Dosisoptimalisatie van stavudine voor de behandeling van hiv-infectie (D4T)

Inclusiecriteria:

• Patiënt is man of vrouw van ≥18 jaar (bovengrens van <65 jaar in India)
• Patiënt heeft een gedocumenteerde laboratoriumdiagnose van infectie met HIV-1 (positieve enzymgekoppelde immunosorbenttest HIV-1-antilichaamtest) bij screening of uit eerdere gegevens
• Patiënt heeft naar het oordeel van de onderzoeker een levensverwachting van ≥2 jaar
• Patiënt heeft een plasma HIV-1 RNA-niveau >1000 kopieën/ml
• Patiënt heeft een plasma CD4-telling ≤ 350 cellen/mm3 met standaard flowcytometrie.

• Patiënt heeft de volgende klinische chemische en hematologische laboratoriumresultaten:

  • Serumcreatinine ≤1,5 ​​mg/dl (133 μmol/l) en een berekende creatinineklaring ≥60 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault
  • Serum alanine aminotransferase <5 × bovengrens van normaal (ULN)
  • Serumaspartaataminotransferase <5 × ULN
  • Serumlipase ≤1,5 ​​× ULN
  • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​mg/dl (25 μmol/l), tenzij de arts meent dat het te wijten is aan het syndroom van Gilbert
  • Hemoglobine ≥7,0 g/dLAbsoluut aantal neutrofielen ≥500/mm3
  • Aantal bloedplaatjes ≥50 000/mm3.
• Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, inclusief degenen die minder dan 2 jaar na de menopauze zijn, moeten instemmen met en zich houden aan het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode (bijv. [implantaten, injecteerbare, gecombineerde orale anticonceptiva, transdermale pleisters of anticonceptieringen], intra-uteriene apparaten of seksuele onthouding) tijdens deelname aan dit onderzoek. Bovendien moeten alle vrouwen die zwanger kunnen worden ermee instemmen om tijdens het onderzoek anticonceptie te blijven gebruiken tot het laatste studiebezoek. eileidersocclusie, hysterectomie, bilaterale salpingectomie).
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) - Elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en niet voldoet aan de criteria voor "Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen".
• De patiënt is in staat om de volledige aard en het doel van het onderzoek te begrijpen, naar de mening van de onderzoeker, inclusief mogelijke risico's en bijwerkingen, om samen te werken met de onderzoeker, om mondelinge en schriftelijke instructies te begrijpen en om te voldoen aan de eisen van de onderzoeker. gehele studie
• De patiënt wordt geïnformeerd over de volledige aard en het doel van het onderzoek, inclusief mogelijke risico's en bijwerkingen, en krijgt voldoende tijd en gelegenheid om deze informatie te lezen en te begrijpen, en de schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen en te dateren alvorens aan het onderzoek deel te nemen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die eerder zijn behandeld met enige vorm van antiretrovirale therapie, inclusief het voorkomen van moeder-op-kind-overdrachtsregimes

• Patiënten die ten minste 1 week voorafgaand aan het basisbezoek en voor de duur van de onderzoeksperiode de volgende verboden gelijktijdige medicatie gebruiken en niet kunnen stoppen:

  • Alle middelen met significant nefrotoxisch potentieel
  • Probenecide
  • Systemische chemotherapiemiddelen
  • Geneesmiddelen die significante interacties hebben met EFV anders dan rifampicine Toediening van een van de bovenstaande medicijnen moet ten minste 1 week voorafgaand aan het basisbezoek en voor de duur van de onderzoeksperiode worden stopgezet.
• Patiënten die naar de mening van de onderzoeker klinisch onstabiel zijn, moeten gestabiliseerd zijn voordat ze in dit onderzoek worden opgenomen en hun baseline gelijktijdige medicatie moet stabiel zijn gedurende ten minste 1 maand (30 dagen) voordat ze worden opgenomen. Bovendien mogen onderzoekers tijdens de duur van het onderzoek geen veranderende dosisniveaus of medicatie verwachten. Patiënten die volgens de onderzoeker hiv-gerelateerde profylaxe (zoals cotrimoxazol) en/of andere hiv-gerelateerde behandelingen (bijv. behandeling van spruw, tuberculose, enz.) en die naar de mening van de onderzoeker klinisch stabiel zijn, kan een dergelijke behandeling tijdens de screeningperiode starten of stopzetten. Voor deze laatste geldt de wachttijd van 30 dagen niet.
• Patiënten met een actuele voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik die, naar de mening van de onderzoeker, een belemmering kan vormen voor het naleven door de patiënt van het protocol
• Patiënten met een medische voorgeschiedenis of bewijs van gastro-intestinaal malabsorptiesyndroom, chronische misselijkheid of braken waardoor patiënten mogelijk geen orale medicatie krijgen
• Patiënten die binnen 60 dagen na screening hebben deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel of die momenteel worden behandeld met een ander onderzoeksgeneesmiddel of apparaat
• Patiënten die hepatitis B-oppervlakte-antigeenpositief zijn
• Patiënten met symptomatische perifere neuropathieën
• Vrouwelijke patiënten die momenteel zwanger zijn of borstvoeding geven
• Vrouwelijke patiënten die de komende 2 jaar zwanger willen worden
• Patiënten die een grote kans hebben om ver genoeg te verhuizen om de toegang tot de onderzoekslocatie moeilijk te maken