Исследование венетоклакса в комбинации с кобиметинибом и венетоклакса в комбинации с идасанутлином у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом, которым не показана цитотоксическая терапия
13 декабря 2021 г. обновлено: Hoffmann-La Roche
Многогрупповое исследование фазы IB венетоклакса в комбинации с кобиметинибом и венетоклакса в комбинации с идасанутлином у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом, которым не показана цитотоксическая терапия
Основная цель данного исследования — оценить безопасность и переносимость, а также предварительную эффективность венетоклакса в комбинации с кобиметинибом и венетоклакса в комбинации с идасанутлином у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом (Р/Р) ОМЛ, которые не соответствуют критериям исследования. для цитотоксической терапии.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
88
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Emilia-Romagna
-
Bologna, Emilia-Romagna, Италия, 40126
- University of Bologna
-
Pesaro, Emilia-Romagna, Италия, 61122
- Presidio san salvatore muraglia
-
Roma, Emilia-Romagna, Италия, 100
- Universita Di Roma
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Канада, T6G 1Z1
- University of Alberta Hospital
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 1Z5
- Princess Margaret Cancer Center
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
- USC Norris Cancer Center
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
- UC Davis; Comprehensive Cancer Center
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
- Univ of Calif, San Francisco
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045-2517
- University of Colorado
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Weill Cornell Medical College
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
- Wake Forest Baptist Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Bobigny, Франция, 93009
- Hopital Avicenne, Paris
-
Marseille, Франция, 13009
- Institut Paoli Calmettes
-
Pessac, Франция, 33600
- CHU de BORDEAUX
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Гистологическое подтверждение рецидива или рефрактерного ОМЛ после предшествующей противолейкемической терапии по классификации ВОЗ
Непригодность для цитотоксической терапии определяется следующим:
а. Возраст (>/=) 75 лет или р. возраст от 18 до 74 лет, по крайней мере, с одним из следующих сопутствующих заболеваний: i. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности 2 или 3 ii. Застойная сердечная недостаточность в анамнезе, требующая лечения, или фракция выброса (</=) 50% или хроническая стабильная стенокардия iii. Диффузионная способность легких по окиси углерода (</=) 65% или объем форсированного выдоха в первую секунду выдоха (</=) 65% iv. Клиренс креатинина (>/=) от 30 мл/мин до < 45 мл/мин. Любое другое сопутствующее заболевание, которое врач считает несовместимым с интенсивной химиотерапией, должно быть рассмотрено и одобрено медицинским наблюдателем перед скринингом и включением в исследование.
- Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0-2
- Адекватная функция печени и почек
Критерий исключения:
- Пациенты с острым промиелоцитарным лейкозом (французско-американо-британский [FAB] класс M3 AML)
- Известное активное вовлечение центральной нервной системы (ЦНС) в ОМЛ при включении в исследование
- Функциональный статус ECOG (>/=) 3 у пациентов в возрасте (>/=) 75 лет или функционального статуса ECOG 4, независимо от возраста
- Предшествующее воздействие ингибиторов Bcl-2, мышиных антагонистов двойной минуты 2 (MDM2) или предшествующее воздействие экспериментального лечения, нацеленного на Raf, митоген-активируемую протеинкиназу (MEK) или митоген-активируемую протеинкиназу (MAPK) RAS/RAF/MEK/ Путь ERK MAPK
- Положительный результат на вирус гепатита С (ВГС), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и известный анамнез на ВИЧ, злокачественные новообразования, активную инфекцию и сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ)
- Получал сильные ингибиторы цитохрома (CYP) 3A, умеренные ингибиторы CYP3A, сильные индукторы CYP3A и умеренные индукторы CYP3A в течение 7 дней до начала исследуемого лечения.
- Наличие в анамнезе симптоматической инфекции Clostridium difficile в течение 1 месяца до введения дозы
Дополнительные критерии исключения для конкретных групп:
Группа А с повышением дозы (венетоклакс и кобиметиниб):
- Анамнез или данные о патологии сетчатки при офтальмологическом обследовании, которая считается фактором риска нейросенсорной отслойки сетчатки/центральной серозной хориоретинопатии (ЦСХР), окклюзии вен сетчатки (ОКВ) или неоваскулярной дегенерации желтого пятна.
- Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ниже установленного нижнего предела нормы (НГН) или ниже 50%, в зависимости от того, что ниже
Группа B (венетоклакс и идасанутлин):
- Получал следующее в течение 7 дней до начала исследуемого лечения: сильные ингибиторы CYP2C8 или субстраты CYP2C8, субстраты OATP1B1/3.
- Получал следующее в течение 14 дней до начала исследуемого лечения: сильные индукторы CYP2C8.
- Цирроз печени в анамнезе по рентгенологическим, клиническим или лабораторным данным или данным биопсии, несмотря на нормальные функциональные пробы печени.
- Получал лечение пероральными или парентеральными антикоагулянтами/антиагрегантами в течение 7 дней до начала исследуемого лечения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Увеличение дозы: Группа А (Венетоклакс 400 мг + Коби 40 мг)
Участники получали венетоклакс 400 мг ежедневно в дни 1-28 каждого 28-дневного цикла лечения и кобиметиниб 40 мг ежедневно в дни 1-21 каждого 28-дневного цикла лечения.
|
Кобиметиниб будет вводиться перорально в соответствии со схемой в описании Arm.
Венетоклакс будет вводиться перорально в соответствии с графиком в описании Arm.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Повышение дозы: Группа А (Венетоклакс 600 мг + Коби 40 мг)
Участники получали венетоклакс 600 мг ежедневно в дни 1-28 каждого 28-дневного цикла лечения и кобиметиниб 40 мг ежедневно в дни 1-21 каждого 28-дневного цикла лечения.
|
Кобиметиниб будет вводиться перорально в соответствии со схемой в описании Arm.
Венетоклакс будет вводиться перорально в соответствии с графиком в описании Arm.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Повышение дозы: Группа А (Венетоклакс 800 мг + Коби 40 мг)
Участники получали венетоклакс 800 мг ежедневно в дни 1-28 каждого 28-дневного цикла лечения и кобиметиниб 40 мг ежедневно в дни 1-21 каждого 28-дневного цикла лечения.
|
Кобиметиниб будет вводиться перорально в соответствии со схемой в описании Arm.
Венетоклакс будет вводиться перорально в соответствии с графиком в описании Arm.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Повышение дозы: Группа А (Венетоклакс 400 мг + Коби 60 мг)
Участники получали венетоклакс 400 мг ежедневно в дни 1-28 каждого 28-дневного цикла лечения и кобиметиниб 60 мг ежедневно в дни 1-21 каждого 28-дневного цикла лечения.
|
Кобиметиниб будет вводиться перорально в соответствии со схемой в описании Arm.
Венетоклакс будет вводиться перорально в соответствии с графиком в описании Arm.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Повышение дозы: Группа B (Венетоклакс 400 мг + Ида 200 мг)
Участники получали венетоклакс 400 мг ежедневно в дни 1-28 каждого 28-дневного цикла лечения и идасанутлин 200 мг ежедневно или два раза в день в дни 1-5 каждого 28-дневного цикла лечения.
|
Венетоклакс будет вводиться перорально в соответствии с графиком в описании Arm.
Идасанутлин будет вводиться перорально в соответствии с графиком в описании Arm.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Повышение дозы: Группа B (Венетоклакс 600 мг + Ида 150 мг)
Участники получали венетоклакс 600 мг ежедневно в дни 1-28 каждого 28-дневного цикла лечения и идасанутлин 150 мг ежедневно или два раза в день в дни 1-5 каждого 28-дневного цикла лечения.
|
Венетоклакс будет вводиться перорально в соответствии с графиком в описании Arm.
Идасанутлин будет вводиться перорально в соответствии с графиком в описании Arm.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Повышение дозы: Группа B (Венетоклакс 600 мг + Ида 200 мг)
Участники получали венетоклакс 600 мг ежедневно в дни 1-28 каждого 28-дневного цикла лечения и идасанутлин 200 мг ежедневно или два раза в день в дни 1-5 каждого 28-дневного цикла лечения.
|
Венетоклакс будет вводиться перорально в соответствии с графиком в описании Arm.
Идасанутлин будет вводиться перорально в соответствии с графиком в описании Arm.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Повышение дозы: Группа B (Венетоклакс 400 мг + Ида 400 мг)
Участники получали венетоклакс 400 мг ежедневно в дни 1-28 каждого 28-дневного цикла лечения и идасанутлин 400 мг ежедневно или два раза в день в дни 1-5 каждого 28-дневного цикла лечения.
|
Венетоклакс будет вводиться перорально в соответствии с графиком в описании Arm.
Идасанутлин будет вводиться перорально в соответствии с графиком в описании Arm.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Оптимизация дозы: группа B (вен 600 мг (с 1 по 21 день) + ида 150 мг)
Участники получали венетоклакс 600 мг ежедневно в дни 1-21 каждого 28-дневного цикла лечения и идасанутлин 150 мг ежедневно в дни 1-5 каждого 28-дневного цикла лечения.
|
Венетоклакс будет вводиться перорально в соответствии с графиком в описании Arm.
Идасанутлин будет вводиться перорально в соответствии с графиком в описании Arm.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: От цикла 1, день 1, до цикла 2, день 1 в течение как минимум 28 дней.
|
От цикла 1, день 1, до цикла 2, день 1 в течение как минимум 28 дней.
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ), серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) и нежелательными явлениями особого интереса (НПСИ)
Временное ограничение: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимум до 4 лет 9 месяцев)
|
Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимум до 4 лет 9 месяцев)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 2 лет
|
До 2 лет
|
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: До 2 лет
|
До 2 лет
|
|
Частота общего ответа (ЧОО) (полная ремиссия (ПО) + полная ремиссия с неполным восстановлением крови (ПО) + неполное восстановление числа тромбоцитов (ПО) + частичная ремиссия/частичный ответ [ЧО])
Временное ограничение: До 2 лет
|
До 2 лет
|
|
Полная ремиссия/полный ответ (CR) + Полная ремиссия с неполным восстановлением крови (CRi) + Неполное восстановление количества тромбоцитов (CRp)
Временное ограничение: До 2 лет
|
До 2 лет
|
|
CR + Полная ремиссия с частичным гематологическим восстановлением (CRh) Частота
Временное ограничение: До 2 лет
|
До 2 лет
|
|
Время до прогресса (TTP)
Временное ограничение: До 2 лет
|
До 2 лет
|
|
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: До 2 лет
|
До 2 лет
|
|
Бессобытийное выживание (EFS)
Временное ограничение: До 2 лет
|
До 2 лет
|
|
Выживаемость без лейкемии (LFS)
Временное ограничение: До 2 лет
|
До 2 лет
|
|
Фармакокинетика венетоклакса Площадь под кривой концентрация-время от нулевого времени до последней измеримой концентрации (AUC0-24 часа)
Временное ограничение: До 6 месяцев
|
До 6 месяцев
|
|
Фармакокинетика максимальной наблюдаемой концентрации венетоклакса (Cmax)
Временное ограничение: До 6 месяцев
|
До 6 месяцев
|
|
Фармакокинетика кобиметиниба Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нулевого времени до последней измеримой концентрации (AUC0–24 часа)
Временное ограничение: До 6 месяцев
|
До 6 месяцев
|
|
Фармакокинетика максимальной наблюдаемой концентрации кобиметиниба (Cmax)
Временное ограничение: До 6 месяцев
|
До 6 месяцев
|
|
Фармакокинетика идасанутлина Площадь под кривой концентрация-время от нулевого времени до последней измеримой концентрации (AUC0-24 часа)
Временное ограничение: До 6 месяцев
|
До 6 месяцев
|
|
Фармакокинетика максимальной наблюдаемой концентрации идасанутлина (Cmax)
Временное ограничение: До 6 месяцев
|
До 6 месяцев
|
|
Количество участников, сообщивших о симптомах в отчетах пациентов об исходах опросника общих терминологических критериев нежелательных явлений (PRO-CTCAE)
Временное ограничение: До 2 лет
|
До 2 лет
|
|
Скорость трансфузионной независимости
Временное ограничение: До 2 лет
|
До 2 лет
|
|
Продолжительность независимости от переливания, определяемая как количество последовательных дней независимости от переливания, измеренная от 1 дня после последней переливания до прогрессирования заболевания или последующего переливания
Временное ограничение: До 2 лет
|
До 2 лет
|
|
Минимальная остаточная болезнь (MRD) в костном мозге для оценки глубины ответа
Временное ограничение: До 2 лет
|
До 2 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
9 марта 2016 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
10 декабря 2020 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
10 декабря 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
28 января 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 января 2016 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
1 февраля 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
3 января 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 декабря 2021 г.
Последняя проверка
1 декабря 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- GH29914
- 2015-003386-28 (EUDRACT_NUMBER)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .