Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Uno studio su Venetoclax in combinazione con cobimetinib e Venetoclax in combinazione con idasanutlin in pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria che non sono idonei alla terapia citotossica

13 dicembre 2021 aggiornato da: Hoffmann-La Roche

Uno studio multi-braccio di Fase IB con Venetoclax in associazione con Cobimetinib e Venetoclax in associazione con Idasanutlin in pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria che non sono idonei alla terapia citotossica

L'obiettivo primario di questo studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità nonché l'efficacia preliminare di venetoclax in combinazione con cobimetinib e venetoclax in combinazione con idasanutlin in pazienti con leucemia mieloide acuta (R/R) recidivante o refrattaria che non sono idonei per terapia citotossica.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

88

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z1
        • University of Alberta Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z5
        • Princess Margaret Cancer Center
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Francia
      • Bobigny, Francia, 93009
        • Hopital Avicenne, Paris
      • Marseille, Francia, 13009
        • Institut Paoli Calmettes
      • Pessac, Francia, 33600
        • CHU de Bordeaux
  • Italia
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italia, 40126
        • University of Bologna
      • Pesaro, Emilia-Romagna, Italia, 61122
        • Presidio san salvatore muraglia
      • Roma, Emilia-Romagna, Italia, 100
        • Universita Di Roma
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • USC Norris Cancer Center
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • UC Davis; Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • Univ of Calif, San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045-2517
        • University of Colorado
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Weill Cornell Medical College
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157
        • Wake Forest Baptist Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Conferma istologica di LMA recidivante o refrattaria dopo precedente terapia antileucemica secondo la classificazione dell'OMS

  • Non idoneo alla terapia citotossica definito da quanto segue:

    UN. Età (>/=) 75 anni o b. età 18-74 anni con almeno una delle seguenti comorbilità: i. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 2 o 3 ii. Anamnesi cardiaca di insufficienza cardiaca congestizia che richiede trattamento o frazione di eiezione (</=) 50% o angina cronica stabile iii. Capacità di diffusione dei polmoni per monossido di carbonio (</=) 65% o volume espiratorio forzato nel primo secondo di espirazione (</=) 65% iv. Clearance della creatinina (>/=) da 30 ml/min a < 45 ml/min v. qualsiasi altra comorbilità che il medico ritenga incompatibile con la chemioterapia intensiva deve essere esaminata e approvata dal Medical Monitor prima dello screening e dell'arruolamento nello studio.

  • Aspettativa di vita di almeno 12 settimane
  • Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Adeguata funzionalità epatica e renale

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con leucemia promielocitica acuta (LMA franco-americano-britannico [FAB] classe M3)
  • Coinvolgimento attivo noto del sistema nervoso centrale (SNC) con AML all'ingresso nello studio
  • Performance Status ECOG (>/=) 3 in pazienti che hanno (>/=) 75 anni o Performance Status ECOG di 4, indipendentemente dall'età
  • Precedente esposizione a inibitori di Bcl-2, antagonisti murini del doppio minuto 2 (MDM2) o precedente esposizione a trattamento sperimentale mirato a Raf, protein chinasi attivata dal mitogeno (MEK) o proteina chinasi attivata dal mitogeno (MAPK) RAS/RAF/MEK/ Percorso ERK MAPK
  • Positivo per virus dell'epatite C (HCV), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e storia nota di HIV, malignità, infezione attiva e malattie cardiovascolari (CV)
  • Ricevuti forti inibitori del citocromo (CYP) 3A, moderati inibitori del CYP3A, forti induttori del CYP3A e moderati induttori del CYP3A entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
  • Storia di infezione sintomatica da Clostridium difficile entro 1 mese prima della somministrazione

Ulteriori criteri di esclusione specifici del braccio:

Dose Escalation Braccio A (Venetoclax e Cobimetinib):

  • Anamnesi o evidenza di patologia retinica all'esame oftalmologico considerata un fattore di rischio per distacco retinico neurosensoriale/corioretinopatia sierosa centrale (CSCR), occlusione venosa retinica (RVO) o degenerazione maculare neovascolare
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) inferiore al limite inferiore istituzionale della norma (LLN) o inferiore al 50%, a seconda di quale sia inferiore

Braccio B (Venetoclax e Idasanutlin):

  • Ha ricevuto quanto segue entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio: Forti inibitori del CYP2C8 o substrati del CYP2C8, substrati OATP1B1/3
  • Ha ricevuto quanto segue entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio: Forti induttori del CYP2C8
  • Storia di cirrosi epatica da dati radiologici, clinici o di laboratorio o biopsia nonostante i normali test di funzionalità epatica
  • - Ricevuto trattamento con anticoagulanti orali o parenterali/agenti antiaggreganti piastrinici entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Aumento della dose: braccio A (Venetoclax 400 mg + Cobi 40 mg)
I partecipanti hanno ricevuto Venetoclax 400 mg al giorno nei giorni 1-28 di ogni ciclo di trattamento di 28 giorni e Cobimetinib 40 mg al giorno nei giorni 1-21 di ogni ciclo di trattamento di 28 giorni.
Droga: Cobimetinib
Cobimetinib verrà somministrato per via orale secondo il programma nella descrizione del braccio.
Droga: Venetoclax
Venetoclax verrà somministrato per via orale secondo il programma nella descrizione del braccio.
SPERIMENTALE: Aumento della dose: braccio A (Venetoclax 600 mg + Cobi 40 mg)
I partecipanti hanno ricevuto Venetoclax 600 mg al giorno nei giorni 1-28 di ogni ciclo di trattamento di 28 giorni e Cobimetinib 40 mg al giorno nei giorni 1-21 di ogni ciclo di trattamento di 28 giorni.
Droga: Cobimetinib
Cobimetinib verrà somministrato per via orale secondo il programma nella descrizione del braccio.
Droga: Venetoclax
Venetoclax verrà somministrato per via orale secondo il programma nella descrizione del braccio.
SPERIMENTALE: Aumento della dose: braccio A (Venetoclax 800 mg + Cobi 40 mg)
I partecipanti hanno ricevuto Venetoclax 800 mg al giorno nei giorni 1-28 di ogni ciclo di trattamento di 28 giorni e Cobimetinib 40 mg al giorno nei giorni 1-21 di ogni ciclo di trattamento di 28 giorni.
Droga: Cobimetinib
Cobimetinib verrà somministrato per via orale secondo il programma nella descrizione del braccio.
Droga: Venetoclax
Venetoclax verrà somministrato per via orale secondo il programma nella descrizione del braccio.
SPERIMENTALE: Aumento della dose: braccio A (Venetoclax 400 mg + Cobi 60 mg)
I partecipanti hanno ricevuto Venetoclax 400 mg al giorno nei giorni 1-28 di ogni ciclo di trattamento di 28 giorni e Cobimetinib 60 mg al giorno nei giorni 1-21 di ogni ciclo di trattamento di 28 giorni.
Droga: Cobimetinib
Cobimetinib verrà somministrato per via orale secondo il programma nella descrizione del braccio.
Droga: Venetoclax
Venetoclax verrà somministrato per via orale secondo il programma nella descrizione del braccio.
SPERIMENTALE: Aumento della dose: braccio B (Venetoclax 400 mg + Ida 200 mg)
I partecipanti hanno ricevuto Venetoclax 400 mg al giorno nei giorni 1-28 di ogni ciclo di trattamento di 28 giorni e Idasanutlin 200 mg al giorno o due volte al giorno nei giorni 1-5 di ogni ciclo di trattamento di 28 giorni.
Droga: Venetoclax
Venetoclax verrà somministrato per via orale secondo il programma nella descrizione del braccio.
Droga: Idasanutlin
Idasanutlin verrà somministrato per via orale secondo il programma nella descrizione del braccio.
SPERIMENTALE: Aumento della dose: braccio B (Venetoclax 600 mg + Ida 150 mg)
I partecipanti hanno ricevuto Venetoclax 600 mg al giorno nei giorni 1-28 di ogni ciclo di trattamento di 28 giorni e Idasanutlin 150 mg al giorno o due volte al giorno nei giorni 1-5 di ogni ciclo di trattamento di 28 giorni.
Droga: Venetoclax
Venetoclax verrà somministrato per via orale secondo il programma nella descrizione del braccio.
Droga: Idasanutlin
Idasanutlin verrà somministrato per via orale secondo il programma nella descrizione del braccio.
SPERIMENTALE: Aumento della dose: braccio B (Venetoclax 600 mg + Ida 200 mg)
I partecipanti hanno ricevuto Venetoclax 600 mg al giorno nei giorni 1-28 di ogni ciclo di trattamento di 28 giorni e Idasanutlin 200 mg al giorno o due volte al giorno nei giorni 1-5 di ogni ciclo di trattamento di 28 giorni.
Droga: Venetoclax
Venetoclax verrà somministrato per via orale secondo il programma nella descrizione del braccio.
Droga: Idasanutlin
Idasanutlin verrà somministrato per via orale secondo il programma nella descrizione del braccio.
SPERIMENTALE: Aumento della dose: braccio B (Venetoclax 400 mg + Ida 400 mg)
I partecipanti hanno ricevuto Venetoclax 400 mg al giorno nei giorni 1-28 di ogni ciclo di trattamento di 28 giorni e Idasanutlin 400 mg al giorno o due volte al giorno nei giorni 1-5 di ogni ciclo di trattamento di 28 giorni.
Droga: Venetoclax
Venetoclax verrà somministrato per via orale secondo il programma nella descrizione del braccio.
Droga: Idasanutlin
Idasanutlin verrà somministrato per via orale secondo il programma nella descrizione del braccio.
SPERIMENTALE: Ottimizzazione della dose: braccio B (Ven 600 mg (giorni da 1 a 21) + Ida 150 mg)
I partecipanti hanno ricevuto Venetoclax 600 mg al giorno nei giorni 1-21 di ogni ciclo di trattamento di 28 giorni e Idasanutlin 150 mg al giorno nei giorni 1-5 di ogni ciclo di trattamento di 28 giorni.
Droga: Venetoclax
Venetoclax verrà somministrato per via orale secondo il programma nella descrizione del braccio.
Droga: Idasanutlin
Idasanutlin verrà somministrato per via orale secondo il programma nella descrizione del braccio.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: Dal Ciclo 1 Giorno 1 al Ciclo 2 Giorno 1 per un minimo di 28 giorni
Dal Ciclo 1 Giorno 1 al Ciclo 2 Giorno 1 per un minimo di 28 giorni
Numero di partecipanti con eventi avversi (AE), eventi avversi gravi (SAE) ed eventi avversi di interesse speciale (AESI)
Lasso di tempo: Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (fino a un massimo di 4 anni e 9 mesi)
Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (fino a un massimo di 4 anni e 9 mesi)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Fino a 2 anni
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Fino a 2 anni
Tasso di risposta globale (ORR) (remissione completa (CR) + remissione completa con recupero ematico incompleto (CRi) + recupero della conta piastrinica incompleta (CRp) + remissione parziale/risposta parziale [PR])
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Fino a 2 anni
Remissione completa/risposta completa (CR) + Remissione completa con recupero ematico incompleto (CRi) + Recupero conta piastrinica incompleta (CRp)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Fino a 2 anni
CR + remissione completa con tasso di recupero ematologico parziale (CRh).
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Fino a 2 anni
Tempo di progressione (TTP)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Fino a 2 anni
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Fino a 2 anni
Sopravvivenza senza eventi (EFS)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Fino a 2 anni
Sopravvivenza libera da leucemia (LFS)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Fino a 2 anni
Farmacocinetica dell'area di Venetoclax sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero all'ultima concentrazione misurabile (AUC0-24hr)
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
Fino a 6 mesi
Farmacocinetica della concentrazione massima osservata di Venetoclax (Cmax)
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
Fino a 6 mesi
Farmacocinetica dell'area di cobimetinib sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero all'ultima concentrazione misurabile (AUC0-24 ore)
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
Fino a 6 mesi
Farmacocinetica della concentrazione massima osservata di cobimetinib (Cmax)
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
Fino a 6 mesi
Farmacocinetica dell'area di Idasanutlin sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero all'ultima concentrazione misurabile (AUC0-24 ore)
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
Fino a 6 mesi
Farmacocinetica della concentrazione massima osservata di Idasanutlin (Cmax)
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
Fino a 6 mesi
Numero di partecipanti che hanno segnalato sintomi negli esiti riferiti dai pazienti del questionario sui criteri terminologici comuni per gli eventi avversi (PRO-CTCAE)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Fino a 2 anni
Tasso di indipendenza trasfusionale
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Fino a 2 anni
Durata dell'indipendenza trasfusionale, definita come il numero di giorni consecutivi di indipendenza trasfusionale, misurata da 1 giorno dopo l'ultima trasfusione fino alla progressione della malattia o successiva trasfusione
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Fino a 2 anni
Malattia residua minima (MRD) nel midollo osseo per valutare la profondità della risposta
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Fino a 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

9 marzo 2016

Completamento primario (EFFETTIVO)

10 dicembre 2020

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

10 dicembre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 gennaio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 gennaio 2016

Primo Inserito (STIMA)

1 febbraio 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

3 gennaio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 dicembre 2021

Ultimo verificato

1 dicembre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GH29914
  • 2015-003386-28 (EUDRACT_NUMBER)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Leucemia, mieloide, acuta

Prove cliniche su Cobimetinib

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi