Optimización de la dosis de estavudina para el tratamiento de la infección por VIH (D4T)

Criterios de inclusión:

• El paciente es hombre o mujer de ≥18 años (límite superior de <65 años en India)
• El paciente tiene un diagnóstico de laboratorio documentado de infección por el VIH-1 (ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas positivo para la prueba de anticuerpos contra el VIH-1) en la selección o de registros anteriores
• El paciente tiene una esperanza de vida de ≥2 años en opinión del investigador
• El paciente tiene un nivel de ARN del VIH-1 en plasma >1000 copias/mL
• El paciente tiene un recuento de CD4 en plasma ≤ 350 células/mm3 mediante citometría de flujo estándar.

• El paciente tiene los siguientes resultados de laboratorio de química clínica y hematológicos:

  • Creatinina sérica ≤1,5 ​​mg/dL (133 μmol/L) y un nivel de aclaramiento de creatinina calculado ≥60 mL/min según la fórmula de Cockcroft-Gault
  • Alanina aminotransferasa sérica <5 × límite superior normal (LSN)
  • Aspartato aminotransferasa sérica <5 × LSN
  • Lipasa sérica ≤1,5 ​​× LSN
  • Bilirrubina total ≤1,5 ​​mg/dL (25 μmol/L) a menos que el médico considere que se debe al síndrome de Gilbert
  • Hemoglobina ≥7,0 g/dLA Recuento absoluto de neutrófilos ≥500/mm3
  • Recuento de plaquetas ≥50 000/mm3.
• Las pacientes en edad fértil, incluidas aquellas con menos de 2 años de posmenopausia, deben aceptar y cumplir con el uso de un método anticonceptivo altamente eficaz (p. ej., anticonceptivos de barrera [preservativo o diafragma con un gel espermicida], anticonceptivos hormonales [implantes, anticonceptivos orales combinados inyectables, parches transdérmicos o anillos anticonceptivos], dispositivos intrauterinos o abstinencia sexual) mientras participaba en este estudio. Además, todas las mujeres en edad fértil deben aceptar continuar usando métodos anticonceptivos durante todo el estudio hasta la última visita del estudio. Las mujeres que no están en edad fértil son mujeres posmenopáusicas o esterilizadas permanentemente (p. oclusión tubárica, histerectomía, salpingectomía bilateral).
• Mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés): cualquier mujer que haya experimentado la menarquia y no cumpla con los criterios para "Mujeres sin capacidad fértil".
• El paciente tiene la capacidad de comprender la naturaleza completa y el propósito del estudio, en opinión del investigador, incluidos los posibles riesgos y efectos secundarios, cooperar con el investigador, comprender las instrucciones verbales y escritas y cumplir con los requisitos del estudio completo
• Se informa al paciente de la naturaleza completa y el propósito del estudio, incluidos los posibles riesgos y efectos secundarios, se le da suficiente tiempo y oportunidad para leer y comprender esta información, y firmar y fechar el consentimiento informado por escrito antes de la inclusión en el estudio.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido tratamiento previo con cualquier forma de terapia antirretroviral, incluidos los regímenes de prevención de la transmisión de madre a hijo.

• Pacientes que estén tomando y no puedan suspender los siguientes medicamentos concomitantes prohibidos al menos 1 semana antes de la visita inicial y durante la duración del período de estudio:

  • Cualquier agente con potencial nefrotóxico significativo
  • probenecid
  • Agentes de quimioterapia sistémica
  • Medicamentos que tienen interacciones significativas con EFV distintos de la rifampicina La administración de cualquiera de los medicamentos anteriores debe suspenderse al menos 1 semana antes de la visita inicial y durante el período de estudio.
• Los pacientes clínicamente inestables, en opinión del investigador, deben estabilizarse antes de su inclusión en este estudio y sus medicamentos concomitantes de referencia deben permanecer estables durante al menos 1 mes (30 días) antes de la inscripción. Además, los investigadores no deben anticipar cambios en los niveles de dosis o medicamentos durante la duración del estudio. Pacientes que, en opinión del investigador, requieren profilaxis relacionada con el VIH (como cotrimoxazol) y/u otros tratamientos relacionados con el VIH (p. tratamiento para la candidiasis oral, tuberculosis, etc.) y que, en opinión del investigador, se encuentran clínicamente estables pueden iniciar o suspender dicho tratamiento durante el período de selección. El período de espera de 30 días no se aplicará a este último.
• Pacientes que tienen antecedentes actuales de abuso de drogas o alcohol que, en opinión del investigador, pueden ser un impedimento para la adherencia del paciente al protocolo.
• Pacientes que tienen antecedentes médicos o evidencia de síndrome de malabsorción gastrointestinal, náuseas crónicas o vómitos que pueden impedir que los pacientes reciban medicación oral.
• Pacientes que hayan participado en un estudio con un fármaco en investigación dentro de los 60 días posteriores a la selección o que actualmente estén recibiendo tratamiento con cualquier otro fármaco o dispositivo en investigación
• Pacientes con antígeno de superficie de hepatitis B positivo
• Pacientes con neuropatías periféricas sintomáticas
• Pacientes mujeres que actualmente están embarazadas o amamantando
• Pacientes mujeres que deseen embarazo durante los próximos 2 años
• Pacientes que tienen una gran probabilidad de mudarse lo suficientemente lejos como para dificultar el acceso al sitio de estudio.