- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02670772
Dosisoptimering af Stavudin til behandling af HIV-infektion (D4T)
28. januar 2016 opdateret af: Willem Daniel Francois Venter
Et randomiseret, dobbeltblindt, multicenter, parallelgruppe fase 3b-studie til at demonstrere non-inferioritet af stavudin (20 mg to gange dagligt) sammenlignet med tenofovirdisoproxilfumarat (300 mg én gang dagligt) når det administreres i kombination med lamivudin og efavirenz. Antiretroviral-naive patienter inficeret med HIV-1
Formålet med denne undersøgelse er at påvise, om lavdosis stavudin (d4T) er non-inferior (med hensyn til både viral suppression og toksicitet) i forhold til tenofovir (TDF) efter 2 års HIV-behandling.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er randomiseret, placebo-kontrolleret, dobbelt-blind, parallel-gruppe, multisite, undersøgelse for at påvise, om lavdosis stavudin (d4T) er ikke-inferiør i forhold til tenofovir (med hensyn til både viral suppression og toksicitet) i forhold til tenofovir (TDF) efter 2 års hiv-behandling.
Hvis det er tilfældet, vil dette tillade, at cirka to personer, der har brug for antiretrovirale midler, kan behandles til prisen for én, med samme resultater efter to år.
Dette har enorme konsekvenser for folkesundheden i det sydlige Afrika, hvor TDF og zidovudin (AZT) nu forbruger størstedelen af det antiretrovirale budget.
Faldende samlede lægemiddeldoser af antiretrovirale midler, samtidig med at effektiviteten bevares, repræsenterer en uudnyttet mulighed for at reducere omkostninger og toksicitet, hvis effektiviteten kan opretholdes.
Stavudine (d4T), en NRTI, er i øjeblikket det næstmest anvendte antiretrovirale middel på verdensplan i udviklingslande.
Stavudin er en ideel kandidat til vurdering på grund af lave omkostninger, udbredt brug og co-formulering, omend i en dosis, der har betydelige bivirkninger.
Selvom de tolereres godt på kort sigt, er dosisafhængige mellem- og langsigtede bivirkninger, nemlig lipoatrofi og perifer neuropati, meget almindelige.
lipoatrofi er snigende, stort set irreversibel og stærkt stigmatiserende. Disse toksiciteter har ført til tilbagetrækningen af Stavudin som et anbefalet lægemiddel i de fleste lande, der har råd til et alternativ, selv i anden og efterfølgende regimer; Verdenssundhedsorganisationen (WHO) anbefaler, at lande, hvor det er muligt, går væk fra at bruge Stavudine.
Der er dog data, der tyder på, at en lavere dosis af Stavudin ville være bedre tolereret end den aktuelt anbefalede dosis og vil være lige så effektiv til at undertrykke viral belastning som aktuelt foretrukne første-line lægemidler.
Patienter med samtykke vil blive randomiseret i en af to behandlingsarme ved hjælp af de interaktive stemmeresponssystemer (IVRS).
Undersøgelsesmonitoren vil vedligeholde den aktuelle personlige viden om undersøgelsen gennem observation, gennemgang af undersøgelsens optegnelser og kildedokumentation og diskussion af undersøgelsens gennemførelse med hovedinvestigatoren eller sub investigator og personale.
Data vil blive indfanget på elektronisk datafangstsystem og administreres til fuldstændighed, konsistens og nøjagtighed.
Alle undersøgelsesoperationer såsom patientrekruttering, datastyring, sikkerhedsrapportering vil blive styret af standardoperationsprocedure (SOP) dokumenter.
I alt 1068 mandlige og kvindelige antiretroviral-naive patienter inficeret med HIV-1 vil blive randomiseret i forholdet 1:1 (ca. 534 patienter pr. behandlingsgruppe) til behandlingsgruppe 1 (d4T/3TC+EFV) eller behandlingsgruppe 2 (TDF) /3TC+EFV).
Cirka 15 % af patienterne forventes ikke at være evaluerbare for PP-sættet, hvilket resulterer i 907 patienter til PP-sættet.
Dette vil give 90 % kraft til at vise non-inferioritet mellem de 2 behandlingsgrupper for andelen af patienter, der opnår det primære effektmål (upåviselige plasma HIV-1 RNA niveauer [<50 kopier/ml] i uge 48) for PP sættet ( og 94 % effekt for det helt randomiserede sæt), ved brug af en non-inferiority margin på 10 % og et 1-sidet 2,5 signifikansniveau.
Andelen af patienter, der opnår det primære effektmål, er blevet antaget at være 70 % i begge behandlingsgrupper.
Prøvestørrelsesberegningen er blevet justeret for at give mulighed for at stoppe ved 2 mellemliggende analyser.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
1077
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienten er en mand eller kvinde i alderen ≥18 år (øvre grænse på <65 år i Indien)
- Patienten har en dokumenteret laboratoriediagnose af infektion med HIV-1 (positiv enzym-linked immunosorbent assay HIV-1 antistoftest) ved screening eller fra tidligere optegnelser
- Patienten har en forventet levetid på ≥2 år efter investigators vurdering
- Patienten har et plasma HIV-1 RNA niveau >1000 kopier/ml
- Patienten har et plasma CD4-tal ≤ 350 celler/mm3 ved brug af standard flowcytometri.
Patienten har følgende klinisk kemi og hæmatologiske laboratorieresultater:
- Serumkreatinin ≤1,5 mg/dL (133 μmol/L) og et beregnet kreatininclearance-niveau ≥60 mL/min i henhold til Cockcroft-Gault-formlen
- Serumalaninaminotransferase <5 × øvre normalgrænse (ULN)
- Serumaspartataminotransferase <5 × ULN
- Serumlipase ≤1,5 × ULN
- Total bilirubin ≤1,5 mg/dL (25 μmol/L), medmindre lægen mener, at det skyldes Gilbert syndrom
- Hæmoglobin ≥7,0 g/dLAbsolut neutrofiltal ≥500/mm3
- Blodpladeantal ≥50 000/mm3.
- Kvindelige patienter i den fødedygtige alder, herunder dem, der er mindre end 2 år efter overgangsalderen, skal acceptere og overholde brugen af en yderst effektiv præventionsmetode (f.eks. barrierepræventionsmidler [kondom eller mellemgulv med sæddræbende gel], hormonelle præventionsmidler [implantater, injicerbare, kombinerede orale præventionsmidler, transdermale plastre eller svangerskabsforebyggende ringe], intrauterine anordninger eller seksuel afholdenhed), mens du deltager i denne undersøgelse. Derudover skal alle kvinder i den fødedygtige alder acceptere at fortsætte med at bruge prævention under hele undersøgelsen indtil sidste studiebesøg. Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder, er kvinder, der er postmenopausale eller permanent steriliserede (f. tubal okklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi).
- Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) - Enhver kvinde, der har oplevet menarche og ikke opfylder kriterierne for "Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder".
- Patienten har evnen til at forstå den fulde karakter og formålet med undersøgelsen, efter investigators mening, herunder mulige risici og bivirkninger, til at samarbejde med investigator, at forstå mundtlige og skriftlige instruktioner og at overholde kravene i hele studiet
- Patienten informeres om undersøgelsens fulde karakter og formål, herunder mulige risici og bivirkninger, givet rigelig tid og mulighed for at læse og forstå disse oplysninger og underskrive og datere det skriftlige informerede samtykke før inklusion i undersøgelsen
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, der tidligere har modtaget behandling med enhver form for antiretroviral behandling, herunder forebyggelse af mor-til-barn-overførselsregimer
Patienter, der tager og ikke kan ophøre med følgende forbudte samtidige medicin mindst 1 uge før baseline-besøget og i hele undersøgelsesperioden:
- Alle midler med signifikant nefrotoksisk potentiale
- Probenecid
- Systemiske kemoterapimidler
- Lægemidler, der har væsentlige interaktioner med EFV, bortset fra rifampicin. Administration af nogen af de ovennævnte lægemidler bør seponeres mindst 1 uge før baseline-besøget og i hele undersøgelsesperioden.
- Patienter, der er klinisk ustabile, bør efter investigators mening stabiliseres før inklusion i denne undersøgelse, og deres baseline samtidige medicinering bør være stabil i mindst 1 måned (30 dage) før tilmelding. Derudover bør efterforskere ikke forudse ændring af dosisniveauer eller medicin i løbet af undersøgelsen. Patienter, som efter investigators mening kræver HIV-relateret profylakse (såsom cotrimoxazol) og/eller andre HIV-relaterede behandlinger (f.eks. behandling af trøske i munden, tuberkulose osv.), og som efter investigators vurdering er klinisk stabile, kan få en sådan behandling igangsat eller afbrudt i screeningsperioden. Ventetiden på 30 dage gælder ikke for sidstnævnte.
- Patienter, der har en aktuel historie med stof- eller alkoholmisbrug, som efter investigatorens mening kan være en hindring for patientens overholdelse af protokollen
- Patienter, der har en sygehistorie eller tegn på gastrointestinal malabsorptionssyndrom, kronisk kvalme eller opkastning, som kan forhindre patienter i at få oral medicin
- Patienter, der har deltaget i en undersøgelse med et forsøgslægemiddel inden for 60 dage efter screening, eller som i øjeblikket modtager behandling med et andet forsøgslægemiddel eller -udstyr
- Patienter, der er hepatitis B overfladeantigen positive
- Patienter med symptomatiske perifere neuropatier
- Kvindelige patienter, der i øjeblikket er gravide eller ammer
- Kvindelige patienter, der ønsker at blive gravide i løbet af de næste 2 år
- Patienter, der har stor sandsynlighed for at flytte langt nok til at gøre adgangen til undersøgelsesstedet vanskelig
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Stavudine
Stavudin 20 mg to gange dagligt i 96 uger
|
Stavudin 20 mg to gange dagligt i 96 uger + Placebo 300 mg én gang dagligt i 96 uger + Lamivudin 150 mg to gange dagligt i 96 uger + Efavirenz 600 mg én gang dagligt i 96 uger
Andre navne:
|
Aktiv komparator: Tenofovir disoproxilfumarat
Tenofovir 300 mg én gang dagligt i 96 uger
|
TDF 300 mg én gang dagligt + Placebo 20 mg to gange dagligt i 96 uger + Lamivudin 150 mg to gange dagligt i 96 uger + Efavirenz 600 mg én gang dagligt i 96 uger
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Antal deltagere med ikke-detekterbare plasma HIV-1 RNA niveauer
Tidsramme: Uge 48
|
Uge 48
|
Antal deltagere med bivirkninger relateret til behandlingen
Tidsramme: Uge 48
|
Uge 48
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Antal patienter med plasma HIV-1 RNA niveauer <200 kopier
Tidsramme: Uge 96
|
Uge 96
|
Antal deltagere med unormal Knoglemineraltæthed og fedtfordeling
Tidsramme: Uge 96
|
Uge 96
|
Antal deltagere med unormal knoglemineraltæthed.
Tidsramme: Uge 96
|
Uge 96
|
Antal deltagere med unormal fedtfordeling
Tidsramme: Uge 96
|
Uge 96
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Francois Venter, FCP (SA), Wits Reproductive Health & HIV Institute
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Draaijer M, Lalla-Edward ST, Venter WDF, Vos A. Phone Calls to Retain Research Participants and Determinants of Reachability in an African Setting: Observational Study. JMIR Form Res. 2020 Sep 30;4(9):e19138. doi: 10.2196/19138.
- Venter WDF, Kambugu A, Chersich MF, Becker S, Hill A, Arulappan N, Moorhouse M, Majam M, Akpomiemie G, Sokhela S, Poongulali S, Feldman C, Duncombe C, Ripin DHB, Vos A, Kumarasamy N. Efficacy and Safety of Tenofovir Disoproxil Fumarate Versus Low-Dose Stavudine Over 96 Weeks: A Multicountry Randomized, Noninferiority Trial. J Acquir Immune Defic Syndr. 2019 Feb 1;80(2):224-233. doi: 10.1097/QAI.0000000000001908.
- Vos AG, Chersich MF, Klipstein-Grobusch K, Zuithoff P, Moorhouse MA, Lalla-Edward ST, Kambugu A, Kumarasamy N, Grobbee DE, Barth RE, Venter WD. Lipid levels, insulin resistance and cardiovascular risk over 96 weeks of antiretroviral therapy: a randomised controlled trial comparing low-dose stavudine and tenofovir. Retrovirology. 2018 Dec 14;15(1):77. doi: 10.1186/s12977-018-0460-z.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. juli 2012
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. december 2014
Studieafslutning (Faktiske)
1. december 2015
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
22. januar 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
28. januar 2016
Først opslået (Skøn)
2. februar 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
2. februar 2016
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
28. januar 2016
Sidst verificeret
1. januar 2016
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Infektioner
- Blodbårne infektioner
- Overførbare sygdomme
- Seksuelt overførte sygdomme, virale
- Seksuelt overførte sygdomme
- Lentivirus infektioner
- Retroviridae infektioner
- Sygdomme i immunsystemet
- Langsomme virussygdomme
- HIV-infektioner
- Erhvervet immundefektsyndrom
- Immunologiske mangelsyndromer
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Reverse transkriptasehæmmere
- Nukleinsyresyntesehæmmere
- Enzymhæmmere
- Anti-HIV-midler
- Anti-retrovirale midler
- Antimetabolitter
- Tenofovir
- Stavudine
Andre undersøgelses-id-numre
- WRHI001
- BMGF (Andet bevillings-/finansieringsnummer: OPP1032239)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
UBESLUTET
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Humant immundefektvirus
-
Janssen-Cilag International NVAfsluttetHuman Immundefekt Virus (HIV) Infektioner | Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS) VirusFrankrig, Det Forenede Kongerige, Belgien, Tyskland, Spanien, Schweiz, Danmark, Israel, Østrig, Polen, Ungarn, Sverige, Irland
-
Public Health EnglandAfsluttetHuman Papillomavirus VirusDet Forenede Kongerige
-
Klein Buendel, Inc.National Cancer Institute (NCI); Indiana University; University of New MexicoAfsluttetHPV | Human Papillomavirus VirusForenede Stater
-
Regenstrief Institute, Inc.Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttetLivmoderhalskræft | Human Papilloma Virus Infektion Type 11 | Human Papilloma Virus Infektion Type 16 | Human Papilloma Virus Infektion Type 18 | Human Papilloma Virus Infektion Type 6Forenede Stater
-
Columbia UniversityAfsluttetHIV (Human Immunodeficiency Virus)Forenede Stater
-
Columbia UniversityNational Institute of Mental Health (NIMH); Ministry of Health and Social...AfsluttetHIV (Human Immunodeficiency Virus) | AIDS (erhvervet immundefektsyndrom)Tanzania
-
University of California, BerkeleyHealth for a Prosperous Nation; Tanzania Ministry of Health, Community... og andre samarbejdspartnereAktiv, ikke rekrutterendeHIV (Human Immunodeficiency Virus)Tanzania
-
Columbia UniversityNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); New York... og andre samarbejdspartnereAfsluttetHIV (Human Immunodeficiency Virus)Swaziland
-
Columbia UniversityNational Institute of Nursing Research (NINR)AfsluttetHIV (Human Immunodeficiency Virus) | AIDS (erhvervet immundefektsyndrom)Forenede Stater
-
Columbia UniversityMinistry of Health, SwazilandAfsluttet
Kliniske forsøg med Stavudine
-
University of ZimbabweAIDS Care Research in AfricaAfsluttetHIV-infektioner | Kryptokok meningitisZimbabwe
-
Groupe Hospitalier Pitie-SalpetriereBristol-Myers SquibbUkendt
-
Makerere UniversityDepartment of Foreign Affairs, IrelandAfsluttetHIV-infektionerUganda
-
Harvard School of Public Health (HSPH)Bristol-Myers Squibb; McGill University Health Centre/Research Institute... og andre samarbejdspartnereAfsluttet
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...AfsluttetHIV-infektionerForenede Stater, Puerto Rico, Sydafrika
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development... og andre samarbejdspartnereAfsluttet
-
University of KwaZuluAIDS Malignancy Consortium; National Research Foundation, Singapore; AIDS... og andre samarbejdspartnereAfsluttetHIV | Kaposis sarkom | AIDS | Humant herpesvirus 8Sydafrika
-
Makerere UniversityUniversity of California, San FranciscoAfsluttet
-
The Ojai FoundationAfsluttet
-
Bristol-Myers SquibbAfsluttetHIV-infektionerForenede Stater, Puerto Rico