Dosoptimering av Stavudine för behandling av HIV-infektion (D4T)

Inklusionskriterier:

• Patienten är man eller kvinna i åldern ≥18 år (övre gräns på <65 år i Indien)
• Patienten har en dokumenterad laboratoriediagnos av infektion med HIV-1 (positiv enzymkopplad immunosorbentanalys HIV-1 antikroppstest) vid screening eller från tidigare register
• Patienten har en förväntad livslängd på ≥2 år enligt utredarens uppfattning
• Patienten har en plasma HIV-1 RNA nivå >1000 kopior/ml
• Patienten har ett plasma-CD4-antal ≤ 350 celler/mm3 med standardflödescytometri.

• Patienten har följande kliniska kemi och hematologiska laboratorieresultat:

  • Serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL (133 μmol/L) och en beräknad kreatininclearance-nivå ≥60 mL/min enligt Cockcroft-Gaults formel
  • Serumalaninaminotransferas <5 × övre normalgräns (ULN)
  • Serumaspartataminotransferas <5 × ULN
  • Serumlipas ≤1,5 ​​× ULN
  • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​mg/dL (25 μmol/L) såvida inte läkaren anser att det beror på Gilberts syndrom
  • Hemoglobin ≥7,0 g/dLAbsolut neutrofilantal ≥500/mm3
  • Trombocytantal ≥50 000/mm3.
• Kvinnliga patienter i fertil ålder, inklusive de som är mindre än 2 år efter klimakteriet, måste gå med på och följa användningen av en mycket effektiv preventivmetod (t.ex. barriärpreventivmedel [kondom eller diafragma med en spermiedödande gel], hormonella preventivmedel [implantat, injicerbara, kombinerade orala preventivmedel, depotplåster eller preventivmedelsringar], intrauterina anordningar eller sexuell abstinens) medan du deltog i denna studie. Dessutom måste alla kvinnor i fertil ålder gå med på att fortsätta använda preventivmedel under hela studien fram till det senaste studiebesöket. Kvinnor som inte är i fertil ålder är kvinnor som är postmenopausala eller permanent steriliserade (t. tubal ocklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi).
• Women of Childbearing Potential (WOCBP) - Alla kvinnor som har upplevt menarche och inte uppfyller kriterierna för "Women Not of Childbearing Potential".
• Patienten har förmågan att förstå studiens fullständiga karaktär och syfte, enligt utredarens åsikt, inklusive möjliga risker och biverkningar, att samarbeta med utredaren, att förstå verbala och skriftliga instruktioner och att följa kraven i hela studien
• Patienten informeras om studiens fullständiga karaktär och syfte, inklusive möjliga risker och biverkningar, ges gott om tid och möjlighet att läsa och förstå denna information, samt underteckna och datera det skriftliga informerade samtycket innan inkludering i studien

Exklusions kriterier:

• Patienter som tidigare har fått behandling med någon form av antiretroviral terapi, inklusive förhindrande av överföringsregimer från mor till barn

• Patienter som tar och inte kan avbryta följande förbjudna samtidiga läkemedel minst 1 vecka före baslinjebesöket och under hela studieperioden:

  • Alla medel med betydande nefrotoxisk potential
  • Probenecid
  • Systemiska kemoterapimedel
  • Läkemedel som har signifikanta interaktioner med EFV förutom rifampicin Administrering av någon av ovanstående mediciner bör avbrytas minst 1 vecka före baslinjebesöket och under hela studieperioden.
• Patienter som är kliniskt instabila, enligt utredarens uppfattning, bör stabiliseras innan de inkluderas i denna studie och deras samtidiga behandling med baseline bör vara stabila i minst 1 månad (30 dagar) före inskrivning. Dessutom bör utredarna inte förutse ändrade dosnivåer eller mediciner under hela studien. Patienter som, enligt utredarens uppfattning, kräver HIV-relaterad profylax (som cotrimoxazol) och/eller andra HIV-relaterade behandlingar (t.ex. behandling mot muntrast, tuberkulos etc) och som enligt utredarens uppfattning är kliniskt stabila kan få sådan behandling inledd eller avbruten under screeningperioden. Väntetiden på 30 dagar kommer inte att gälla för den senare.
• Patienter som har en aktuell historia av drog- eller alkoholmissbruk som, enligt utredarens åsikt, kan vara ett hinder för patientens efterlevnad av protokollet
• Patienter som har en medicinsk historia eller tecken på gastrointestinalt malabsorptionssyndrom, kroniskt illamående eller kräkningar som kan hindra patienter från att få oral medicin
• Patienter som har deltagit i en studie med ett prövningsläkemedel inom 60 dagar efter screening eller som för närvarande får behandling med något annat prövningsläkemedel eller apparat
• Patienter som är hepatit B-ytantigenpositiva
• Patienter med symtomatiska perifera neuropatier
• Kvinnliga patienter som för närvarande är gravida eller ammar
• Kvinnliga patienter som önskar graviditet under de kommande 2 åren
• Patienter som har stor sannolikhet att flytta tillräckligt långt för att göra tillgången till studieplatsen svår