Um estudo de Venetoclax em combinação com Cobimetinib e Venetoclax em combinação com Idasanutlin em pacientes com leucemia mieloide aguda recidivante ou refratária que não são elegíveis para terapia citotóxica
13 de dezembro de 2021 atualizado por: Hoffmann-La Roche
Um estudo multibraço Fase IB com Venetoclax em combinação com cobimetinibe e Venetoclax em combinação com idasanutlina em pacientes com leucemia mielóide aguda recidivante ou refratária que não são elegíveis para terapia citotóxica
O objetivo principal deste estudo é avaliar a segurança e a tolerabilidade, bem como a eficácia preliminar de venetoclax em combinação com cobimetinibe e venetoclax em combinação com idasanutlina em pacientes com leucemia mielóide aguda recidivante ou refratária (R/R) AML que não são elegíveis para terapia citotóxica.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
88
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z1
- University of Alberta Hospital
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1Z5
- Princess Margaret Cancer Center
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- USC Norris Cancer Center
-
Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- UC Davis; Comprehensive Cancer Center
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- Univ of Calif, San Francisco
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045-2517
- University of Colorado
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Weill Cornell Medical College
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Wake Forest Baptist Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Bobigny, França, 93009
- Hopital Avicenne, Paris
-
Marseille, França, 13009
- Institut Paoli Calmettes
-
Pessac, França, 33600
- CHU de Bordeaux
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Bologna, Emilia-Romagna, Itália, 40126
- University of Bologna
-
Pesaro, Emilia-Romagna, Itália, 61122
- Presidio san salvatore muraglia
-
Roma, Emilia-Romagna, Itália, 100
- Universita Di Roma
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Confirmação histológica de LMA recidivante ou refratária após terapia antileucêmica prévia pela classificação da OMS
Inelegível para terapia citotóxica definido pelo seguinte:
a. Idade (>/=) 75 anos ou b. idade 18-74 anos com pelo menos uma das seguintes comorbidades: i. Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 2 ou 3 ii. História cardíaca de insuficiência cardíaca congestiva que requer tratamento ou fração de ejeção (</=) 50% ou angina crônica estável iii. Capacidade de difusão dos pulmões para monóxido de carbono (</=) 65% ou volume expiratório forçado no primeiro segundo da expiração (</=) 65% iv. Depuração de creatinina (>/=) 30 mL/min a < 45 mL/min v. qualquer outra comorbidade que o médico julgar incompatível com quimioterapia intensiva deve ser revisada e aprovada pelo Monitor Médico antes da triagem e inscrição no estudo.
- Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
- Função hepática e renal adequada
Critério de exclusão:
- Pacientes com leucemia promielocítica aguda (AML franco-americana-britânica [FAB] classe M3)
- Envolvimento conhecido do sistema nervoso central (SNC) com LMA no início do estudo
- ECOG Performance Status (>/=) 3 em pacientes com (>/=) 75 anos ou ECOG Performance Status de 4, independentemente da idade
- Exposição prévia a inibidores de Bcl-2, antagonistas murinos de duplo minuto 2 (MDM2) ou exposição prévia a tratamento experimental direcionado a Raf, proteína quinase ativada por mitógeno (MEK) ou proteína quinase ativada por mitógeno (MAPK) RAS/RAF/MEK/ via ERK MAPK
- Positivo para vírus da hepatite C (HCV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e história conhecida de HIV, malignidade, infecção ativa e doenças cardiovasculares (CVs)
- Recebeu inibidores fortes do citocromo (CYP) 3A, inibidores moderados do CYP3A, indutores fortes do CYP3A e indutores moderados do CYP3A dentro de 7 dias antes do início do tratamento do estudo
- História de infecção sintomática por Clostridium difficile 1 mês antes da administração
Critérios de exclusão específicos de braço adicional:
Dose Escalation Arm A (Venetoclax e Cobimetinib):
- História ou evidência de patologia retiniana no exame oftalmológico que é considerada um fator de risco para descolamento neurossensorial da retina/corioretinopatia serosa central (CSCR), oclusão da veia retiniana (RVO) ou degeneração macular neovascular
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) abaixo do limite inferior institucional do normal (LLN) ou abaixo de 50%, o que for menor
Braço B (Venetoclax e Idasanutlin):
- Recebeu o seguinte dentro de 7 dias antes do início do tratamento do estudo: Inibidores fortes do CYP2C8 ou substratos do CYP2C8, substratos OATP1B1/3
- Recebeu o seguinte dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo: Indutores fortes de CYP2C8
- História de cirrose hepática por dados radiológicos, clínicos ou laboratoriais ou biópsia, apesar dos testes de função hepática normais
- Recebeu tratamento com anticoagulantes/agentes antiplaquetários orais ou parenterais dentro de 7 dias antes do início do tratamento do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Escalonamento de Dose: Braço A (Venetoclax 400mg + Cobi 40mg)
Os participantes receberam Venetoclax 400mg diariamente nos Dias 1-28 de cada ciclo de tratamento de 28 dias e Cobimetinib 40mg diariamente nos Dias 1-21 de cada ciclo de tratamento de 28 dias.
|
O cobimetinibe será administrado por via oral de acordo com o cronograma na descrição do braço.
Venetoclax será administrado por via oral de acordo com o cronograma na descrição do braço.
|
|
EXPERIMENTAL: Escalonamento de Dose: Braço A (Venetoclax 600mg + Cobi 40mg)
Os participantes receberam Venetoclax 600mg diariamente nos Dias 1-28 de cada ciclo de tratamento de 28 dias e Cobimetinib 40mg diariamente nos Dias 1-21 de cada ciclo de tratamento de 28 dias.
|
O cobimetinibe será administrado por via oral de acordo com o cronograma na descrição do braço.
Venetoclax será administrado por via oral de acordo com o cronograma na descrição do braço.
|
|
EXPERIMENTAL: Aumento da Dose: Braço A (Venetoclax 800mg + Cobi 40mg)
Os participantes receberam Venetoclax 800mg diariamente nos Dias 1-28 de cada ciclo de tratamento de 28 dias e Cobimetinib 40mg diariamente nos Dias 1-21 de cada ciclo de tratamento de 28 dias.
|
O cobimetinibe será administrado por via oral de acordo com o cronograma na descrição do braço.
Venetoclax será administrado por via oral de acordo com o cronograma na descrição do braço.
|
|
EXPERIMENTAL: Escalonamento de Dose: Braço A (Venetoclax 400mg + Cobi 60mg)
Os participantes receberam Venetoclax 400mg diariamente nos Dias 1-28 de cada ciclo de tratamento de 28 dias e Cobimetinib 60mg diariamente nos Dias 1-21 de cada ciclo de tratamento de 28 dias.
|
O cobimetinibe será administrado por via oral de acordo com o cronograma na descrição do braço.
Venetoclax será administrado por via oral de acordo com o cronograma na descrição do braço.
|
|
EXPERIMENTAL: Escalonamento de Dose: Braço B (Venetoclax 400mg + Ida 200mg)
Os participantes receberam Venetoclax 400mg diariamente nos Dias 1-28 de cada ciclo de tratamento de 28 dias e Idasanutlin 200mg diariamente ou duas vezes ao dia nos Dias 1-5 de cada ciclo de tratamento de 28 dias.
|
Venetoclax será administrado por via oral de acordo com o cronograma na descrição do braço.
Idasanutlin será administrado por via oral de acordo com o cronograma na descrição do braço.
|
|
EXPERIMENTAL: Escalonamento de Dose: Braço B (Venetoclax 600mg + Ida 150mg)
Os participantes receberam Venetoclax 600mg diariamente nos Dias 1-28 de cada ciclo de tratamento de 28 dias e Idasanutlin 150mg diariamente ou duas vezes ao dia nos Dias 1-5 de cada ciclo de tratamento de 28 dias.
|
Venetoclax será administrado por via oral de acordo com o cronograma na descrição do braço.
Idasanutlin será administrado por via oral de acordo com o cronograma na descrição do braço.
|
|
EXPERIMENTAL: Escalonamento de Dose: Braço B (Venetoclax 600mg + Ida 200mg)
Os participantes receberam Venetoclax 600mg diariamente nos Dias 1-28 de cada ciclo de tratamento de 28 dias e Idasanutlin 200mg diariamente ou duas vezes ao dia nos Dias 1-5 de cada ciclo de tratamento de 28 dias.
|
Venetoclax será administrado por via oral de acordo com o cronograma na descrição do braço.
Idasanutlin será administrado por via oral de acordo com o cronograma na descrição do braço.
|
|
EXPERIMENTAL: Escalonamento de Dose: Braço B (Venetoclax 400mg + Ida 400mg)
Os participantes receberam Venetoclax 400mg diariamente nos Dias 1-28 de cada ciclo de tratamento de 28 dias e Idasanutlin 400mg diariamente ou duas vezes ao dia nos Dias 1-5 de cada ciclo de tratamento de 28 dias.
|
Venetoclax será administrado por via oral de acordo com o cronograma na descrição do braço.
Idasanutlin será administrado por via oral de acordo com o cronograma na descrição do braço.
|
|
EXPERIMENTAL: Otimização da Dose: Braço B (Ven 600mg (Dia 1 a 21) + Ida 150mg)
Os participantes receberam Venetoclax 600mg diariamente nos Dias 1-21 de cada ciclo de tratamento de 28 dias e Idasanutlin 150mg diariamente nos Dias 1-5 de cada ciclo de tratamento de 28 dias.
|
Venetoclax será administrado por via oral de acordo com o cronograma na descrição do braço.
Idasanutlin será administrado por via oral de acordo com o cronograma na descrição do braço.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: Do ciclo 1, dia 1, ao ciclo 2, dia 1, por um período mínimo de 28 dias
|
Do ciclo 1, dia 1, ao ciclo 2, dia 1, por um período mínimo de 28 dias
|
|
Número de Participantes com Eventos Adversos (EAs), Eventos Adversos Graves (EAGs) e Eventos Adversos de Interesse Especial (AESIs)
Prazo: Linha de base até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo (até um máximo de 4 anos e 9 meses)
|
Linha de base até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo (até um máximo de 4 anos e 9 meses)
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Até 2 anos
|
Até 2 anos
|
|
Duração da Resposta (DOR)
Prazo: Até 2 anos
|
Até 2 anos
|
|
Taxa de Resposta Global (ORR) (Remissão Completa (CR) + Remissão Completa com Recuperação Sanguínea Incompleta (CRi) + Recuperação Incompleta da Contagem de Plaquetas (CRp) + Remissão Parcial/Resposta Parcial [PR])
Prazo: Até 2 anos
|
Até 2 anos
|
|
Remissão completa/resposta completa (CR) + Remissão completa com recuperação sanguínea incompleta (CRi) + Recuperação incompleta da contagem de plaquetas (CRp)
Prazo: Até 2 anos
|
Até 2 anos
|
|
Taxa de CR + Remissão Completa com Recuperação Hematológica Parcial (CRh)
Prazo: Até 2 anos
|
Até 2 anos
|
|
Tempo para Progressão (TTP)
Prazo: Até 2 anos
|
Até 2 anos
|
|
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Até 2 anos
|
Até 2 anos
|
|
Sobrevivência livre de eventos (EFS)
Prazo: Até 2 anos
|
Até 2 anos
|
|
Sobrevivência Livre de Leucemia (LFS)
Prazo: Até 2 anos
|
Até 2 anos
|
|
Farmacocinética da área de Venetoclax sob a curva de concentração-tempo do tempo zero até a última concentração mensurável (AUC0-24h)
Prazo: Até 6 meses
|
Até 6 meses
|
|
Farmacocinética da Concentração Máxima Observada de Venetoclax (Cmax)
Prazo: Até 6 meses
|
Até 6 meses
|
|
Farmacocinética da área de cobimetinibe sob a curva de concentração-tempo do tempo zero até a última concentração mensurável (AUC0-24h)
Prazo: Até 6 meses
|
Até 6 meses
|
|
Farmacocinética da concentração máxima observada de cobimetinibe (Cmax)
Prazo: Até 6 meses
|
Até 6 meses
|
|
Farmacocinética da área de Idasanutlin sob a curva de concentração-tempo do tempo zero até a última concentração mensurável (AUC0-24hr)
Prazo: Até 6 meses
|
Até 6 meses
|
|
Farmacocinética da Idasanutlina Concentração Máxima Observada (Cmax)
Prazo: Até 6 meses
|
Até 6 meses
|
|
Número de participantes que relataram sintomas em resultados relatados pelo paciente do questionário de critérios de terminologia comum para eventos adversos (PRO-CTCAE)
Prazo: Até 2 anos
|
Até 2 anos
|
|
Taxa de Independência Transfusional
Prazo: Até 2 anos
|
Até 2 anos
|
|
Duração da independência transfusional, definida como o número de dias consecutivos de independência transfusional, medida a partir de 1 dia após a última transfusão até a progressão da doença ou transfusão subsequente
Prazo: Até 2 anos
|
Até 2 anos
|
|
Doença residual mínima (DRM) na medula óssea para avaliar a profundidade da resposta
Prazo: Até 2 anos
|
Até 2 anos
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
9 de março de 2016
Conclusão Primária (REAL)
10 de dezembro de 2020
Conclusão do estudo (REAL)
10 de dezembro de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de janeiro de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de janeiro de 2016
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
1 de fevereiro de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
3 de janeiro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de dezembro de 2021
Última verificação
1 de dezembro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GH29914
- 2015-003386-28 (EUDRACT_NUMBER)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .