司他夫定治疗HIV感染的剂量优化 (D4T)
2016年1月28日 更新者：Willem Daniel Francois Venter
一项随机、双盲、多中心、平行组 3b 期研究，以证明司他夫定（20 毫克，每日两次）与富马酸替诺福韦地索普西（300 毫克，每日一次）与拉米夫定和依非韦伦联合给药时的非劣效性未接受过抗逆转录病毒治疗的感染 HIV-1 的患者
本研究的目的是证明在 HIV 治疗 2 年后，低剂量司他夫定 (d4T) 是否不劣于替诺福韦 (TDF)（在病毒抑制和毒性方面）。
研究概览
详细说明
这是一项随机、安慰剂对照、双盲、平行组、多中心的研究，旨在证明低剂量司他夫定 (d4T) 是否不劣于替诺福韦（在病毒抑制和毒性方面） 2 年的 HIV 治疗。
如果是这样，这将允许大约两个需要抗逆转录病毒药物的人以一个人的价格接受治疗，两年后的结果相同。
这在南部非洲具有巨大的公共卫生后果，TDF 和齐多夫定 (AZT) 现在消耗了大部分抗逆转录病毒药物预算。
减少抗逆转录病毒药物的总剂量，同时保持疗效，如果可以保持疗效，则代表了降低成本和毒性的未开发可能性。
司他夫定 (d4T) 是一种 NRTI，目前是全球发展中国家第二大最常用的抗逆转录病毒药物。
司他夫定是评估的理想候选药物，因为它成本低、使用广泛且采用复合制剂，尽管其剂量具有显着的副作用。
虽然在短期内耐受性良好，但剂量依赖性中期和长期副作用，即脂肪萎缩和周围神经病变，非常常见。
脂肪萎缩是隐匿的，在很大程度上是不可逆转的，而且很容易受到歧视。这些毒性导致大多数国家不再将司他夫定作为推荐药物，即使在第二个和后续方案中也是如此；世界卫生组织 (WHO) 建议各国尽可能停止使用司他夫定。
然而，有数据表明，较低剂量的司他夫定比目前推荐的剂量耐受性更好，并且在抑制病毒载量方面与目前首选的一线药物一样有效。
使用交互式语音响应系统 (IVRS)，同意的患者将被随机分配到两个治疗组之一。
研究监督员将通过观察、审查研究记录和原始文件，以及与主要研究者或副研究者和工作人员讨论研究的进行，来保持个人对研究的当前了解。
数据将被采集到电子数据采集系统，并进行管理以确保完整性、一致性和准确性。
所有研究操作，如患者招募、数据管理、安全报告，都将以标准操作程序 (SOP) 文件为指导。
总共 1068 名感染 HIV-1 且未接受过抗逆转录病毒治疗的男性和女性患者将以 1:1 的比例（每个治疗组约 534 名患者）随机分配至治疗组 1 (d4T/3TC+EFV) 或治疗组 2 (TDF) /3TC+EFV）。
预计大约 15% 的患者无法针对 PP 集进行评估，因此 PP 集有 907 名患者。
这将提供 90% 的功效来显示 PP 组达到主要疗效终点（第 48 周检测不到血浆 HIV-1 RNA 水平 [<50 拷贝/mL]）的患者比例在 2 个治疗组之间的非劣效性（和全随机组的 94% 功效），使用 10% 的非劣效性边界和单侧 2.5 显着性水平。
在两个治疗组中，达到主要疗效终点的患者比例假定为 70%。
已调整样本量计算以允许在 2 次中期分析时停止。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
1077
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患者为年龄≥18 岁的男性或女性（印度上限为 <65 岁）
- 患者在筛查时或根据之前的记录有 HIV-1 感染实验室诊断记录（阳性酶联免疫吸附试验 HIV-1 抗体检测）
- 研究者认为患者的预期寿命≥2年
- 患者的血浆 HIV-1 RNA 水平 >1000 拷贝/mL
- 使用标准流式细胞术，患者的血浆 CD4 计数≤ 350 个细胞/mm3。
患者有以下临床化学和血液学实验室结果：
- 血清肌酐≤1.5 mg/dL (133 μmol/L) 且根据 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率水平≥60 mL/min
- 血清谷丙转氨酶 <5 × 正常上限 (ULN)
- 血清天冬氨酸氨基转移酶 <5 × ULN
- 血清脂肪酶≤1.5×ULN
- 总胆红素≤1.5 mg/dL (25 μmol/L)，除非临床医生认为是由于吉尔伯特综合征
- 血红蛋白≥7.0 g/dL中性粒细胞绝对计数≥500/mm3
- 血小板计数≥50 000/mm3。
- 有生育能力的女性患者，包括绝经后不到 2 年的女性患者，必须同意并遵守使用高效的节育方法（例如，屏障避孕药 [带杀精子凝胶的避孕套或隔膜）、激素避孕药[植入物、注射剂、复方口服避孕药、透皮贴剂或避孕环]、宫内节育器或性禁欲）参与本研究。 此外，所有有生育能力的女性必须同意在整个研究过程中继续使用节育措施，直到最后一次研究访视。无生育能力的女性是绝经后或永久绝育（例如 输卵管阻塞、子宫切除术、双侧输卵管切除术）。
- 育龄妇女 (WOCBP) - 任何经历过月经初潮但不符合“无育龄妇女”标准的女性。
- 患者有能力理解研究者认为的研究的全部性质和目的，包括可能的风险和副作用，与研究者合作，理解口头和书面说明，并遵守研究者的要求整个研究
- 患者被告知研究的全部性质和目的，包括可能的风险和副作用，给予患者充足的时间和机会阅读和理解这些信息，并在纳入研究之前签署书面知情同意书并注明日期
排除标准：
- 以前接受过任何形式的抗逆转录病毒治疗的患者，包括预防母婴传播方案
在基线访视前至少 1 周和研究期间服用并不能停用以下禁用合并药物的患者：
- 任何具有显着肾毒性潜力的药物
- 丙磺舒
- 全身化疗药物
- 除利福平外与 EFV 有显着相互作用的药物 应在基线访视前至少 1 周和研究期间停用上述任何药物。
- 根据研究者的意见，临床不稳定的患者应在纳入本研究之前稳定下来，并且他们的基线伴随药物应在入组前稳定至少 1 个月（30 天）。 此外，研究人员不应预期在研究期间会改变剂量水平或药物。 研究者认为需要 HIV 相关预防（如复方新诺明）和/或其他 HIV 相关治疗（如 鹅口疮、肺结核等的治疗）以及研究者认为临床稳定的患者可以在筛选期间开始或停止此类治疗。 30 天的等待期不适用于后者。
- 目前有药物或酒精滥用史的患者，研究者认为这可能妨碍患者遵守方案
- 有胃肠道吸收不良综合征、慢性恶心或呕吐病史或证据的患者可能会妨碍患者接受口服药物治疗
- 在筛选后 60 天内参加过研究药物研究或目前正在接受任何其他研究药物或设备治疗的患者
- 乙型肝炎表面抗原阳性患者
- 有症状的周围神经病变患者
- 目前怀孕或哺乳的女性患者
- 希望在未来 2 年内怀孕的女性患者
- 极有可能搬迁到足够远以致难以进入研究地点的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：司他夫定
司他夫定 20mg，每天两次，持续 96 周
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司他夫定 20mg 每天两次，持续 96 周 + 安慰剂 300mg 每天一次，持续 96 周 + 拉米夫定 150mg 每天两次，持续 96 周 + 依法韦仑 600mg 每天一次，持续 96 周
其他名称：
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有源比较器：富马酸替诺福韦地索普西
替诺福韦 300mg 每天一次，持续 96 周
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TDF 300mg 每天一次 + 安慰剂 20mg 每天两次，持续 96 周 + 拉米夫定 150mg 每天两次，持续 96 周 + 依法韦仑 600mg 每天一次，持续 96 周
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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血浆 HIV-1 RNA 水平检测不到的参与者人数
大体时间：第 48 周
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第 48 周
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发生与治疗相关的不良事件的参与者人数
大体时间：第 48 周
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第 48 周
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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血浆 HIV-1 RNA 水平 <200 拷贝的患者人数
大体时间：96周
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96周
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骨密度和脂肪分布异常的参与者人数
大体时间：96周
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96周
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骨矿物质密度异常的参与者人数。
大体时间：96周
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96周
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脂肪分布异常的参与者人数
大体时间：96周
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96周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Francois Venter, FCP (SA)、Wits Reproductive Health & HIV Institute
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Draaijer M, Lalla-Edward ST, Venter WDF, Vos A. Phone Calls to Retain Research Participants and Determinants of Reachability in an African Setting: Observational Study. JMIR Form Res. 2020 Sep 30;4(9):e19138. doi: 10.2196/19138.
- Venter WDF, Kambugu A, Chersich MF, Becker S, Hill A, Arulappan N, Moorhouse M, Majam M, Akpomiemie G, Sokhela S, Poongulali S, Feldman C, Duncombe C, Ripin DHB, Vos A, Kumarasamy N. Efficacy and Safety of Tenofovir Disoproxil Fumarate Versus Low-Dose Stavudine Over 96 Weeks: A Multicountry Randomized, Noninferiority Trial. J Acquir Immune Defic Syndr. 2019 Feb 1;80(2):224-233. doi: 10.1097/QAI.0000000000001908.
- Vos AG, Chersich MF, Klipstein-Grobusch K, Zuithoff P, Moorhouse MA, Lalla-Edward ST, Kambugu A, Kumarasamy N, Grobbee DE, Barth RE, Venter WD. Lipid levels, insulin resistance and cardiovascular risk over 96 weeks of antiretroviral therapy: a randomised controlled trial comparing low-dose stavudine and tenofovir. Retrovirology. 2018 Dec 14;15(1):77. doi: 10.1186/s12977-018-0460-z.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年7月1日
初级完成 (实际的)
2014年12月1日
研究完成 (实际的)
2015年12月1日
研究注册日期
首次提交
2016年1月22日
首先提交符合 QC 标准的
2016年1月28日
首次发布 (估计)
2016年2月2日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年2月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年1月28日
最后验证
2016年1月1日
更多信息
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