Otimização da dose de estavudina para o tratamento da infecção pelo HIV (D4T)

Critério de inclusão:

• O paciente é do sexo masculino ou feminino com idade ≥18 anos (limite superior de <65 anos na Índia)
• O paciente tem um diagnóstico laboratorial documentado de infecção por HIV-1 (teste de anticorpo HIV-1 com ensaio imunoenzimático positivo) na triagem ou em registros anteriores
• O paciente tem uma expectativa de vida de ≥2 anos na opinião do investigador
• O paciente tem um nível plasmático de RNA do HIV-1 >1.000 cópias/mL
• O paciente tem uma contagem plasmática de CD4 ≤ 350 células/mm3 usando citometria de fluxo padrão.

• O paciente tem a seguinte química clínica e resultados laboratoriais hematológicos:

  • Creatinina sérica ≤1,5 ​​mg/dL (133 μmol/L) e um nível de depuração de creatinina calculado ≥60 mL/min de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault
  • Alanina aminotransferase sérica <5 × limite superior do normal (ULN)
  • Aspartato aminotransferase sérica <5 × LSN
  • Lipase sérica ≤1,5 ​​× LSN
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL (25 μmol/L), a menos que o médico considere ser devido à síndrome de Gilbert
  • Hemoglobina ≥7,0 g/dLAContagem absoluta de neutrófilos ≥500/mm3
  • Contagem de plaquetas ≥50 000/mm3.
• Pacientes do sexo feminino em idade fértil, incluindo aquelas com menos de 2 anos de pós-menopausa, devem concordar e cumprir o uso de um método anticoncepcional altamente eficaz (por exemplo, contraceptivos de barreira [preservativo ou diafragma com gel espermicida], contraceptivos hormonais [implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, adesivos transdérmicos ou anéis contraceptivos], dispositivos intrauterinos ou abstinência sexual) durante a participação neste estudo. Além disso, todas as mulheres com potencial para engravidar devem concordar em continuar a usar o controle de natalidade durante todo o estudo até a última visita do estudo Mulheres sem potencial para engravidar são mulheres na pós-menopausa ou esterilizadas permanentemente (por exemplo, oclusão tubária, histerectomia, salpingectomia bilateral).
• Mulheres em idade fértil (WOCBP) - Qualquer mulher que tenha tido a menarca e não preencha os critérios para "Mulheres sem potencial para engravidar".
• O paciente tem a capacidade de compreender toda a natureza e propósito do estudo, na opinião do investigador, incluindo possíveis riscos e efeitos colaterais, cooperar com o investigador, entender instruções verbais e escritas e cumprir os requisitos do estudo inteiro
• O paciente é informado sobre toda a natureza e propósito do estudo, incluindo possíveis riscos e efeitos colaterais, tendo tempo e oportunidade para ler e entender essas informações, e assinar e datar o consentimento informado por escrito antes da inclusão no estudo

Critério de exclusão:

• Pacientes que já receberam tratamento com qualquer forma de terapia antirretroviral, incluindo regimes de prevenção da transmissão de mãe para filho

• Pacientes que estão tomando e não podem descontinuar os seguintes medicamentos concomitantes proibidos pelo menos 1 semana antes da visita inicial e durante o período do estudo:

  • Quaisquer agentes com potencial nefrotóxico significativo
  • Probenecida
  • Agentes quimioterápicos sistêmicos
  • Drogas que têm interações significativas com EFV além da rifampicina A administração de qualquer uma das medicações acima deve ser descontinuada pelo menos 1 semana antes da consulta inicial e durante o período do estudo.
• Os pacientes clinicamente instáveis, na opinião do investigador, devem ser estabilizados antes da inclusão neste estudo e suas medicações concomitantes iniciais devem ser estáveis ​​por pelo menos 1 mês (30 dias) antes da inscrição. Além disso, os investigadores não devem antecipar a alteração dos níveis de dose ou medicamentos durante o estudo. Pacientes que, na opinião do investigador, requerem profilaxia relacionada ao HIV (como cotrimoxazol) e/ou outros tratamentos relacionados ao HIV (por exemplo, tratamento para candidíase oral, tuberculose, etc.) e que, na opinião do investigador, estão clinicamente estáveis ​​podem ter esse tratamento iniciado ou descontinuado durante o período de triagem. O período de espera de 30 dias não se aplica a este último.
• Pacientes com histórico atual de abuso de drogas ou álcool que, na opinião do investigador, pode ser um impedimento para a adesão do paciente ao protocolo
• Pacientes com histórico médico ou evidência de síndrome de má absorção gastrointestinal, náusea crônica ou vômito, o que pode impedir que os pacientes recebam medicação oral
• Pacientes que participaram de um estudo com um medicamento experimental dentro de 60 dias após a triagem ou que estão atualmente recebendo tratamento com qualquer outro medicamento ou dispositivo experimental
• Pacientes positivos para o antígeno de superfície da hepatite B
• Pacientes com neuropatias periféricas sintomáticas
• Pacientes do sexo feminino que estão atualmente grávidas ou amamentando
• Pacientes do sexo feminino que desejam engravidar nos próximos 2 anos
• Pacientes com forte probabilidade de se mudarem para longe o suficiente para dificultar o acesso ao local do estudo