2 eller 3 ii. Hjärthistoria med kronisk hjärtsvikt som kräver behandling eller ejektionsfraktion (</=) 50 % eller kronisk stabil angina iii. Lungornas diffusionskapacitet för kolmonoxid (</=) 65 % eller forcerad utandningsvolym i första sekunden av utandning (</=) 65 % iv. Kreatininclearance (>/=) 30 mL/min till < 45 mL/min v. annan samsjuklighet som läkaren bedömer vara oförenlig med intensiv kemoterapi måste granskas och godkännas av Medical Monitor före screening och studieregistrering.
- Förväntad livslängd på minst 12 veckor
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestandastatus 0-2
- Tillräcklig lever- och njurfunktion
Exklusions kriterier:
- Patienter med akut promyelocytisk leukemi (fransk-amerikansk-brittisk [FAB] klass M3 AML)
- Känt aktivt centrala nervsystem (CNS) involvering med AML vid studiestart
- ECOG Performance Status (>/=) 3 hos patienter som är (>/=) 75 år gamla eller ECOG Performance Status på 4, oavsett ålder
- Tidigare exponering för Bcl-2-hämmare, murina dubbelminut 2-antagonister (MDM2) eller tidigare exponering för experimentell behandling riktad mot Raf, mitogenaktiverat proteinkinas (MEK) eller mitogenaktiverat proteinkinas (MAPK) RAS/RAF/MEK/ ERK MAPK väg
- Positivt för hepatit C-virus (HCV), hepatit B-ytantigen (HBsAg) och känd historia av HIV, malignitet, aktiv infektion och hjärt-kärlsjukdomar (CV)
- Fick starka cytokrom (CYP) 3A-hämmare, måttliga CYP3A-hämmare, starka CYP3A-inducerare och måttliga CYP3A-inducerare inom 7 dagar innan studiebehandlingen påbörjades
- Historik med symtomatisk Clostridium difficile-infektion inom 1 månad före dosering
Ytterligare armspecifika uteslutningskriterier:
Doseskaleringsarm A (Venetoclax och Cobimetinib):
- Anamnes eller bevis på retinal patologi vid oftalmologisk undersökning som anses vara en riskfaktor för neurosensorisk näthinneavlossning/central serös korioretinopati (CSCR), retinal venocklusion (RVO) eller neovaskulär makuladegeneration
- Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) under institutionell nedre normalgräns (LLN) eller under 50 %, beroende på vilket som är lägst
Arm B (Venetoclax och Idasanutlin):
- Fick följande inom 7 dagar innan studiebehandlingen påbörjades: Starka CYP2C8-hämmare eller CYP2C8-substrat, OATP1B1/3-substrat
- Fick följande inom 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjades: Starka CYP2C8-inducerare
- Historik av levercirros genom radiologiska, kliniska eller laboratoriedata, eller biopsi trots normala leverfunktionstester
- Fick behandling med orala eller parenterala antikoagulantia/trombocythämmande medel inom 7 dagar innan studiebehandlingen påbörjades.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Dosökning: Arm A (Venetoclax 400mg + Cobi 40mg)
Deltagarna fick Venetoclax 400 mg dagligen på dagarna 1-28 i varje 28-dagars behandlingscykel och Cobimetinib 40 mg dagligen på dagarna 1-21 i varje 28-dagars behandlingscykel.
|
Cobimetinib kommer att administreras oralt enligt schemat i armbeskrivningen.
Venetoclax kommer att administreras oralt enligt schemat i armbeskrivningen.
|
|
EXPERIMENTELL: Dosökning: Arm A (Venetoclax 600mg + Cobi 40mg)
Deltagarna fick Venetoclax 600 mg dagligen på dagarna 1-28 i varje 28-dagars behandlingscykel och Cobimetinib 40 mg dagligen på dagarna 1-21 i varje 28-dagars behandlingscykel.
|
Cobimetinib kommer att administreras oralt enligt schemat i armbeskrivningen.
Venetoclax kommer att administreras oralt enligt schemat i armbeskrivningen.
|
|
EXPERIMENTELL: Dosökning: Arm A (Venetoclax 800mg + Cobi 40mg)
Deltagarna fick Venetoclax 800 mg dagligen på dagarna 1-28 i varje 28-dagars behandlingscykel och Cobimetinib 40 mg dagligen på dagarna 1-21 i varje 28-dagars behandlingscykel.
|
Cobimetinib kommer att administreras oralt enligt schemat i armbeskrivningen.
Venetoclax kommer att administreras oralt enligt schemat i armbeskrivningen.
|
|
EXPERIMENTELL: Dosökning: Arm A (Venetoclax 400mg + Cobi 60mg)
Deltagarna fick Venetoclax 400 mg dagligen på dagarna 1-28 i varje 28-dagars behandlingscykel och Cobimetinib 60 mg dagligen på dagarna 1-21 i varje 28-dagars behandlingscykel.
|
Cobimetinib kommer att administreras oralt enligt schemat i armbeskrivningen.
Venetoclax kommer att administreras oralt enligt schemat i armbeskrivningen.
|
|
EXPERIMENTELL: Dosökning: Arm B (Venetoclax 400mg + Ida 200mg)
Deltagarna fick Venetoclax 400 mg dagligen på dagarna 1-28 i varje 28-dagars behandlingscykel och Idasanutlin 200 mg dagligen eller två gånger dagligen på dagarna 1-5 i varje 28-dagars behandlingscykel.
|
Venetoclax kommer att administreras oralt enligt schemat i armbeskrivningen.
Idasanutlin kommer att administreras oralt enligt schemat i armbeskrivningen.
|
|
EXPERIMENTELL: Dosökning: Arm B (Venetoclax 600mg + Ida 150mg)
Deltagarna fick Venetoclax 600 mg dagligen på dagarna 1-28 i varje 28-dagars behandlingscykel och Idasanutlin 150 mg dagligen eller två gånger dagligen på dagarna 1-5 i varje 28-dagars behandlingscykel.
|
Venetoclax kommer att administreras oralt enligt schemat i armbeskrivningen.
Idasanutlin kommer att administreras oralt enligt schemat i armbeskrivningen.
|
|
EXPERIMENTELL: Dosökning: Arm B (Venetoclax 600mg + Ida 200mg)
Deltagarna fick Venetoclax 600 mg dagligen på dagarna 1-28 i varje 28-dagars behandlingscykel och Idasanutlin 200 mg dagligen eller två gånger dagligen på dagarna 1-5 i varje 28-dagars behandlingscykel.
|
Venetoclax kommer att administreras oralt enligt schemat i armbeskrivningen.
Idasanutlin kommer att administreras oralt enligt schemat i armbeskrivningen.
|
|
EXPERIMENTELL: Dosökning: Arm B (Venetoclax 400mg + Ida 400mg)
Deltagarna fick Venetoclax 400 mg dagligen på dagarna 1-28 i varje 28-dagars behandlingscykel och Idasanutlin 400 mg dagligen eller två gånger dagligen på dagarna 1-5 i varje 28-dagars behandlingscykel.
|
Venetoclax kommer att administreras oralt enligt schemat i armbeskrivningen.
Idasanutlin kommer att administreras oralt enligt schemat i armbeskrivningen.
|
|
EXPERIMENTELL: Dosoptimering: Arm B (Ven 600mg (dag 1 till 21) + Ida 150mg)
Deltagarna fick Venetoclax 600 mg dagligen på dagarna 1-21 i varje 28-dagars behandlingscykel och Idasanutlin 150 mg dagligen på dagarna 1-5 i varje 28-dagars behandlingscykel.
|
Venetoclax kommer att administreras oralt enligt schemat i armbeskrivningen.
Idasanutlin kommer att administreras oralt enligt schemat i armbeskrivningen.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Antal deltagare med dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: Från cykel 1 dag 1 till cykel 2 dag 1 i minst 28 dagar
|
Från cykel 1 dag 1 till cykel 2 dag 1 i minst 28 dagar
|
|
Antal deltagare med biverkningar (AE), allvarliga biverkningar (SAE) och biverkningar av särskilt intresse (AESI)
Tidsram: Baslinje upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till maximalt 4 år, 9 månader)
|
Baslinje upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till maximalt 4 år, 9 månader)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 2 år
|
Upp till 2 år
|
|
Duration of Response (DOR)
Tidsram: Upp till 2 år
|
Upp till 2 år
|
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR) (fullständig remission (CR) + fullständig remission med ofullständig blodåterhämtning (CRi) + ofullständig återhämtning av trombocytantal (CRp) + partiell remission/partiell respons [PR])
Tidsram: Upp till 2 år
|
Upp till 2 år
|
|
Komplett remission/komplett respons (CR) + Komplett remission med ofullständig blodåterhämtning (CRi) + ofullständig återhämtning av trombocytantal (CRp)
Tidsram: Upp till 2 år
|
Upp till 2 år
|
|
CR + fullständig remission med frekvens för partiell hematologisk återhämtning (CRh).
Tidsram: Upp till 2 år
|
Upp till 2 år
|
|
Time to Progression (TTP)
Tidsram: Upp till 2 år
|
Upp till 2 år
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 2 år
|
Upp till 2 år
|
|
Event-free survival (EFS)
Tidsram: Upp till 2 år
|
Upp till 2 år
|
|
Leukemifri överlevnad (LFS)
Tidsram: Upp till 2 år
|
Upp till 2 år
|
|
Farmakokinetiken för Venetoclax-området under koncentration-tidskurvan från tid noll till sista mätbara koncentration (AUC0-24 timmar)
Tidsram: Upp till 6 månader
|
Upp till 6 månader
|
|
Farmakokinetik för Venetoclax maximal observerad koncentration (Cmax)
Tidsram: Upp till 6 månader
|
Upp till 6 månader
|
|
Farmakokinetiken för Cobimetinib-området under koncentration-tidskurvan från tid noll till sista mätbara koncentration (AUC0-24 timmar)
Tidsram: Upp till 6 månader
|
Upp till 6 månader
|
|
Farmakokinetik för Cobimetinib maximal observerad koncentration (Cmax)
Tidsram: Upp till 6 månader
|
Upp till 6 månader
|
|
Farmakokinetiken för Idasanutlin-området under koncentration-tidskurvan från tid noll till sista mätbara koncentration (AUC0-24 timmar)
Tidsram: Upp till 6 månader
|
Upp till 6 månader
|
|
Farmakokinetiken för Idasanutlin maximal observerad koncentration (Cmax)
Tidsram: Upp till 6 månader
|
Upp till 6 månader
|
|
Antal deltagare som rapporterar symtom i patientrapporterade resultat av Common Terminology Criteria for Adverse Events (PRO-CTCAE) frågeformulär
Tidsram: Upp till 2 år
|
Upp till 2 år
|
|
Grad av transfusionsoberoende
Tidsram: Upp till 2 år
|
Upp till 2 år
|
|
Varaktighet för transfusionsoberoende, definierad som antalet på varandra följande dagar av transfusionsoberoende, mätt från 1 dag efter senaste transfusion till sjukdomsprogression eller efterföljande transfusion
Tidsram: Upp till 2 år
|
Upp till 2 år
|
|
Minimal Residual Disease (MRD) i benmärgen för att utvärdera svarsdjupet
Tidsram: Upp till 2 år
|
Upp till 2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
9 mars 2016
Primärt slutförande (FAKTISK)
10 december 2020
Avslutad studie (FAKTISK)
10 december 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
28 januari 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
28 januari 2016
Första postat (UPPSKATTA)
1 februari 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
3 januari 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
13 december 2021
Senast verifierad
1 december 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- GH29914
- 2015-003386-28 (EUDRACT_NUMBER)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .