Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Stavudiinin annoksen optimointi HIV-infektion hoitoon (D4T)

torstai 28. tammikuuta 2016 päivittänyt: Willem Daniel Francois Venter

Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, monikeskus, rinnakkaisryhmätutkimus, vaiheen 3b tutkimus, joka osoittaa stavudiinin (20 mg kahdesti vuorokaudessa) ei-alempiarvoisuuden verrattuna tenofoviiridisoproksiilifumaraattiin (300 mg kerran vuorokaudessa), kun sitä annetaan yhdessä Efavirudeniinin ja Lamivudiinin kanssa HIV-1-tartunnan saaneet potilaat, jotka eivät ole saaneet antiretroviraalista hoitoa

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on osoittaa, onko pieniannoksinen stavudiini (d4T) yhtä huono (sekä viruksen suppression että toksisuuden suhteen) kuin tenofoviiri (TDF) kahden vuoden HIV-hoidon jälkeen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on satunnaistettu, lumekontrolloitu, kaksoissokkoutettu, rinnakkaisryhmien, monipistetutkimus, jolla osoitetaan, onko pieniannoksinen stavudiini (d4T) yhtä huonompi kuin tenofoviiri (sekä viruksen suppression että toksisuuden suhteen) kuin tenofoviiri (TDF) sen jälkeen, kun 2 vuotta HIV-hoitoa. Jos näin on, noin kaksi ihmistä, jotka tarvitsevat antiretroviruslääkkeitä, voidaan hoitaa yhden hinnalla ja samat tulokset kahden vuoden kuluttua. Tällä on valtava kansanterveysvaikutus Etelä-Afrikassa, jossa TDF ja tsidovudiini (AZT) kuluttavat nyt suurimman osan antiretroviraalista budjetista. Antiretroviraalisten aineiden kokonaislääkeannosten pienentäminen tehokkuuden säilyttäen on käyttämätön mahdollisuus vähentää kustannuksia ja toksisuutta, jos teho voidaan säilyttää. Stavudiini (d4T), NRTI, on tällä hetkellä kehitysmaissa toiseksi yleisimmin käytetty antiretroviraalinen lääke maailmassa. Stavudiini on ihanteellinen ehdokas arvioitavaksi alhaisten kustannusten, laajan käytön ja yhteisformuloinnin vuoksi, vaikkakin annoksella, jolla on merkittäviä sivuvaikutuksia. Vaikka ne ovat hyvin siedettyjä lyhyellä aikavälillä, annoksesta riippuvat keskipitkät ja pitkät sivuvaikutukset, nimittäin lipoatrofia ja perifeerinen neuropatia, ovat hyvin yleisiä. lipoatrofia on salakavala, suurelta osin peruuttamaton ja erittäin leimaava. Nämä toksisuudet ovat johtaneet stavudiinin poistamiseen suositellusta lääkkeestä useimmissa maissa, joilla on varaa vaihtoehtoon, jopa toisessa ja sitä seuraavissa hoito-ohjelmissa; Maailman terveysjärjestö (WHO) suosittelee, että maat luopuvat stavudiinin käytöstä aina kun mahdollista. On kuitenkin olemassa tietoja, jotka viittaavat siihen, että pienempi Stavudine-annos olisi nykyistä suositeltua annosta paremmin siedetty ja se olisi yhtä tehokas viruskuorman hillitsemisessä kuin tällä hetkellä suositeltavat ensilinjan lääkkeet. Suostumuksen saaneet potilaat satunnaistetaan toiseen kahdesta hoitohaarasta käyttämällä interaktiivisia äänivastejärjestelmiä (IVRS). Tutkimusmonitori ylläpitää nykyistä henkilökohtaista tietämystä tutkimuksesta havainnoimalla, tarkastelemalla tutkimusasiakirjoja ja lähdedokumentaatiota sekä keskustelemalla tutkimuksen suorittamisesta päätutkijan tai osatutkijan ja henkilökunnan kanssa. Tiedot kerätään sähköiseen tiedonkeruujärjestelmään ja niitä hallinnoidaan täydellisyyden, johdonmukaisuuden ja tarkkuuden varmistamiseksi. Kaikkia tutkimustoimenpiteitä, kuten potilaiden rekrytointia, tiedonhallintaa ja turvallisuusraportointia ohjaavat SOP-asiakirjat. Yhteensä 1068 mies- ja naispotilasta, jotka eivät ole saaneet antiretroviraalista HIV-1-tartuntaa, satunnaistetaan suhteessa 1:1 (noin 534 potilasta hoitoryhmää kohden) hoitoryhmään 1 (d4T/3TC+EFV) tai hoitoryhmään 2 (TDF). /3TC+EFV). Noin 15 % potilaista ei ole arvioitavissa PP-sarjassa, joten tuloksena on 907 potilasta PP-sarjassa. Tämä antaa 90 %:n tehon osoittaa ei-inferioriteetti kahden hoitoryhmän välillä niiden potilaiden osuuden osalta, jotka saavuttavat ensisijaisen tehokkuuden päätepisteen (havaittavat plasman HIV-1-RNA-tasot [<50 kopiota/ml] viikolla 48) PP-sarjan osalta ( ja 94 % teho satunnaistetulle joukolle), käyttämällä 10 %:n non-inferiority marginaalia ja yksipuolista 2,5 merkitsevyystasoa. Ensisijaisen tehon päätetapahtuman saavuttaneiden potilaiden osuuden on oletettu olevan 70 % molemmissa hoitoryhmissä. Otoskoon laskentaa on mukautettu niin, että se mahdollistaa pysähtymisen kahteen välianalyysiin.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

1077

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Etelä-Afrikka
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Etelä-Afrikka, 2196
        • Charlotte Maxeke Johannesburg Academic Hospital
  • Intia
    • Tamil Nadu
      • Chennai, Tamil Nadu, Intia, 600113
        • VHS-YRG Care Medical Centre
  • Uganda
      • Kampala, Uganda, 25641
        • The Infectious Disease Institute (IDI), Mulago Hospital Complex

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilas on 18-vuotias mies tai nainen (yläraja <65 vuotta Intiassa)
  • Potilaalla on dokumentoitu laboratoriodiagnoosi HIV-1-infektiosta (positiivinen entsyymi-immunosorbenttimääritys HIV-1-vasta-ainetesti) seulonnassa tai aikaisemmista tiedoista
  • Potilaan elinajanodote on tutkijan mielestä ≥2 vuotta
  • Potilaan plasman HIV-1 RNA -taso > 1000 kopiota/ml
  • Potilaan plasman CD4-määrä on ≤ 350 solua/mm3 standardivirtaussytometriaa käyttäen.

  • Potilaalla on seuraavat kliinisen kemian ja hematologiset laboratoriotulokset:

    • Seerumin kreatiniini ≤1,5 ​​mg/dl (133 μmol/L) ja laskettu kreatiniinipuhdistumataso ≥60 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaan
    • Seerumin alaniiniaminotransferaasi <5 × normaalin yläraja (ULN)
    • Seerumin aspartaattiaminotransferaasi <5 × ULN
    • Seerumin lipaasi ≤1,5 ​​× ULN
    • Kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​mg/dl (25 μmol/L), ellei lääkäri katso, että se johtuu Gilbertin oireyhtymästä
    • Hemoglobiini ≥7,0 g/dLA absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥500/mm3
    • Verihiutalemäärä ≥50 000/mm3.
  • Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden, mukaan lukien alle 2 vuotta vaihdevuosien jälkeen, on suostuttava erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän (esim. esteehkäisyvälineiden [kondomi tai kalvo, jossa on spermisidigeeliä], hormonaaliset ehkäisyvalmisteet) käyttö ja noudatettava sitä. [implantteja, injektoivia, yhdistelmäehkäisyvalmisteita, depotlaastareita tai ehkäisyrenkaita], kohdunsisäisiä laitteita tai seksuaalista pidättymistä) osallistuessaan tähän tutkimukseen. Lisäksi kaikkien hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava jatkamaan ehkäisyä koko tutkimuksen ajan viimeiseen tutkimuskäyntiin saakka. Naiset, jotka eivät ole raskaana, ovat naisia, jotka ovat postmenopausaalisilla tai pysyvästi steriloituja (esim. munanjohtimien tukos, kohdun poisto, molemminpuolinen salpingektomia).
  • Naiset, joilla on synnytyspotentiaali (WOCBP) - Jokainen nainen, joka on kokenut kuukautisten ja joka ei täytä "Naiset, joilla ei ole lapsia".
  • Potilaalla on kyky ymmärtää tutkijan mielestä tutkimuksen koko luonne ja tarkoitus, mukaan lukien mahdolliset riskit ja sivuvaikutukset, tehdä yhteistyötä tutkijan kanssa, ymmärtää suulliset ja kirjalliset ohjeet sekä noudattaa tutkimuksen vaatimuksia. koko tutkimus
  • Potilaalle kerrotaan tutkimuksen täydellisestä luonteesta ja tarkoituksesta, mukaan lukien mahdolliset riskit ja sivuvaikutukset, hänelle annetaan riittävästi aikaa ja tilaisuus lukea ja ymmärtää nämä tiedot sekä allekirjoittaa ja päivätä kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen osallistumista.

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa millä tahansa antiretroviraalisella hoidolla, mukaan lukien äidiltä lapselle leviämisen estäminen

  • Potilaat, jotka käyttävät eivätkä voi keskeyttää seuraavia kiellettyjä samanaikaisia ​​lääkkeitä vähintään 1 viikko ennen peruskäyntiä ja tutkimusjakson ajan:

    • Kaikki aineet, joilla on merkittävää nefrotoksisuutta
    • Probenesidi
    • Systeemiset kemoterapia-aineet
    • Lääkkeet, joilla on merkittäviä yhteisvaikutuksia EFV:n kanssa muiden kuin rifampisiinin kanssa. Minkä tahansa edellä mainitun lääkkeen anto tulee lopettaa vähintään 1 viikko ennen lähtötilannetta ja tutkimusjakson ajaksi.
  • Potilaat, jotka ovat tutkijan mielestä kliinisesti epävakaita, tulee stabiloida ennen tähän tutkimukseen ottamista, ja heidän lähtötasonsa samanaikaisten lääkitysten tulee olla stabiileja vähintään 1 kuukauden (30 päivän) ajan ennen tutkimusta. Lisäksi tutkijoiden ei pitäisi ennakoida muuttuvia annostasoja tai lääkkeitä tutkimuksen aikana. Potilaat, jotka tutkijan mielestä tarvitsevat HIV:hen liittyvää profylaksia (kuten kotrimoksatsolia) ja/tai muita HIV:hen liittyviä hoitoja (esim. suun sammashoitoon, tuberkuloosiin jne.) ja jotka tutkijan mielestä ovat kliinisesti stabiileja, tällainen hoito voidaan aloittaa tai lopettaa seulontajakson aikana. Jälkimmäiseen ei sovelleta 30 päivän odotusaikaa.
  • Potilaat, joilla on aiemmin ollut huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä, joka voi tutkijan mielestä olla esteenä potilaan noudattamiselle protokollaa
  • Potilaat, joilla on lääketieteellinen historia tai näyttöä maha-suolikanavan imeytymishäiriöstä, kroonisesta pahoinvoinnista tai oksentelusta, jotka voivat estää potilaita saamasta suun kautta otettavaa lääkitystä
  • Potilaat, jotka ovat osallistuneet tutkimukseen tutkittavalla lääkkeellä 60 päivän sisällä seulonnasta tai jotka parhaillaan saavat hoitoa millä tahansa muulla tutkimuslääkkeellä tai -laitteella
  • Potilaat, jotka ovat hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivisia
  • Potilaat, joilla on oireinen perifeerinen neuropatia
  • Naispotilaat, jotka ovat tällä hetkellä raskaana tai imettävät
  • Naispotilaat, jotka haluavat tulla raskaaksi seuraavien 2 vuoden aikana
  • Potilaat, joilla on suuri todennäköisyys siirtyä riittävän kauas, jotta tutkimuspaikalle pääsy on vaikeaa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Stavudiini
Stavudiini 20 mg kahdesti päivässä 96 viikon ajan
Lääke: Stavudiini
Stavudiini 20 mg kahdesti päivässä 96 viikon ajan + lumelääke 300 mg kerran päivässä 96 viikon ajan + lamivudiini 150 mg kahdesti vuorokaudessa 96 viikon ajan + efavirentsi 600 mg kerran päivässä 96 viikon ajan
Muut nimet:
  • d4t
Active Comparator: Tenofoviiridisoproksiilifumaraatti
Tenofoviiri 300 mg kerran päivässä 96 viikon ajan
Lääke: Tenofoviiridisoproksiilifumaraatti
TDF 300 mg kerran päivässä + lumelääke 20 mg kahdesti vuorokaudessa 96 viikon ajan + lamivudiini 150 mg kahdesti vuorokaudessa 96 viikon ajan + efavirentsi 600 mg kerran päivässä 96 viikon ajan
Muut nimet:
  • TDF

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Osallistujien lukumäärä, joilla plasman HIV-1 RNA -tasoja ei voida havaita
Aikaikkuna: Viikko 48
Viikko 48
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Viikko 48
Viikko 48

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Potilaiden lukumäärä, joilla plasman HIV-1 RNA -tasot <200 kopiota
Aikaikkuna: Viikko 96
Viikko 96
Osallistujien lukumäärä, joilla on epänormaali luun mineraalitiheys ja rasvan jakautuminen
Aikaikkuna: Viikko 96
Viikko 96
Osallistujien lukumäärä, joilla on epänormaali luun mineraalitiheys.
Aikaikkuna: Viikko 96
Viikko 96
Osallistujien lukumäärä, joilla on epänormaali rasvan jakautuminen
Aikaikkuna: Viikko 96
Viikko 96

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Willem Daniel Francois Venter

Yhteistyökumppanit

Bill and Melinda Gates Foundation

Tutkijat

  • Päätutkija: Francois Venter, FCP (SA), Wits Reproductive Health & HIV Institute

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. heinäkuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. joulukuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. joulukuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 22. tammikuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 28. tammikuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 2. helmikuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Tiistai 2. helmikuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 28. tammikuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. tammikuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • WRHI001
  • BMGF (Muu apuraha/rahoitusnumero: OPP1032239)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa