Smerte i nevropatistudie (PINS)

Svært lite er foreløpig kjent om hvorfor noen pasienter med perifer nevropati utvikler nevropatisk smerte, mens andre ikke gjør det. Det er forventet at denne studien vil begynne å identifisere trekk ved den perifere nevropatien, som er og ikke er assosiert med utviklingen og intensiteten av nevropatisk smerte og derfor begynne å belyse faktorer som ligger til grunn for smerte. Vi vil også sammenligne funn i nevropatier som følge av ulike etiologier inkludert diabetes, HIV og idiopatiske aksonale nevropatier for å undersøke om det er forskjeller i smertesymptomatologi, NCS, QST, mønstre av fremkalt hjerneaktivitet og småfiberdysfunksjon i disse ulike kontekstene.

Vi ønsker å svare på følgende spørsmål:

Hva er forholdet mellom smertesymptomatologi og perifer sensorisk dysfunksjon hos pasienter som lider av perifer nevropati, intraepidermal nervefibertetthet (IENFD) og psykologisk og circadian rytme-komorbiditet så vel som i hverdagsfunksjonalitet?

1.2.1 Kvantitativ sensorisk testing (QST) og nevropatisk smerte.

Nerveledningsstudier (NCS) vurderer hovedsakelig funksjon av stor fiber, og i sammenheng med småfibernevropati er det ofte normalt. Vi foreslår å vurdere nytten av to relativt ikke-invasive verktøy, som rutinemessig brukes, både i vår praksis og andre steder, for å vurdere småfiberdysfunksjon: kvantitativ sensorisk testing (QST) og intraepidermal nervefibertetthet (IENFD). Det har vært studier som har undersøkt begge disse i sammenheng med nevropati, men det nøyaktige forholdet mellom disse målene og avvik til smerte, livskvalitet og psykologisk tilstand er stort sett ukjent.

QST er en metode for nøyaktig å bestemme sensoriske terskler i menneskelig hud og er spesielt nyttig for å bestemme dysfunksjon i de nociseptive nervefibrene med mindre diameter, selv om den nøyaktige nytten av QST i rutinemessig klinisk nevropatisk smertebehandling kanskje krever noe ytterligere evaluering. Det er også økende interesse for å bruke QST i kombinasjon med vurdering av smertedeskriptorer for å gi innsikt i de underliggende patofysiologiske mekanismene ved kronisk smerte. For eksempel indikerer tilstedeværelsen av børstefremkalt dynamisk allodyni sensibilisering på spinalnivå. Selv om QST er mye brukt som et vurderingsverktøy for småfiberfunksjon og sensorisk fenotype i nevropatier assosiert med smerte, er det ofte bare enkelte individuelle komponenter som er målt (f. termiske og vibrasjonsterskler i motsetning til hele batteriet av tester som kreves for å gi den fullstendige sensoriske vurderingen). Tidligere studier har også antydet at pasienter med smertefull nevropati også kan vise hyperalgesi til mekaniske og termiske suprathreshold-stimuli, men disse studiene har inneholdt relativt lite antall personer. Vi vil derfor karakterisere dette fenomenet ytterligere ved å utføre ytterligere overterskel-mekaniske og termiske stimuli i henhold til en metode som er beskrevet tidligere, i tillegg til standard QST-protokollen for tyske Neuropathic Pain Network, og vi vil også inkludere variasjoner i omgivelsestemperatur (i området 10 til 35 °C) for å vurdere om egenskaper knyttet til sensorisk testing til slutt endres.

1.2.2 Intra-epidermal nervefibertetthet (IENFD) og nevropatisk smerte.

Måling av IENFD er en relativt enkel analyse som kan utføres i relativt ufarlige 3 mm punch-biopsier av hud, en rutinemessig dermatologisk undersøkelse. Dens nytte i vurderingen av småfiberfunksjon ved perifere nevropatier er tydelig. Perifere nevropatier av forskjellige etiologier er assosiert med redusert epidermal innervasjonstetthet, men det nøyaktige forholdet mellom denne reduksjonen og smerte- og smertekomorbiditeter krever riktig evaluering. Rester av hudvev vil bli lagret i samsvar med The Human Tissue Act, for videre biokjemisk analyse.

1.2.3 Nerveledningsstudier Aksonrefleks og nevropatisk smerte Ulike typer perifer nevropati viser mønstre av demyelinisering eller aksonopati i store fibre. Begrunnelsen for prosedyren i denne studien er å forkaste andre patologier som kan utgjøre hovedetiologien som forårsaker smerte i sammenheng med en perifer nevropati. Guillain-Barre syndrom, kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyradikulonevropati, vaskulittiske nevropatier og andre kan forklare både nevropati og smerte, slik at vi kan gjøre prøven mer homogen. Nerveledningsstudier er vanligvis sikre prosedyrer der skadesløsheten til aksonet og myelinskjeden testes ved bruk av eksterne elektriske stimuli. Som en del av protokollen har vi disse testene. Som en del av studien vil heller ikke Elektromyografi (EMG) inngå.

Hvis NCS har blitt utført som en del av pasientens rutinemessige medisinske behandling, vil disse resultatene bli registrert.

Som et ytterligere middel for å vurdere den fysiologiske integriteten til C-fibre hos pasienter som lider av karpaltunnelsyndrom, vil vi fremkalle en aksonrefleks. Denne refleksen involverer transkutan påføring av midler som histamin via iontoforese (elektrisk strøm). Histaminet vil stimulere de perifere nerveendene til C-fibrene med liten diameter. Deres stimulering induserer en vasodilatasjon, som er synlig som en flare respons av huden. Evalueringen av omfanget av fakkelresponsen brukes som en indikasjon på integriteten til C-fiberpopulasjonen med liten diameter.

1.2.4 Psykologisk komorbiditet, livskvalitet og nevropatisk smerte

Selv om noen studier har undersøkt aspekter ved smerte i sammenheng med perifer nevropati, går disse ikke utover mer enn enkel måling av smerteintensitet eller sensoriske egenskaper, og det er bare en begrenset litteratur som har utforsket interaksjonene mellom smerte, psykologisk status og kvalitet til liv. Nevropatiske smerter generelt er assosiert med flere psykologiske problemer som påvirker livskvaliteten. Disse inkluderer døgnrytmeforstyrrelser (f.eks. søvnvansker: moderat til alvorlig hos 60 % av pasientene), mangel på energi (55 %), døsighet (39 %) og konsentrasjonsvansker (36 %); lignende funn er spesifikt dokumentert ved diabetisk nevropati. Alvorlig til moderat depresjon og angst forekommer også hos omtrent 30 % av nevropatiske smertepasienter. Generelt bidrar tro og frykt angående smerten og dens implikasjoner vesentlig til å bestemme humør og atferd. Siden nevropatisk smerte er relativt vanlig i sammenheng med perifer nevropati, oppstår spørsmålet om i hvilken grad smerte er driveren til disse komorbiditetene - svaret på dette er ikke kjent, men store randomiserte kontrollerte studier av smertestillende intervensjoner ved nevropatiske smertetilstander indikerer at ettersom smerteintensiteten reduseres, reduseres også alvorlighetsgraden av disse komorbiditetene. For å svare på dette spørsmålet må vi først identifisere spesifikke verktøy for måling av nevropatisk smertekomorbiditet i sammenheng med perifer nevropati. Dette er et av målene med dette forslaget, og vi vil evaluere en rekke eksisterende vurderingsverktøy. Et annet problem er at det er sannsynlig at psykologisk komorbiditet påvirker selvrapporteringen av smerteintensitet, som er et vanlig primært resultatmål i kliniske studier av nevropatiske smerteanalgetika.

Vi vil bruke et batteri av psykologiske instrumenter for å bestemme den psykologiske og livskvaliteten hos de fagene med perifer nevropati og identifisere forskjeller mellom de som lider og ikke lider av nevropatisk smerte.

Vi vil også forsøke å validere en rekke nevropatiscreenings- og vurderingsverktøy ytterligere; Brief Peripheral Neuropathy Screen (BPNS) og Utah Early Neuropathy Scale (UENS). BPNS- og UENS-verktøyene har tidligere blitt evaluert i sammenheng med henholdsvis HIV og diabetisk nevropati, men vår studie vil gi ytterligere uvurderlig informasjon i lys av både QST- og IENFD-funn i sammenheng med aksonal polynevropati som følge av forskjellige etiologier.

1.2.4 Blodprøver

Vi vil samle inn blodprøver (30 ml) fra hvert forsøksperson, som oppbevares ved -80C i en låst fryser. Dette kombinert med de detaljerte fenotypedataene som er samlet inn, vil informere studier som undersøker potensielle genetiske assosiasjoner i utviklingen av nevropatisk smerte. En serumprøve vil også bli lagret for vurdering av fremtidige biomarkørstudier.

1.2.5 Avbildning av menneskelig hjerneaktivitet i en undergruppe av PINS-deltakere

Fremkomsten av funksjonelle bildeteknikker gjorde det mulig for forskere å begynne å se i den menneskelige hjernen for å observere hvordan smerte ser ut i hjernen. Opprinnelig bestemte smertebildeforskning at smerte ikke behandles av en enkelt hjerneregion, men i stedet engasjerer flere distribuerte kortikale områder. Gruppen av hjerneregioner som er mest aktive under smerte, blir ofte referert til som "smertematrisen". Dette inkluderer: primære og sekundære somatosensoriske cortex (SI, SII), insulære, anterior cingulate og prefrontale cortex og thalamus. Smerte er imidlertid ikke bare en sansehendelse, men reflekterer også hvordan personen føler om smerten. Faktorer som varierer mye på tvers av en populasjon som minner, følelser, patologi, genetikk og kognitive faktorer påvirker alle direkte hvordan en person opplever smerte. På grunn av dette gir smertematrisen et ufullstendig bilde av hva som skjer i hjernen under smerte. Smerteavbildningsstudier har begynt å validere dette perspektivet. For eksempel, Derbyshire et al. viste aktivering av de viktigste smertematriseregionene selv når forsøkspersonene ikke hadde smerter. Fra en studie som ser på pasienter med kroniske smerter, viser Baliki et al. viste at en rekke andre sentrale hjerneregioner var aktive som var utenfor smertematrisen. Det er viktig for hjerneavbildningsforskning å oppdatere forestillingen om "smertematrisen" for å redegjøre for disse inkonsekvensene. Derfor vil vi i denne studien gjerne se hvilke områder av hjernen som aktiveres når de perifere markørene for polynevropatien er målrettet av en rekke skadelige og ikke-skadelige stimuleringer, slik at vi kan bestemme nøkkelregionene i hjernen som er involvert i smertebehandling. .