- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02670772
Ottimizzazione della dose di stavudina per il trattamento dell'infezione da HIV (D4T)
28 gennaio 2016 aggiornato da: Willem Daniel Francois Venter
Uno studio di fase 3b randomizzato, in doppio cieco, multicentrico, a gruppi paralleli per dimostrare la non inferiorità di stavudina (20 mg due volte al giorno) rispetto a tenofovir disoproxil fumarato (300 mg una volta al giorno) quando somministrato in combinazione con lamivudina ed efavirenz in Pazienti naïve agli antiretrovirali con infezione da HIV-1
Lo scopo di questo studio è dimostrare se la stavudina a basso dosaggio (d4T) è non inferiore (in termini sia di soppressione virale che di tossicità) a tenofovir (TDF) dopo 2 anni di trattamento dell'HIV.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, a gruppi paralleli, multicentrico, per dimostrare se la stavudina a basso dosaggio (d4T) è non inferiore a tenofovir (in termini sia di soppressione virale che di tossicità) rispetto a tenofovir (TDF) dopo 2 anni di trattamento per l'HIV.
In tal caso, ciò consentirà di trattare circa due persone che necessitano di antiretrovirali al prezzo di una, con gli stessi risultati a due anni.
Ciò ha enormi conseguenze per la salute pubblica nell'Africa meridionale, dove TDF e zidovudina (AZT) ora consumano la maggior parte del budget antiretrovirale.
La riduzione delle dosi totali di farmaci degli agenti antiretrovirali, pur mantenendo l'efficacia, rappresenta una possibilità non sfruttata per ridurre i costi e la tossicità, se l'efficacia può essere mantenuta.
La stavudina (d4T), un NRTI, è attualmente il secondo antiretrovirale più comunemente usato al mondo nei paesi in via di sviluppo.
La stavudina è un candidato ideale per la valutazione a causa del basso costo, dell'uso diffuso e della co-formulazione, anche se a una dose che ha effetti collaterali significativi.
Sebbene ben tollerati a breve termine, gli effetti collaterali dose-dipendenti a medio e lungo termine, vale a dire la lipoatrofia e la neuropatia periferica, sono molto comuni.
la lipoatrofia è insidiosa, in gran parte irreversibile e altamente stigmatizzante. Queste tossicità hanno portato al ritiro della stavudina come farmaco raccomandato nella maggior parte dei paesi che possono permettersi un'alternativa, anche nel secondo e nei successivi regimi; l'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) raccomanda ai paesi, ove possibile, di abbandonare l'uso di stavudina.
Tuttavia, ci sono dati che suggeriscono che una dose inferiore di stavudina sarebbe meglio tollerata rispetto alla dose attualmente raccomandata e sarebbe altrettanto efficace nella soppressione della carica virale quanto i farmaci di prima linea attualmente preferiti.
I pazienti acconsentiti saranno randomizzati in uno dei due bracci di trattamento utilizzando i sistemi di risposta vocale interattiva (IVRS).
Il monitor dello studio manterrà l'attuale conoscenza personale dello studio attraverso l'osservazione, la revisione dei registri dello studio e della documentazione di origine e la discussione della conduzione dello studio con il ricercatore principale o il ricercatore secondario e il personale.
I dati verranno acquisiti su un sistema elettronico di acquisizione dati e gestiti per completezza, coerenza e accuratezza.
Tutte le operazioni di studio come il reclutamento dei pazienti, la gestione dei dati, la segnalazione della sicurezza saranno guidate dai documenti della procedura operativa standard (SOP).
Un totale di 1068 pazienti maschi e femmine naive agli antiretrovirali infetti da HIV-1 saranno randomizzati in un rapporto 1:1 (circa 534 pazienti per gruppo di trattamento) al gruppo di trattamento 1 (d4T/3TC+EFV) o al gruppo di trattamento 2 (TDF /3TC+EFV).
Si prevede che circa il 15% dei pazienti non sarà valutabile per il set PP, risultando quindi in 907 pazienti per il set PP.
Ciò fornirà una potenza del 90% per mostrare la non inferiorità tra i 2 gruppi di trattamento per la percentuale di pazienti che raggiungono l'endpoint primario di efficacia (livelli plasmatici di HIV-1 RNA non rilevabili [<50 copie/mL] alla settimana 48) per il set PP ( e potenza del 94% per l'insieme randomizzato), utilizzando un margine di non inferiorità del 10% e un livello di significatività di 2,5 unilaterale.
Si presume che la percentuale di pazienti che hanno raggiunto l'endpoint primario di efficacia sia del 70% in entrambi i gruppi di trattamento.
Il calcolo della dimensione del campione è stato adattato per consentire l'arresto a 2 analisi ad interim.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
1077
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Tamil Nadu
-
Chennai, Tamil Nadu, India, 600113
- VHS-YRG Care Medical Centre
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Gauteng
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Johannesburg, Gauteng, Sud Africa, 2196
- Charlotte Maxeke Johannesburg Academic Hospital
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Kampala, Uganda, 25641
- The Infectious Disease Institute (IDI), Mulago Hospital Complex
-
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
Sì
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Il paziente è maschio o femmina di età ≥18 anni (limite massimo di <65 anni in India)
- Il paziente ha una diagnosi di laboratorio documentata di infezione da HIV-1 (test anticorpale HIV-1 positivo al test dell'immunosorbente legato all'enzima) allo screening o da registrazioni precedenti
- Il paziente ha un'aspettativa di vita di ≥2 anni secondo l'opinione dello sperimentatore
- Il paziente ha un livello plasmatico di HIV-1 RNA >1000 copie/mL
- Il paziente ha una conta plasmatica di CD4 ≤ 350 cellule/mm3 utilizzando la citometria a flusso standard.
Il paziente ha i seguenti risultati di laboratorio di chimica clinica ed ematologici:
- Creatinina sierica ≤1,5 mg/dL (133 μmol/L) e un livello di clearance della creatinina calcolato ≥60 mL/min secondo la formula di Cockcroft-Gault
- Alanina aminotransferasi sierica <5 × limite superiore della norma (ULN)
- Aspartato aminotransferasi sierica <5 × ULN
- Lipasi sierica ≤1,5 × ULN
- Bilirubina totale ≤1,5 mg/dL (25 μmol/L) a meno che il medico non ritenga che sia dovuta alla sindrome di Gilbert
- Emoglobina ≥7,0 g/dLA Conta assoluta dei neutrofili ≥500/mm3
- Conta piastrinica ≥50 000/mm3.
- Le pazienti di sesso femminile in età fertile, comprese quelle in post-menopausa da meno di 2 anni, devono accettare e rispettare l'uso di un metodo contraccettivo altamente efficace (p. es., contraccettivi di barriera [preservativo o diaframma con gel spermicida], contraccettivi ormonali [impianti, contraccettivi orali combinati, iniettabili, cerotti transdermici o anelli contraccettivi], dispositivi intrauterini o astinenza sessuale) durante la partecipazione a questo studio. Inoltre, tutte le donne in età fertile devono accettare di continuare a utilizzare il controllo delle nascite durante lo studio fino all'ultima visita dello studio. Le donne non in età fertile sono donne in postmenopausa o sterilizzate in modo permanente (ad es. occlusione tubarica, isterectomia, salpingectomia bilaterale).
- Donne in età fertile (WOCBP) - Qualsiasi donna che ha avuto il menarca e non soddisfa i criteri per "Donne non in età fertile".
- Il paziente ha la capacità di comprendere l'intera natura e lo scopo dello studio, secondo il parere dello sperimentatore, compresi i possibili rischi ed effetti collaterali, di collaborare con lo sperimentatore, di comprendere le istruzioni verbali e scritte e di conformarsi ai requisiti del intero studio
- Il paziente è informato della piena natura e scopo dello studio, compresi i possibili rischi ed effetti collaterali, gli viene concesso ampio tempo e opportunità per leggere e comprendere queste informazioni e firmare e datare il consenso informato scritto prima dell'inclusione nello studio
Criteri di esclusione:
- Pazienti che hanno ricevuto in precedenza un trattamento con qualsiasi forma di terapia antiretrovirale, compresi i regimi di prevenzione della trasmissione da madre a figlio
Pazienti che stanno assumendo e non possono interrompere i seguenti farmaci concomitanti proibiti almeno 1 settimana prima della visita di riferimento e per la durata del periodo di studio:
- Qualsiasi agente con significativo potenziale nefrotossico
- Probenecid
- Agenti chemioterapici sistemici
- Farmaci che hanno interazioni significative con EFV diversi dalla rifampicina La somministrazione di uno qualsiasi dei suddetti farmaci deve essere interrotta almeno 1 settimana prima della visita di riferimento e per la durata del periodo di studio.
- I pazienti che sono clinicamente instabili, secondo l'opinione dello sperimentatore, dovrebbero essere stabilizzati prima dell'inclusione in questo studio e i loro farmaci concomitanti al basale dovrebbero essere stabili per almeno 1 mese (30 giorni) prima dell'arruolamento. Inoltre, gli investigatori non dovrebbero anticipare la modifica dei livelli di dose o dei farmaci per la durata dello studio. Pazienti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, richiedono la profilassi correlata all'HIV (come il cotrimossazolo) e/o altri trattamenti correlati all'HIV (ad es. trattamento per mughetto orale, tubercolosi, ecc.) e che, secondo l'opinione dello sperimentatore, sono clinicamente stabili, possono far iniziare o interrompere tale trattamento durante il periodo di screening. Il periodo di attesa di 30 giorni non si applicherà a quest'ultimo.
- Pazienti che hanno una storia attuale di abuso di droghe o alcol che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può essere un impedimento all'adesione del paziente al protocollo
- Pazienti con anamnesi o evidenza di sindrome da malassorbimento gastrointestinale, nausea cronica o vomito che possono impedire ai pazienti di ricevere farmaci per via orale
- Pazienti che hanno partecipato a uno studio con un farmaco sperimentale entro 60 giorni dallo screening o che stanno attualmente ricevendo un trattamento con qualsiasi altro farmaco o dispositivo sperimentale
- Pazienti positivi all'antigene di superficie dell'epatite B
- Pazienti con neuropatie periferiche sintomatiche
- Pazienti di sesso femminile che sono attualmente in gravidanza o che allattano
- Pazienti di sesso femminile che desiderano una gravidanza nei prossimi 2 anni
- Pazienti che hanno una forte probabilità di trasferirsi abbastanza lontano da rendere difficile l'accesso al sito dello studio
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Comparatore attivo: Stavudina
Stavudina 20 mg due volte al giorno per 96 settimane
|
Stavudina 20 mg due volte al giorno per 96 settimane + Placebo 300 mg una volta al giorno per 96 settimane + Lamivudina 150 mg due volte al giorno per 96 settimane + Efavirenz 600 mg una volta al giorno per 96 settimane
Altri nomi:
|
Comparatore attivo: Tenofovir disoproxil fumarato
Tenofovir 300 mg una volta al giorno per 96 settimane
|
TDF 300 mg una volta al giorno + Placebo 20 mg due volte al giorno per 96 settimane + Lamivudina 150 mg due volte al giorno per 96 settimane + Efavirenz 600 mg una volta al giorno per 96 settimane
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
---|---|
Numero di partecipanti con livelli plasmatici di HIV-1 RNA non rilevabili
Lasso di tempo: Settimana 48
|
Settimana 48
|
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento
Lasso di tempo: Settimana 48
|
Settimana 48
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
---|---|
Numero di pazienti con livelli plasmatici di HIV-1 RNA <200 copie
Lasso di tempo: Settimana 96
|
Settimana 96
|
Numero di partecipanti con densità minerale ossea e distribuzione del grasso anormali
Lasso di tempo: Settimana 96
|
Settimana 96
|
Numero di partecipanti con densità minerale ossea anomala.
Lasso di tempo: Settimana 96
|
Settimana 96
|
Numero di partecipanti con distribuzione anormale del grasso
Lasso di tempo: Settimana 96
|
Settimana 96
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Francois Venter, FCP (SA), Wits Reproductive Health & HIV Institute
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Draaijer M, Lalla-Edward ST, Venter WDF, Vos A. Phone Calls to Retain Research Participants and Determinants of Reachability in an African Setting: Observational Study. JMIR Form Res. 2020 Sep 30;4(9):e19138. doi: 10.2196/19138.
- Venter WDF, Kambugu A, Chersich MF, Becker S, Hill A, Arulappan N, Moorhouse M, Majam M, Akpomiemie G, Sokhela S, Poongulali S, Feldman C, Duncombe C, Ripin DHB, Vos A, Kumarasamy N. Efficacy and Safety of Tenofovir Disoproxil Fumarate Versus Low-Dose Stavudine Over 96 Weeks: A Multicountry Randomized, Noninferiority Trial. J Acquir Immune Defic Syndr. 2019 Feb 1;80(2):224-233. doi: 10.1097/QAI.0000000000001908.
- Vos AG, Chersich MF, Klipstein-Grobusch K, Zuithoff P, Moorhouse MA, Lalla-Edward ST, Kambugu A, Kumarasamy N, Grobbee DE, Barth RE, Venter WD. Lipid levels, insulin resistance and cardiovascular risk over 96 weeks of antiretroviral therapy: a randomised controlled trial comparing low-dose stavudine and tenofovir. Retrovirology. 2018 Dec 14;15(1):77. doi: 10.1186/s12977-018-0460-z.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 luglio 2012
Completamento primario (Effettivo)
1 dicembre 2014
Completamento dello studio (Effettivo)
1 dicembre 2015
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
22 gennaio 2016
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
28 gennaio 2016
Primo Inserito (Stima)
2 febbraio 2016
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
2 febbraio 2016
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
28 gennaio 2016
Ultimo verificato
1 gennaio 2016
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Infezioni da virus a RNA
- Malattie virali
- Infezioni
- Infezioni a trasmissione ematica
- Malattie trasmissibili
- Malattie sessualmente trasmissibili, virali
- Malattie trasmesse sessualmente
- Infezioni da lentivirus
- Infezioni da retroviridae
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie da virus lenti
- Infezioni da HIV
- Sindrome da immunodeficienza acquisita
- Sindromi da deficit immunologico
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Agenti antivirali
- Inibitori della trascrittasi inversa
- Inibitori della sintesi degli acidi nucleici
- Inibitori enzimatici
- Agenti anti-HIV
- Agenti antiretrovirali
- Antimetaboliti
- Tenofovir
- Stavudina
Altri numeri di identificazione dello studio
- WRHI001
- BMGF (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: OPP1032239)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
INDECISO
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
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