神经病研究中的疼痛 (PINS)

目前对于为什么一些周围神经病变患者会出现神经性疼痛而其他人不会出现神经性疼痛，目前知之甚少。 预计这项研究将开始确定周围神经病变的特征，这些特征与神经性疼痛的发展和强度相关和不相关，因此开始阐明导致疼痛的因素。 我们还将比较不同病因引起的神经病的发现，包括糖尿病、HIV 和特发性轴突神经病，以调查在这些不同情况下疼痛症状学、NCS、QST、诱发脑活动模式和小纤维功能障碍是否存在差异。

我们想回答以下问题：

'在患有周围神经病变的患者中，疼痛症状与周围感觉功能障碍、表皮内神经纤维密度 (IENFD) 和心理、昼夜节律共病以及日常功能之间的关系是什么？

1.2.1 定量感觉测试 (QST) 和神经性疼痛。

神经传导研究 (NCS) 主要评估大纤维功能，实际上在小纤维神经病变的情况下通常是正常的。 我们建议评估两种相对非侵入性工具的效用，这两种工具在我们的实践和其他地方都经常使用，以评估小纤维功能障碍：定量感觉测试 (QST) 和表皮内神经纤维密度 (IENFD)。 已有研究在神经病变的背景下对这两种情况进行检查，但这些措施与疼痛异常、生活质量和心理状态的确切关系在很大程度上是未知的。

QST 是一种准确确定人体皮肤感觉阈值的方法，尤其适用于确定伤害性较小直径神经纤维的功能障碍，尽管 QST 在常规临床神经性疼痛管理中的精确应用可能需要进一步评估。 人们也越来越关注将 QST 与疼痛描述符的评估结合使用，以深入了解慢性疼痛的潜在病理生理机制。 例如，刷诱发的动态异常性疼痛的存在表明脊髓水平的敏化。 尽管 QST 被广泛用作与疼痛相关的神经病中的小纤维功能和感觉表型的评估工具，但通常仅测量了某些个别成分（例如 热阈值和振动阈值，而不是提供完整感官评估所需的全部测试）。 以前的研究还表明，患有疼痛性神经病的患者也可能对机械和热阈上刺激表现出痛觉过敏，但是这些研究包含的受试者数量相对较少。 因此，除了标准的德国神经性疼痛网络 QST 协议外，我们将根据先前描述的方法通过进行额外的超阈值机械和热刺激来进一步表征这种现象，并且我们还将包括环境温度的变化（在 10 至35 °C) 以评估与感官测试相关的特性是否最终发生变化。

1.2.2 表皮内神经纤维密度 (IENFD) 和神经性疼痛。

IENFD 的测量是一种相对简单的测定法，可以在相对无害的 3 毫米穿孔皮肤活检中进行，这是一种常规的皮肤病学调查。 它在评估周围神经病变中的小纤维功能方面的效用是明确的。 不同病因的周围神经病与表皮神经支配密度降低有关，但这种降低与疼痛和疼痛合并症的确切关系需要适当的评估。 残留的皮肤组织将按照人体组织法进行储存，以进行进一步的生化分析。

1.2.3 神经传导研究 轴突反射和神经性疼痛 不同类型的外周神经病变的特点是表现出大纤维脱髓鞘或轴突病变的模式。 本研究中该程序的基本原理是丢弃其他病理，这些病理可能是在周围神经病变的情况下引起疼痛的主要病因。 格林-巴利综合征、慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经根神经病、血管炎性神经病和其他疾病可以解释神经病和疼痛，使我们能够使样本更加均匀。 神经传导研究通常是安全的程序，其中使用外部电刺激测试轴突及其髓鞘的保护。 作为协议的一部分，我们有这些测试。 作为研究的一部分，肌电图 (EMG) 也不包括在内。

如果 NCS 已作为患者常规医疗护理的一部分进行，则将记录这些结果。

作为评估腕管综合征患者 C 纤维生理完整性的进一步方法，我们将引发轴突反射。 这种反射涉及通过离子电渗疗法（电流）经皮施用组胺等药物。 组胺会刺激小直径 C 纤维的周围神经末梢。 它们的刺激会引起血管舒张，表现为皮肤的耀斑反应。 耀斑响应程度的评估被用作小直径 C 纤维群完整性的指示。

1.2.4 心理共病、生活质量和神经性疼痛

虽然一些研究在周围神经病变的背景下检查了疼痛的各个方面，但这些研究并没有超越疼痛强度或感觉特征的简单测量，而且只有有限的文献探讨了疼痛、心理状态和质量之间的相互作用。生活。 神经性疼痛通常与影响生活质量的多种心理问题有关。 这些包括昼夜节律紊乱（例如 睡眠困难：60% 的患者中度至重度）、精力不足 (55%)、嗜睡 (39%) 和注意力不集中 (36%)；类似的发现在糖尿病性神经病变中得到了特别的记载。 大约 30% 的神经性疼痛患者也会出现重度至中度抑郁和焦虑。 一般来说，对疼痛及其影响的信念和恐惧对决定情绪和行为有很大影响。 由于神经性疼痛在周围神经病变的情况下相对常见，因此出现了疼痛在多大程度上是这些合并症的驱动因素的问题——对此的答案尚不清楚，但对神经性疼痛状态进行镇痛干预的大型随机对照试验表明随着疼痛强度的降低，这些合并症的严重程度也会降低。 要回答这个问题，我们首先需要确定在周围神经病变的背景下测量神经性疼痛合并症的具体工具，这是本​​提案的目标之一，我们将评估各种现有的评估工具。 另一个问题是，心理合并症可能会影响疼痛强度的自我报告，这是神经性疼痛镇痛剂临床试验中通常的主要结果指标。

我们将使用一系列心理仪器来确定患有周围神经病变的受试者的心理和生活质量，并确定患有和未患有神经性疼痛的受试者之间的差异。

我们还将尝试进一步验证一些神经病筛查和评估工具；简明周围神经病变筛查 (BPNS) 和犹他早期神经病变量表 (UENS)。 BPNS 和 UENS 工具之前已经分别在 HIV 和糖尿病性神经病变的背景下进行了评估，但是我们的研究将根据 QST 和 IENFD 在不同病因导致的轴索性多发性神经病变背景下的发现提供额外的宝贵信息。

1.2.4 血样

我们将从每个受试者身上采集血液样本（30 毫升），这些样本将被储存在 -80 摄氏度的带锁冰箱中。 这与收集到的详细表型数据相结合，将为调查神经性疼痛发展中潜在遗传关联的研究提供信息。 血清样本也将被储存以供未来生物标志物研究之用。

1.2.5 对一部分 PINS 参与者的人脑活动进行成像

功能成像技术的出现使研究人员能够开始观察人脑内部，观察大脑中的疼痛情况。 最初，疼痛成像研究确定疼痛不是由单个大脑区域处理的，而是涉及多个分布的皮质区域。 在疼痛期间最活跃的一组大脑区域通常被称为“疼痛矩阵”。 这包括：初级和次级体感皮层（SI、SII）、岛叶、前扣带回、前额叶皮层和丘脑。 然而，疼痛不仅仅是一种感官事件，它还反映了人们对疼痛的感受。 记忆、情绪、病理学、遗传学和认知因素等人群中差异很大的因素都直接影响个人体验疼痛的方式。 因此，疼痛矩阵无法完整描述疼痛期间大脑中发生的情况。 疼痛成像研究已经开始验证这一观点。 例如，德比郡等人。显示关键疼痛矩阵区域的激活，即使受试者没有疼痛。 从一项针对慢性疼痛患者的研究中，Baliki 等人。显示在疼痛矩阵之外的一系列其他关键大脑区域处于活动状态。 脑成像研究必须更新“疼痛矩阵”的概念以解决这些不一致问题。 因此，在这项研究中，我们希望了解当多发性神经病的外周标志物受到一系列伤害性和非伤害性刺激时大脑的哪些区域被激活，以便我们能够确定参与疼痛处理的关键大脑区域.