Optimisation de la dose de Stavudine pour le traitement de l'infection par le VIH (D4T)

Critère d'intégration:

• Le patient est un homme ou une femme âgé de ≥ 18 ans (limite supérieure < 65 ans en Inde)
• Le patient a un diagnostic de laboratoire documenté d'infection par le VIH-1 (test d'anticorps anti-VIH-1 par dosage immuno-enzymatique positif) lors du dépistage ou à partir d'enregistrements antérieurs
• Le patient a une espérance de vie de ≥ 2 ans de l'avis de l'investigateur
• Le patient a un taux plasmatique d'ARN du VIH-1 > 1 000 copies/mL
• Le patient a un nombre de CD4 plasmatiques ≤ 350 cellules/mm3 en utilisant la cytométrie en flux standard.

• Le patient a les résultats de laboratoire biochimiques et hématologiques suivants :

  • Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL (133 μmol/L) et clairance de la créatinine calculée ≥ 60 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault
  • Alanine aminotransférase sérique < 5 × limite supérieure de la normale (LSN)
  • Aspartate aminotransférase sérique < 5 × LSN
  • Lipase sérique ≤1,5 ​​× LSN
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dL (25 μmol/L) sauf si le clinicien estime qu'elle est due au syndrome de Gilbert
  • Hémoglobine ≥ 7,0 g/dL Numération absolue des neutrophiles ≥ 500/mm3
  • Numération plaquettaire ≥50 000/mm3.
• Les patientes en âge de procréer, y compris celles qui sont ménopausées depuis moins de 2 ans, doivent accepter et se conformer à l'utilisation d'une méthode de contraception très efficace (p. ex., contraceptifs barrières [préservatif ou diaphragme avec un gel spermicide], contraceptifs [implants, injectables, contraceptifs oraux combinés, timbres transdermiques ou anneaux contraceptifs], dispositifs intra-utérins ou abstinence sexuelle) tout en participant à cette étude. De plus, toutes les femmes en âge de procréer doivent accepter de continuer à utiliser le contrôle des naissances tout au long de l'étude jusqu'à la dernière visite d'étude. Les femmes non en âge de procréer sont des femmes ménopausées ou stérilisées de façon permanente (par ex. occlusion tubaire, hystérectomie, salpingectomie bilatérale).
• Femmes en âge de procréer (WOCBP) - Toute femme qui a eu ses premières règles et qui ne répond pas aux critères des "femmes non en âge de procréer".
• Le patient a la capacité de comprendre la pleine nature et le but de l'étude, de l'avis de l'investigateur, y compris les risques et effets secondaires possibles, de coopérer avec l'investigateur, de comprendre les instructions verbales et écrites et de se conformer aux exigences de la toute l'étude
• Le patient est informé de la nature complète et de l'objectif de l'étude, y compris les risques et effets secondaires possibles, dispose de suffisamment de temps et d'opportunités pour lire et comprendre ces informations, et signe et date le consentement éclairé écrit avant l'inclusion dans l'étude

Critère d'exclusion:

• Patients ayant déjà reçu un traitement avec toute forme de traitement antirétroviral, y compris les régimes de prévention de la transmission mère-enfant

• Les patients qui prennent et ne peuvent pas arrêter les médicaments concomitants interdits suivants au moins 1 semaine avant la visite de référence et pendant la durée de la période d'étude :

  • Tout agent ayant un potentiel néphrotoxique important
  • Probénécide
  • Agents de chimiothérapie systémique
  • Médicaments qui ont des interactions significatives avec l'EFV autres que la rifampicine L'administration de l'un des médicaments ci-dessus doit être interrompue au moins 1 semaine avant la visite de référence et pendant la durée de la période d'étude.
• Les patients qui sont cliniquement instables, de l'avis de l'investigateur, doivent être stabilisés avant l'inclusion dans cette étude et leurs médicaments concomitants de base doivent être stables pendant au moins 1 mois (30 jours) avant l'inscription. De plus, les enquêteurs ne doivent pas anticiper les changements de doses ou de médicaments pendant la durée de l'étude. Les patients qui, de l'avis de l'investigateur, nécessitent une prophylaxie liée au VIH (telle que le cotrimoxazole) et/ou d'autres traitements liés au VIH (par ex. traitement pour le muguet buccal, la tuberculose, etc.) et qui, de l'avis de l'investigateur, sont cliniquement stables peuvent voir un tel traitement initié ou interrompu pendant la période de dépistage. Le délai de carence de 30 jours ne s'appliquera pas à ces derniers.
• Patients ayant des antécédents actuels d'abus de drogues ou d'alcool qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent constituer un obstacle à l'adhésion du patient au protocole
• Patients ayant des antécédents médicaux ou des signes de syndrome de malabsorption gastro-intestinale, de nausées chroniques ou de vomissements pouvant empêcher les patients de recevoir des médicaments par voie orale
• Patients qui ont participé à une étude avec un médicament expérimental dans les 60 jours suivant le dépistage ou qui reçoivent actuellement un traitement avec tout autre médicament ou dispositif expérimental
• Patients positifs à l'antigène de surface de l'hépatite B
• Patients atteints de neuropathies périphériques symptomatiques
• Patientes actuellement enceintes ou allaitantes
• Patientes souhaitant une grossesse au cours des 2 prochaines années
• Les patients qui ont une forte probabilité de déménager suffisamment loin pour rendre l'accès au site d'étude difficile