Doseoptimalisering av stavudin for behandling av HIV-infeksjon (D4T)

Inklusjonskriterier:

• Pasienten er mann eller kvinne i alderen ≥18 år (øvre grense på <65 år i India)
• Pasienten har en dokumentert laboratoriediagnose av infeksjon med HIV-1 (positiv enzymkoblet immunosorbentanalyse HIV-1 antistofftest) ved screening eller fra tidligere journaler
• Pasienten har en forventet levetid på ≥2 år etter utrederens oppfatning
• Pasienten har et plasma HIV-1 RNA nivå >1000 kopier/ml
• Pasienten har et plasma CD4-tall ≤ 350 celler/mm3 ved bruk av standard flowcytometri.

• Pasienten har følgende kliniske kjemi og hematologiske laboratorieresultater:

  • Serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL (133 μmol/L) og et beregnet kreatininclearance-nivå ≥60 mL/min i henhold til Cockcroft-Gault-formelen
  • Serumalaninaminotransferase <5 × øvre normalgrense (ULN)
  • Serumaspartataminotransferase <5 × ULN
  • Serumlipase ≤1,5 ​​× ULN
  • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​mg/dL (25 μmol/L) med mindre legen mener det skyldes Gilbert syndrom
  • Hemoglobin ≥7,0 g/dLAbsolutt nøytrofiltall ≥500/mm3
  • Blodplateantall ≥50 000/mm3.
• Kvinnelige pasienter i fertil alder, inkludert de som er mindre enn 2 år etter overgangsalderen, må godta og overholde bruken av en svært effektiv prevensjonsmetode (f.eks. barriere-prevensjonsmidler [kondom eller diafragma med sæddrepende gel], hormonelle prevensjonsmidler [implantater, injiserbare, kombinasjonsp-piller, depotplastre eller prevensjonsringer], intrauterin utstyr eller seksuell avholdenhet) mens du deltok i denne studien. I tillegg må alle kvinner i fertil alder godta å fortsette å bruke prevensjon gjennom hele studien frem til siste studiebesøk. Kvinner som ikke er i fertil potensial er kvinner som er postmenopausale eller permanent steriliserte (f.eks. tubal okklusjon, hysterektomi, bilateral salpingektomi).
• Women of Childbearing Potential (WOCBP) - Enhver kvinne som har opplevd menarche og ikke oppfyller kriteriene for "Women Not of Childbearing Potential".
• Pasienten har evnen til å forstå hele innholdet og formålet med studien, etter utforskerens mening, inkludert mulige risikoer og bivirkninger, til å samarbeide med utforskeren, forstå muntlige og skriftlige instruksjoner og overholde kravene i hele studiet
• Pasienten er informert om studiens fulle natur og formål, inkludert mulige risikoer og bivirkninger, gitt god tid og mulighet til å lese og forstå denne informasjonen, og signere og datere det skriftlige informerte samtykket før inkludering i studien

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som tidligere har mottatt behandling med noen form for antiretroviral terapi, inkludert forebygging av mor-til-barn-overføringsregimer

• Pasienter som tar og ikke kan avslutte følgende forbudte samtidige medisiner minst 1 uke før baseline-besøket og i løpet av studieperioden:

  • Alle midler med betydelig nefrotoksisk potensial
  • Probenecid
  • Systemiske kjemoterapimidler
  • Legemidler som har signifikante interaksjoner med EFV annet enn rifampicin. Administrering av noen av de ovennevnte medikamentene bør seponeres minst 1 uke før baseline-besøket og i løpet av studieperioden.
• Pasienter som er klinisk ustabile, etter etterforskerens mening, bør stabiliseres før inkludering i denne studien, og deres baseline samtidige medisiner bør være stabile i minst 1 måned (30 dager) før registrering. I tillegg bør etterforskerne ikke forutse endring av dosenivåer eller medisiner under varigheten av studien. Pasienter som etter etterforskerens mening trenger HIV-relatert profylakse (som cotrimoxazole) og/eller andre HIV-relaterte behandlinger (f.eks. behandling for munntrøst, tuberkulose osv.) og som etter utrederens vurdering er klinisk stabile kan få igangsatt eller avbrutt slik behandling i løpet av screeningsperioden. 30 dagers karenstid vil ikke gjelde for sistnevnte.
• Pasienter som har en nåværende historie med narkotika- eller alkoholmisbruk som etter etterforskerens mening kan være en hindring for pasientens etterlevelse av protokollen
• Pasienter som har en sykehistorie eller tegn på gastrointestinal malabsorpsjonssyndrom, kronisk kvalme eller oppkast som kan hindre pasienter i å få oral medisinering
• Pasienter som har deltatt i en studie med et undersøkelseslegemiddel innen 60 dager etter screening eller som for øyeblikket mottar behandling med et annet undersøkelsesmiddel eller utstyr
• Pasienter som er hepatitt B-overflateantigenpositive
• Pasienter med symptomatiske perifere nevropatier
• Kvinnelige pasienter som for tiden er gravide eller ammer
• Kvinnelige pasienter som ønsker å bli gravide i løpet av de neste 2 årene
• Pasienter som har stor sannsynlighet for å flytte langt nok til å gjøre tilgangen til studiestedet vanskelig