HIV 감염 치료를 위한 스타부딘의 용량 최적화 (D4T)
2016년 1월 28일 업데이트: Willem Daniel Francois Venter
라미부딘 및 에파비렌즈와 함께 테노포비르 디소프록실 푸마레이트(300mg 1일 1회)와 비교하여 스타부딘(20mg 1일 2회)의 비열등성을 입증하기 위한 무작위, 이중맹검, 다기관, 병렬 그룹 3b상 연구 HIV-1에 감염된 항레트로바이러스 치료 경험이 없는 환자
이 연구의 목적은 저용량 스타부딘(d4T)이 2년 간의 HIV 치료 후 테노포비르(TDF)보다 열등하지 않은지(바이러스 억제 및 독성 측면에서) 입증하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 저용량 stavudine(d4T)이 테노포비르(TDF)에 비해(바이러스 억제 및 독성 측면에서) 비열등한지 여부를 입증하기 위한 무작위, 위약 대조, 이중 맹검, 병렬 그룹, 다중 사이트 연구입니다. 에이즈 치료 2년.
그렇다면 항레트로바이러스제를 필요로 하는 약 두 사람이 하나의 가격으로 치료를 받을 수 있으며 2년 후에도 동일한 결과를 얻을 수 있습니다.
이것은 TDF와 zidovudine(AZT)이 현재 항레트로바이러스 예산의 대부분을 소비하는 남부 아프리카에서 엄청난 공중 보건 결과를 초래합니다.
효능을 유지하면서 항레트로바이러스제의 총 약물 용량을 줄이는 것은 효능이 유지될 수 있다면 비용과 독성을 줄일 수 있는 미개척 가능성을 나타냅니다.
NRTI인 Stavudine(d4T)은 현재 개발도상국에서 전 세계적으로 두 번째로 많이 사용되는 항레트로바이러스제입니다.
Stavudine은 비록 상당한 부작용이 있는 용량이지만 낮은 비용, 광범위한 사용 및 복합 제제로 인해 평가를 위한 이상적인 후보입니다.
단기적으로는 내약성이 양호하지만 용량 의존적 중기 및 장기 부작용, 즉 지방 위축증 및 말초 신경병증이 매우 일반적입니다.
지방위축증은 교활하고 대체로 돌이킬 수 없으며 매우 낙인을 찍습니다. 이러한 독성으로 인해 대부분의 국가에서 스타부딘을 권장 약물로 철회하여 두 번째 및 후속 요법에서도 대안을 제공할 수 있습니다. 세계보건기구(WHO)는 가능한 모든 국가에서 스타부딘 사용을 중단할 것을 권장합니다.
그러나 스타부딘의 저용량이 현재 권장 용량보다 더 잘 견딜 수 있고 현재 선호되는 1차 약물만큼 바이러스 부하를 억제하는 데 효과적일 것이라는 데이터가 있습니다.
동의한 환자는 대화형 음성 응답 시스템(IVRS)을 사용하여 두 치료 부문 중 하나로 무작위 배정됩니다.
연구 모니터는 관찰, 연구 기록 및 출처 문서 검토, 연구 수행에 대한 주임 조사자 또는 하위 조사자 및 직원과의 논의를 통해 연구에 대한 현재 개인 지식을 유지합니다.
데이터는 전자 데이터 캡처 시스템에 캡처되고 완전성, 일관성 및 정확성을 위해 관리됩니다.
환자 모집, 데이터 관리, 안전성 보고와 같은 모든 연구 운영은 표준 운영 절차(SOP) 문서에 따라 진행됩니다.
HIV-1에 감염된 항레트로바이러스 치료 경험이 없는 총 1068명의 남성 및 여성 환자가 1:1 비율(치료군당 약 534명)로 치료군 1(d4T/3TC+EFV) 또는 치료군 2(TDF)로 무작위 배정됩니다. /3TC+EFV).
환자의 약 15%는 PP 세트에 대해 평가할 수 없을 것으로 예상되므로 PP 세트에 대해 907명의 환자가 생성됩니다.
이는 PP 세트에 대해 1차 효능 종료점(48주에 검출할 수 없는 혈장 HIV-1 RNA 수준[<50 copies/mL])을 달성한 환자의 비율에 대해 2개 치료군 간에 비열등성을 보여주는 90% 검정력을 제공할 것입니다( 10%의 비열등성 마진과 단측 2.5 유의 수준을 사용하여 모든 무작위 세트에 대해 94% 검정력).
1차 효능 종점을 달성한 환자의 비율은 두 치료군 모두에서 70%로 가정되었습니다.
샘플 크기 계산은 2개의 중간 분석에서 멈출 수 있도록 조정되었습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
1077
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 환자는 18세 이상의 남성 또는 여성(인도의 경우 65세 미만의 상한)
- 환자는 스크리닝 시 또는 이전 기록에서 HIV-1(양성 효소 결합 면역흡착 분석법 HIV-1 항체 검사) 감염에 대한 문서화된 검사실 진단을 받았습니다.
- 연구자의 의견에 따라 환자의 기대 수명이 ≥2년인 경우
- 환자의 혈장 HIV-1 RNA 수치 >1000 copies/mL
- 환자는 표준 유세포 분석을 사용하여 혈장 CD4 수가 ≤ 350 세포/mm3입니다.
환자는 다음과 같은 임상 화학 및 혈액학 실험실 결과를 가지고 있습니다.
- Cockcroft-Gault 공식에 따라 혈청 크레아티닌 ≤1.5mg/dL(133μmol/L) 및 계산된 크레아티닌 청소율 수준 ≥60mL/분
- 혈청 알라닌 아미노전이효소 <5 × 정상 상한(ULN)
- 혈청 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제 <5 × ULN
- 혈청 리파아제 ≤1.5 × ULN
- 임상의가 길버트 증후군으로 인한 것이라고 느끼지 않는 한 총 빌리루빈 ≤1.5mg/dL(25μmol/L)
- 헤모글로빈 ≥7.0g/dL절대 호중구 수 ≥500/mm3
- 혈소판 수 ≥50,000/mm3.
- 폐경 후 2년 미만인 환자를 포함하여 가임 여성 환자는 매우 효과적인 피임 방법(예: 장벽 피임법[콘돔 또는 살정제 젤이 있는 격막], 호르몬 피임법 사용에 동의하고 이를 준수해야 합니다. [임플란트, 주사 가능, 복합 경구 피임약, 경피 패치 또는 피임 링], 자궁 내 장치 또는 성 절제)이 연구에 참여하는 동안. 또한, 모든 가임 여성은 마지막 연구 방문 때까지 연구 기간 내내 피임을 계속 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임 여성이 아닌 여성은 폐경 후 또는 영구적으로 불임(예: 난관 폐색, 자궁 절제술, 양측 난관 절제술).
- 가임 여성(WOCBP) - 초경을 경험하고 "가임 가능성이 없는 여성" 기준을 충족하지 않는 모든 여성.
- 환자는 가능한 위험 및 부작용을 포함하여 조사자의 의견에 따라 연구의 전체 성격과 목적을 이해하고, 조사자와 협력하고, 구두 및 서면 지침을 이해하고, 전체 연구
- 환자는 연구에 포함되기 전에 이 정보를 읽고 이해할 수 있는 충분한 시간과 기회를 제공하고 서면 동의서에 서명하고 날짜를 기입하여 가능한 위험과 부작용을 포함하여 연구의 전체 성격과 목적을 알립니다.
제외 기준:
- 이전에 모자간 전파 요법을 예방하는 것을 포함하여 모든 형태의 항레트로바이러스 요법으로 치료를 받은 적이 있는 환자
기준선 방문 최소 1주 전 및 연구 기간 동안 다음과 같은 금지된 병용 약물을 복용 중이고 중단할 수 없는 환자:
- 심각한 신독성 가능성이 있는 모든 약제
- 프로베네시드
- 전신 화학요법제
- 리팜피신 이외의 EFV와 상당한 상호작용이 있는 약물 위의 약물 투여는 기준선 방문 최소 1주 전 및 연구 기간 동안 중단되어야 합니다.
- 임상적으로 불안정한 환자는 연구자의 의견에 따라 본 연구에 포함되기 전에 안정화되어야 하며 기준선 병용 약물은 등록 전 최소 1개월(30일) 동안 안정적이어야 합니다. 또한 연구자는 연구 기간 동안 용량 수준이나 약물의 변화를 예상해서는 안 됩니다. 연구자의 의견으로는 HIV 관련 예방(예: cotrimoxazole) 및/또는 기타 HIV 관련 치료(예: 구강 아구창, 결핵 등에 대한 치료) 및 연구자의 의견에 따라 임상적으로 안정적인 사람은 스크리닝 기간 동안 이러한 치료를 시작하거나 중단할 수 있습니다. 30일 대기 기간은 후자에 적용되지 않습니다.
- 연구자의 의견에 따라 환자가 프로토콜을 준수하는 데 방해가 될 수 있는 약물 또는 알코올 남용의 현재 병력이 있는 환자
- 병력 또는 위장관 흡수 장애 증후군, 만성 메스꺼움 또는 구토의 증거가 있어 경구 약물 투여를 방해할 수 있는 환자
- 스크리닝 후 60일 이내에 시험약으로 연구에 참여했거나 현재 다른 시험약 또는 장치로 치료를 받고 있는 환자
- B형 간염 표면 항원 양성인 환자
- 증상이 있는 말초 신경병증이 있는 환자
- 현재 임신 중이거나 수유 중인 여성 환자
- 향후 2년 이내에 임신을 원하는 여성 환자
- 연구 장소에 접근하기 어려울 정도로 멀리 이동할 가능성이 높은 환자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 스타부딘
스타부딘 20mg 1일 2회 96주
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스타부딘 20mg 1일 2회 96주 + 위약 300mg 1일 1회 96주 + 라미부딘 150mg 1일 2회 96주 + 에파비렌즈 600mg 1일 1회 96주
다른 이름들:
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활성 비교기: 테노포비르 디소프록실 푸마르산염
테노포비르 300mg 1일 1회 96주
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TDF 300mg 1일 1회 + 위약 20mg 1일 2회 96주 + 라미부딘 150mg 1일 2회 96주 + Efavirenz 600mg 1일 1회 96주
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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혈장 HIV-1 RNA 수치가 검출되지 않는 참가자 수
기간: 48주차
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48주차
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치료와 관련된 부작용이 있는 참가자 수
기간: 48주차
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48주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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혈장 HIV-1 RNA 수준이 200카피 미만인 환자 수
기간: 96주
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96주
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뼈 미네랄 밀도 및 지방 분포가 비정상적인 참가자 수
기간: 96주
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96주
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골밀도가 비정상인 참여자 수.
기간: 96주
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96주
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비정상적인 지방 분포를 가진 참가자 수
기간: 96주
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96주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Francois Venter, FCP (SA), Wits Reproductive Health & HIV Institute
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Draaijer M, Lalla-Edward ST, Venter WDF, Vos A. Phone Calls to Retain Research Participants and Determinants of Reachability in an African Setting: Observational Study. JMIR Form Res. 2020 Sep 30;4(9):e19138. doi: 10.2196/19138.
- Venter WDF, Kambugu A, Chersich MF, Becker S, Hill A, Arulappan N, Moorhouse M, Majam M, Akpomiemie G, Sokhela S, Poongulali S, Feldman C, Duncombe C, Ripin DHB, Vos A, Kumarasamy N. Efficacy and Safety of Tenofovir Disoproxil Fumarate Versus Low-Dose Stavudine Over 96 Weeks: A Multicountry Randomized, Noninferiority Trial. J Acquir Immune Defic Syndr. 2019 Feb 1;80(2):224-233. doi: 10.1097/QAI.0000000000001908.
- Vos AG, Chersich MF, Klipstein-Grobusch K, Zuithoff P, Moorhouse MA, Lalla-Edward ST, Kambugu A, Kumarasamy N, Grobbee DE, Barth RE, Venter WD. Lipid levels, insulin resistance and cardiovascular risk over 96 weeks of antiretroviral therapy: a randomised controlled trial comparing low-dose stavudine and tenofovir. Retrovirology. 2018 Dec 14;15(1):77. doi: 10.1186/s12977-018-0460-z.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2012년 7월 1일
기본 완료 (실제)
2014년 12월 1일
연구 완료 (실제)
2015년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 1월 22일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 1월 28일
처음 게시됨 (추정)
2016년 2월 2일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2016년 2월 2일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2016년 1월 28일
마지막으로 확인됨
2016년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- WRHI001
- BMGF (기타 보조금/기금 번호: OPP1032239)
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