Optymalizacja dawki stawudyny w leczeniu zakażenia HIV (D4T)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent to mężczyzna lub kobieta w wieku ≥18 lat (górna granica <65 lat w Indiach)
• Pacjent ma udokumentowane laboratoryjne rozpoznanie zakażenia wirusem HIV-1 (dodatni test immunoenzymatyczny na przeciwciała HIV-1) podczas badania przesiewowego lub z poprzednich zapisów
• W opinii badacza oczekiwana długość życia pacjenta wynosi ≥2 lata
• U pacjenta poziom RNA HIV-1 w osoczu >1000 kopii/ml
• Liczba komórek CD4 w osoczu pacjenta wynosi ≤ 350 komórek/mm3 przy użyciu standardowej cytometrii przepływowej.

• Pacjent ma następujące kliniczne wyniki badań biochemicznych i hematologicznych:

  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​mg/dl (133 μmol/l) i obliczony poziom klirensu kreatyniny ≥60 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta
  • Aminotransferaza alaninowa w surowicy <5 × górna granica normy (GGN)
  • Aminotransferaza asparaginianowa w surowicy <5 × GGN
  • Lipaza w surowicy ≤1,5 ​​× GGN
  • Stężenie bilirubiny całkowitej ≤1,5 ​​mg/dl (25 μmol/l), chyba że klinicysta uzna, że ​​jest to spowodowane zespołem Gilberta
  • Hemoglobina ≥7,0 g/dLA Bezwzględna liczba neutrofili ≥500/mm3
  • Liczba płytek krwi ≥50 000/mm3.
• Pacjentki w wieku rozrodczym, w tym te, które są mniej niż 2 lata po menopauzie, muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (np. [implanty, wstrzykiwane, złożone doustne środki antykoncepcyjne, plastry przezskórne lub krążki antykoncepcyjne], wkładki wewnątrzmaciczne lub abstynencja seksualna) podczas udziału w tym badaniu. Ponadto wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na dalsze stosowanie środków antykoncepcyjnych przez cały czas badania, aż do ostatniej wizyty w ramach badania. Kobiety nie mogące zajść w ciążę to kobiety po menopauzie lub poddane trwałej sterylizacji (np. niedrożność jajowodów, histerektomia, obustronna salpingektomia).
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) — Każda kobieta, która doświadczyła pierwszej miesiączki i nie spełnia kryteriów „Kobiety bez potencjału zajścia w ciążę”.
• Pacjent jest w stanie zrozumieć pełny charakter i cel badania, w opinii badacza, w tym możliwe zagrożenia i skutki uboczne, współpracować z badaczem, rozumieć instrukcje ustne i pisemne oraz przestrzegać wymagań całe badanie
• Pacjent jest informowany o pełnym charakterze i celu badania, w tym o możliwych zagrożeniach i skutkach ubocznych, ma wystarczająco dużo czasu i możliwości przeczytania i zrozumienia tych informacji oraz podpisania i opatrzenia datą pisemnej świadomej zgody przed włączeniem do badania

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali jakąkolwiek formę terapii przeciwretrowirusowej, w tym schematy zapobiegania przenoszeniu wirusa z matki na dziecko

• Pacjenci, którzy przyjmują i nie mogą odstawić następujących zabronionych leków towarzyszących co najmniej 1 tydzień przed wizytą wyjściową i przez cały okres badania:

  • Wszelkie środki o znacznym potencjale nefrotoksycznym
  • Probenecyd
  • Ogólnoustrojowe środki chemioterapeutyczne
  • Leki, które mają istotne interakcje z EFV inne niż ryfampicyna Podawanie któregokolwiek z powyższych leków należy przerwać co najmniej 1 tydzień przed wizytą wyjściową i na czas trwania badania.
• Pacjenci, którzy są niestabilni klinicznie, zdaniem badacza, powinni być ustabilizowani przed włączeniem do tego badania, a ich wyjściowe leki towarzyszące powinny być stabilne przez co najmniej 1 miesiąc (30 dni) przed włączeniem. Ponadto badacze nie powinni przewidywać zmian poziomów dawek ani leków w czasie trwania badania. Pacjenci, którzy w opinii badacza wymagają profilaktyki związanej z zakażeniem wirusem HIV (takiej jak kotrimoksazol) i (lub) innego leczenia związanego z zakażeniem wirusem HIV (np. leczenie pleśniawki jamy ustnej, gruźlicy itp.) i którzy zdaniem badacza są stabilni klinicznie, mogą rozpocząć lub przerwać takie leczenie w okresie przesiewowym. 30-dniowy okres karencji nie będzie dotyczył tych ostatnich.
• Pacjenci, u których w przeszłości nadużywano narkotyków lub alkoholu, co w opinii badacza może utrudniać przestrzeganie przez pacjenta protokołu
• Pacjenci z historią medyczną lub objawami zespołu złego wchłaniania żołądkowo-jelitowego, przewlekłymi nudnościami lub wymiotami, które mogą uniemożliwić pacjentom przyjmowanie leków doustnych
• Pacjenci, którzy brali udział w badaniu badanego leku w ciągu 60 dni od badania przesiewowego lub którzy obecnie otrzymują leczenie jakimkolwiek innym badanym lekiem lub urządzeniem
• Pacjenci z dodatnim wynikiem badania na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B
• Pacjenci z objawowymi neuropatiami obwodowymi
• Pacjentki, które są obecnie w ciąży lub karmią piersią
• Pacjentki pragnące zajść w ciążę w ciągu najbliższych 2 lat
• Pacjenci, u których istnieje duże prawdopodobieństwo przeniesienia się na tyle daleko, aby utrudnić dostęp do miejsca badania