- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02670772
Optimalizace dávky stavudinu pro léčbu infekce HIV (D4T)
28. ledna 2016 aktualizováno: Willem Daniel Francois Venter
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická, paralelní skupinová studie fáze 3b k prokázání non-inferiority stavudinu (20 mg dvakrát denně) ve srovnání s tenofovir-disoproxil-fumarátem (300 mg jednou denně) při podávání v kombinaci s lamivudinem a efavirenzem Antiretrovirální-naivní pacienti infikovaní HIV-1
Účelem této studie je prokázat, zda nízká dávka stavudinu (d4T) není horší (ve smyslu virové suprese i toxicity) než tenofovir (TDF) po 2 letech léčby HIV.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená, paralelní skupinová, vícemístná studie, která má prokázat, zda nízká dávka stavudinu (d4T) není horší než tenofovir (ve smyslu virové suprese i toxicity) než tenofovir (TDF) po 2 roky léčby HIV.
Pokud ano, umožní to léčbu přibližně dvěma lidem vyžadujícím antiretrovirová léčiva za cenu jednoho se stejnými výsledky po dvou letech.
To má obrovský dopad na veřejné zdraví v jižní Africe, kde TDF a zidovudin (AZT) nyní spotřebovávají většinu antiretrovirového rozpočtu.
Snížení celkových dávek antiretrovirových látek při zachování účinnosti představuje nevyužitou možnost snížení nákladů a toxicity, pokud lze účinnost udržet.
Stavudin (d4T), NRTI, je v současnosti celosvětově druhým nejčastěji používaným antiretrovirovým lékem v rozvojových zemích.
Stavudin je ideálním kandidátem pro hodnocení kvůli nízké ceně, širokému použití a společné formulaci, i když v dávce, která má významné vedlejší účinky.
I když je krátkodobě dobře tolerován, na dávce závislé střednědobé a dlouhodobé vedlejší účinky, jmenovitě lipoatrofie a periferní neuropatie, jsou velmi časté.
lipoatrofie je zákeřná, do značné míry nevratná a vysoce stigmatizující. Tyto toxicity vedly ke stažení Stavudinu jako doporučovaného léku ve většině zemí, které si mohou dovolit alternativu, a to i ve druhém a následujících režimech; Světová zdravotnická organizace (WHO) doporučuje, aby země, kde je to možné, upustily od používání Stavudine.
Existují však údaje, které naznačují, že nižší dávka Stavudinu by byla lépe tolerována než v současnosti doporučená dávka a bude stejně účinná při potlačování virové zátěže jako v současnosti preferované léky první volby.
Pacienti se souhlasem budou randomizováni do jednoho ze dvou léčebných ramen pomocí interaktivních systémů hlasové odezvy (IVRS).
Monitorující studie bude udržovat aktuální osobní znalosti studie prostřednictvím pozorování, kontroly záznamů studie a zdrojové dokumentace a diskuse o provádění studie s hlavním zkoušejícím nebo vedlejším zkoušejícím a zaměstnanci.
Data budou zaznamenávána do systému elektronického sběru dat a spravována pro úplnost, konzistenci a přesnost.
Všechny studijní operace, jako je nábor pacientů, správa dat, bezpečnostní zprávy, se budou řídit dokumenty Standardní operační postup (SOP).
Celkem 1068 mužů a žen dosud neléčených antiretrovirotiky infikovaných HIV-1 bude randomizováno v poměru 1:1 (přibližně 534 pacientů na léčebnou skupinu) do léčebné skupiny 1 (d4T/3TC+EFV) nebo léčebné skupiny 2 (TDF /3TC+EFV).
Očekává se, že přibližně 15 % pacientů nebude hodnotitelných pro soubor PP, takže v souboru PP bude 907 pacientů.
To poskytne 90% schopnost ukázat non-inferioritu mezi 2 léčebnými skupinami pro podíl pacientů, kteří dosáhli primárního koncového bodu účinnosti (nedetekovatelné plazmatické hladiny HIV-1 RNA [<50 kopií/ml] v týdnu 48) pro soubor PP ( a 94% síla pro plně randomizovaný soubor), s použitím non-inferiority margin 10% a 1-stranné 2,5 hladiny významnosti.
Předpokládá se, že podíl pacientů, kteří dosáhli primárního cílového parametru účinnosti, je 70 % v obou léčebných skupinách.
Výpočet velikosti vzorku byl upraven tak, aby umožňoval zastavení u 2 průběžných analýz.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
1077
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Tamil Nadu
-
Chennai, Tamil Nadu, Indie, 600113
- VHS-YRG Care Medical Centre
-
-
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Jižní Afrika, 2196
- Charlotte Maxeke Johannesburg Academic Hospital
-
-
-
-
-
Kampala, Uganda, 25641
- The Infectious Disease Institute (IDI), Mulago Hospital Complex
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacient je muž nebo žena ve věku ≥ 18 let (horní hranice < 65 let v Indii)
- Pacient má zdokumentovanou laboratorní diagnózu infekce HIV-1 (pozitivní enzymatický imunosorbentní test na protilátky HIV-1) při screeningu nebo z předchozích záznamů
- Podle názoru zkoušejícího má pacient očekávanou délku života ≥ 2 roky
- Pacient má plazmatickou hladinu HIV-1 RNA > 1000 kopií/ml
- Pacient má plazmatický počet CD4 ≤ 350 buněk/mm3 za použití standardní průtokové cytometrie.
Pacient má následující klinické chemické a hematologické laboratorní výsledky:
- Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl (133 μmol/L) a vypočtená hladina clearance kreatininu ≥ 60 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce
- Sérová alaninaminotransferáza <5 × horní hranice normálu (ULN)
- Sérová aspartátaminotransferáza <5 × ULN
- Sérová lipáza ≤ 1,5 × ULN
- Celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl (25 μmol/l), pokud lékař nepovažuje za důsledek Gilbertova syndromu
- Hemoglobin ≥7,0 g/dLA Absolutní počet neutrofilů ≥500/mm3
- Počet krevních destiček ≥50 000/mm3.
- Pacientky ve fertilním věku, včetně těch, které jsou méně než 2 roky po menopauze, musí souhlasit a dodržovat používání vysoce účinné metody antikoncepce (např. bariérová antikoncepce [kondom nebo bránice se spermicidním gelem], hormonální antikoncepce [implantáty, injekční, kombinovaná perorální antikoncepce, transdermální náplasti nebo antikoncepční kroužky], nitroděložní tělíska nebo sexuální abstinence) při účasti na této studii. Kromě toho musí všechny ženy ve fertilním věku souhlasit s pokračováním v používání antikoncepce po celou dobu studie až do poslední studijní návštěvy Ženy, které nejsou v plodném věku jsou ženy, které jsou po menopauze nebo trvale sterilizované (např. okluze vejcovodů, hysterektomie, bilaterální salpingektomie).
- Ženy v plodném věku (WOCBP) – každá žena, která prodělala menarche a nesplňuje kritéria pro „ženy bez potenciálu k otěhotnění“.
- Pacient má schopnost porozumět úplné povaze a účelu studie, podle názoru zkoušejícího, včetně možných rizik a vedlejších účinků, spolupracovat se zkoušejícím, porozumět ústním a písemným pokynům a dodržovat požadavky celou studii
- Pacient je informován o úplné povaze a účelu studie, včetně možných rizik a vedlejších účinků, má dostatek času a příležitostí si tyto informace přečíst a porozumět jim a podepsat a datovat písemný informovaný souhlas před zařazením do studie.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti, kteří byli dříve léčeni jakoukoli formou antiretrovirové terapie, včetně prevence režimů přenosu z matky na dítě
Pacienti, kteří užívají a nemohou vysadit následující zakázané souběžné léky alespoň 1 týden před základní návštěvou a po dobu trvání studie:
- Jakékoli látky s významným nefrotoxickým potenciálem
- Probenecid
- Činidla systémové chemoterapie
- Léky, které mají významné interakce s EFV jiné než rifampicin Podávání kteréhokoli z výše uvedených léků by mělo být přerušeno alespoň 1 týden před základní návštěvou a po dobu trvání studie.
- Pacienti, kteří jsou klinicky nestabilní, by podle názoru zkoušejícího měli být před zařazením do této studie stabilizováni a jejich výchozí souběžná medikace by měla být stabilní alespoň 1 měsíc (30 dní) před zařazením. Kromě toho by zkoušející neměli předvídat změny úrovní dávek nebo léků po dobu trvání studie. Pacienti, kteří podle názoru výzkumníka vyžadují profylaxi související s HIV (jako je kotrimoxazol) a/nebo jinou léčbu související s HIV (např. léčba orální afty, tuberkulózy atd.) a kteří jsou podle názoru zkoušejícího klinicky stabilní, mohou takovou léčbu zahájit nebo přerušit během období screeningu. Na druhé jmenované se 30denní čekací lhůta nevztahuje.
- Pacienti, kteří mají v anamnéze zneužívání drog nebo alkoholu, což podle názoru zkoušejícího může být překážkou v dodržování protokolu pacientem
- Pacienti, kteří mají v anamnéze nebo mají známky gastrointestinálního malabsorpčního syndromu, chronické nevolnosti nebo zvracení, které mohou pacientům bránit v podávání perorálních léků
- Pacienti, kteří se zúčastnili studie s hodnoceným lékem do 60 dnů od screeningu nebo kteří jsou v současné době léčeni jakýmkoli jiným hodnoceným lékem nebo zařízením
- Pacienti, kteří jsou pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B
- Pacienti se symptomatickými periferními neuropatiemi
- Pacientky, které jsou v současné době těhotné nebo kojí
- Pacientky, které si přejí otěhotnět během následujících 2 let
- Pacienti, u kterých je velká pravděpodobnost, že se přemístí dostatečně daleko, aby znesnadnili přístup na místo studie
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Aktivní komparátor: Stavudine
Stavudin 20 mg dvakrát denně po dobu 96 týdnů
|
Stavudin 20 mg dvakrát denně po dobu 96 týdnů + Placebo 300 mg jednou denně po dobu 96 týdnů + Lamivudin 150 mg dvakrát denně po dobu 96 týdnů + Efavirenz 600 mg jednou denně po dobu 96 týdnů
Ostatní jména:
|
Aktivní komparátor: Tenofovir disoproxil fumarát
Tenofovir 300 mg jednou denně po dobu 96 týdnů
|
TDF 300 mg jednou denně + Placebo 20 mg dvakrát denně po dobu 96 týdnů + Lamivudin 150 mg dvakrát denně po dobu 96 týdnů + Efavirenz 600 mg jednou denně po dobu 96 týdnů
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
---|---|
Počet účastníků s nedetekovatelnými plazmatickými hladinami HIV-1 RNA
Časové okno: 48. týden
|
48. týden
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou
Časové okno: 48. týden
|
48. týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
---|---|
Počet pacientů s plazmatickými hladinami HIV-1 RNA < 200 kopií
Časové okno: 96. týden
|
96. týden
|
Počet účastníků s abnormální hustotou kostních minerálů a distribucí tuku
Časové okno: 96. týden
|
96. týden
|
Počet účastníků s abnormální hustotou kostních minerálů.
Časové okno: 96. týden
|
96. týden
|
Počet účastníků s abnormálním rozložením tuku
Časové okno: 96. týden
|
96. týden
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Francois Venter, FCP (SA), Wits Reproductive Health & HIV Institute
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Draaijer M, Lalla-Edward ST, Venter WDF, Vos A. Phone Calls to Retain Research Participants and Determinants of Reachability in an African Setting: Observational Study. JMIR Form Res. 2020 Sep 30;4(9):e19138. doi: 10.2196/19138.
- Venter WDF, Kambugu A, Chersich MF, Becker S, Hill A, Arulappan N, Moorhouse M, Majam M, Akpomiemie G, Sokhela S, Poongulali S, Feldman C, Duncombe C, Ripin DHB, Vos A, Kumarasamy N. Efficacy and Safety of Tenofovir Disoproxil Fumarate Versus Low-Dose Stavudine Over 96 Weeks: A Multicountry Randomized, Noninferiority Trial. J Acquir Immune Defic Syndr. 2019 Feb 1;80(2):224-233. doi: 10.1097/QAI.0000000000001908.
- Vos AG, Chersich MF, Klipstein-Grobusch K, Zuithoff P, Moorhouse MA, Lalla-Edward ST, Kambugu A, Kumarasamy N, Grobbee DE, Barth RE, Venter WD. Lipid levels, insulin resistance and cardiovascular risk over 96 weeks of antiretroviral therapy: a randomised controlled trial comparing low-dose stavudine and tenofovir. Retrovirology. 2018 Dec 14;15(1):77. doi: 10.1186/s12977-018-0460-z.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. července 2012
Primární dokončení (Aktuální)
1. prosince 2014
Dokončení studie (Aktuální)
1. prosince 2015
Termíny zápisu do studia
První předloženo
22. ledna 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
28. ledna 2016
První zveřejněno (Odhad)
2. února 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
2. února 2016
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
28. ledna 2016
Naposledy ověřeno
1. ledna 2016
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce
- Infekce přenášené krví
- Přenosné nemoci
- Pohlavně přenosné choroby, virové
- Pohlavně přenosné nemoci
- Lentivirové infekce
- Retroviridae infekce
- Onemocnění imunitního systému
- Pomalá virová onemocnění
- HIV infekce
- Syndrom získané immunití nedostatečnisti
- Syndromy imunologické nedostatečnosti
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory reverzní transkriptázy
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Inhibitory enzymů
- Anti-HIV činidla
- Antiretrovirová činidla
- Antimetabolity
- Tenofovir
- Stavudine
Další identifikační čísla studie
- WRHI001
- BMGF (Jiné číslo grantu/financování: OPP1032239)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Virus lidské imunodeficience
-
Jinling Hospital, ChinaNeznámýCrohnova nemoc | Methylace | Illumina Human Methylation 850k BeadChipČína
-
Merck Sharp & Dohme LLCDokončenoUroteliální karcinom Associated 1 RNA, Human
-
Paul W. Read, MDUkončenoOrofaryngeální spinocelulární karcinom (OPSCCA) | HPV (Human Papillomavirus) - asociovanýSpojené státy
-
Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson...Bristol-Myers SquibbDokončenoStádium IVA spinocelulárního karcinomu ústní dutiny | Stádium IV hypofaryngeálního spinocelulárního karcinomu | Stádium IVA laryngeálního spinocelulárního karcinomu | Fáze IVA orofaryngeálního spinocelulárního karcinomu | Stádium IVB Laryngeální spinocelulární karcinom | Stádium IVB orofaryngeální... a další podmínkySpojené státy