Smerte i neuropati undersøgelse (PINS)

Der vides i øjeblikket meget lidt om, hvorfor nogle patienter med perifer neuropati udvikler neuropatisk smerte, mens andre ikke gør det. Det forventes, at denne undersøgelse vil begynde at identificere træk ved den perifere neuropati, som er og ikke er forbundet med udviklingen og intensiteten af ​​neuropatisk smerte og derfor begynde at belyse faktorer, som ligger til grund for smerte. Vi vil også sammenligne resultater i neuropatier som følge af forskellige ætiologier, herunder diabetes, HIV og idiopatiske axonale neuropatier for at undersøge, om der er forskelle i smertesymptomatologi, NCS, QST, mønstre af fremkaldt hjerneaktivitet og småfiberdysfunktion i disse forskellige sammenhænge.

Vi vil gerne besvare følgende spørgsmål:

"Hvad er sammenhængen mellem smertesymptomatologi og perifer sensorisk dysfunktion hos patienter, der lider af perifer neuropati, intraepidermal nervefiberdensitet (IENFD) og psykologisk og døgnrytmekomorbiditet såvel som i dagligdags funktionalitet?

1.2.1 Kvantitativ sensorisk testning (QST) og neuropatisk smerte.

Nerveledningsundersøgelser (NCS) vurderer overvejende storfiberfunktion og er faktisk ofte normale i forbindelse med småfiberneuropati. Vi foreslår at vurdere nytten af ​​to relativt ikke-invasive værktøjer, som rutinemæssigt bruges, både i vores praksis og andre steder, til at vurdere småfiberdysfunktion: kvantitativ sensorisk testning (QST) og intraepidermal nervefiberdensitet (IENFD). Der har været undersøgelser, der undersøgte begge disse i forbindelse med neuropati, men det nøjagtige forhold mellem disse mål og abnormiteter til smerte, livskvalitet og psykologisk tilstand er stort set ukendt.

QST er en metode til nøjagtig bestemmelse af sensoriske tærskler i menneskelig hud og er især nyttig til at bestemme dysfunktion i de nociceptive nervefibre med mindre diameter, selvom den præcise anvendelighed af QST i rutinemæssig klinisk neuropatisk smertebehandling måske kræver en vis yderligere evaluering. Der er også stigende interesse for at bruge QST i kombination med vurdering af smertedeskriptorer for at give indsigt i de underliggende patofysiologiske mekanismer ved kronisk smerte. For eksempel indikerer tilstedeværelsen af ​​børstefremkaldt dynamisk allodyni sensibilisering på spinalniveau. Selvom QST er meget udbredt som et vurderingsværktøj til småfiberfunktion og sensorisk fænotype i neuropatier forbundet med smerte, er der ofte kun blevet målt visse individuelle komponenter (f.eks. termiske og vibrationstærskler i modsætning til det fulde batteri af tests, der kræves for at give den komplette sensoriske vurdering). Tidligere undersøgelser har også antydet, at patienter med smertefuld neuropati også kan udvise hyperalgesi over for mekaniske og termiske suprathreshold-stimuli, men disse undersøgelser har indeholdt et relativt lille antal forsøgspersoner. Vi vil derfor yderligere karakterisere dette fænomen ved at udføre yderligere overtærskel mekaniske og termiske stimuli i overensstemmelse med en metode, der tidligere er beskrevet, ud over den standard tyske Neuropathic Pain Network QST-protokol, og vi vil også inkludere variationer i omgivende temperatur (i området fra 10 til 35 °C) for at vurdere, om karakteristika relateret til den sensoriske test med tiden ændres.

1.2.2 Intra-epidermal nervefiberdensitet (IENFD) og neuropatisk smerte.

Måling af IENFD er et relativt simpelt assay, som kan udføres i relativt uskadelige 3 mm punch-biopsier af hud, en rutinemæssig dermatologisk undersøgelse. Dens anvendelighed i vurderingen af ​​småfiberfunktion i perifere neuropatier er klar. Perifere neuropatier af forskellige ætiologier er forbundet med reduceret epidermal innervationstæthed, men det nøjagtige forhold mellem denne reduktion og smerte og smertekomorbiditet kræver en ordentlig evaluering. Resterende hudvæv vil blive opbevaret i overensstemmelse med The Human Tissue Act for yderligere biokemisk analyse.

1.2.3 Undersøgelser af nerveledning Axonrefleks og neuropatisk smerte Karakteristisk udviser forskellige typer af perifer neuropati mønstre af demyelinisering eller axonopati i store fibre. Begrundelsen for proceduren i denne undersøgelse er at kassere andre patologier, der kan udgøre den vigtigste ætiologi, der forårsager smerte i forbindelse med en perifer neuropati. Guillain-Barre syndrom, kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyradiculoneuropati, vaskulitiske neuropatier og andre kan forklare både neuropati og smerte, hvilket gør det muligt for os at gøre prøven mere homogen. Nerveledningsundersøgelser er normalt sikre procedurer, hvor skadesløsholdelsen af ​​axonen og dens myelinskede testes ved hjælp af eksterne elektriske stimuli. Som en del af protokollen har vi disse tests. Som en del af undersøgelsen vil Elektromyografi (EMG) heller ikke indgå.

Hvis NCS er blevet udført som en del af patientens rutinemæssige lægebehandling, vil disse resultater blive registreret.

Som et yderligere middel til at vurdere den fysiologiske integritet af C-fibre hos patienter, der lider af karpaltunnelsyndrom, vil vi fremkalde en axonrefleks. Denne refleks involverer transkutan påføring af midler såsom histamin via iontoforese (elektrisk strøm). Histaminen vil stimulere de perifere nerveender af C-fibrene med lille diameter. Deres stimulering inducerer en vasodilatation, som er synlig som en opblussen respons af huden. Evalueringen af ​​omfanget af flare-responset bruges som en indikation af integriteten af ​​C-fiberpopulationen med lille diameter.

1.2.4 Psykologisk komorbiditet, livskvalitet og neuropatiske smerter

Mens nogle undersøgelser har undersøgt aspekter af smerte i forbindelse med perifer neuropati, går disse ikke ud over mere end simpel måling af smerteintensitet eller sensoriske karakteristika, og der er kun en begrænset litteratur, som har udforsket interaktionerne mellem smerte, psykologisk status og kvalitet af smerte. liv. Neuropatisk smerte er generelt forbundet med flere psykologiske problemer, som påvirker livskvaliteten. Disse omfatter døgnrytmeforstyrrelser (f.eks. søvnbesvær: moderat til svær hos 60% af patienterne), mangel på energi (55%), døsighed (39%) og koncentrationsbesvær (36%); lignende fund er blevet specifikt dokumenteret i diabetisk neuropati. Svær til moderat depression og angst forekommer også hos omkring 30 % af neuropatiske smertepatienter. Generelt bidrager overbevisninger og frygt vedrørende smerten og dens implikationer væsentligt til at bestemme humør og adfærd. Da neuropatiske smerter er relativt almindelige i forbindelse med perifer neuropati opstår spørgsmålet om, i hvilket omfang smerte er årsagen til disse komorbiditeter - svaret på dette kendes ikke, men store randomiserede kontrollerede forsøg med analgetiske indgreb i neuropatiske smertetilstande indikerer at efterhånden som smerteintensiteten reduceres, falder sværhedsgraden af ​​disse følgesygdomme. For at besvare dette spørgsmål bliver vi først nødt til at identificere specifikke værktøjer til måling af neuropatisk smertekomorbiditet i forbindelse med perifer neuropati, dette er et af formålene med dette forslag, og vi vil evaluere en række eksisterende vurderingsværktøjer. Et andet problem er, at det er sandsynligt, at psykologisk komorbiditet påvirker selvrapporteringen af ​​smerteintensitet, hvilket er et sædvanligt primært resultatmål i kliniske forsøg med neuropatiske smerteanalgetika.

Vi vil bruge et batteri af psykologiske instrumenter til at bestemme den psykologiske og livskvaliteten hos de personer med perifer neuropati og identificere forskelle mellem dem, der lider og ikke lider af neuropatisk smerte.

Vi vil også forsøge at validere en række neuropatiscreenings- og vurderingsværktøjer yderligere; Brief Peripheral Neuropathy Screen (BPNS) og Utah Early Neuropathy Scale (UENS). BPNS- og UENS-værktøjerne er tidligere blevet evalueret i forbindelse med henholdsvis HIV og diabetisk neuropati, men vores undersøgelse ville give yderligere uvurderlig information i lyset af både QST- og IENFD-resultater i sammenhæng med aksonal polyneuropati som følge af forskellige ætiologier.

1.2.4 Blodprøver

Vi vil indsamle blodprøver (30 ml) fra hvert individ, som vil blive opbevaret ved -80C i en aflåst fryser. Dette kombineret med de detaljerede indsamlede fænotypedata vil informere undersøgelser, der undersøger potentielle genetiske associationer i udviklingen af ​​neuropatisk smerte. En serumprøve vil også blive opbevaret til overvejelse af fremtidige biomarkørundersøgelser.

1.2.5 Billeddannelse af menneskelig hjerneaktivitet i en undergruppe af PINS-deltagere

Fremkomsten af ​​funktionelle billeddannelsesteknikker gjorde det muligt for forskere at begynde at kigge i den menneskelige hjerne for at observere, hvordan smerte ser ud i hjernen. Indledningsvis fastslog smertebilleddannelsesforskning, at smerte ikke behandles af en enkelt hjerneregion, men i stedet engagerer flere fordelte kortikale områder. Den gruppe af hjerneområder, der er mest aktive under smerter, omtales almindeligvis som 'smertematrixen'. Dette omfatter: primære og sekundære somatosensoriske cortex (SI, SII), insulære, anterior cingulate og præfrontale cortex og thalamus. Smerte er dog ikke udelukkende en sansebegivenhed, men afspejler også, hvordan personen har det med sin smerte. Faktorer, der varierer meget på tværs af en befolkning, såsom erindringer, følelser, patologi, genetik og kognitive faktorer, påvirker alle direkte, hvordan en person oplever smerte. På grund af dette giver smertematrixen et ufuldstændigt billede af, hvad der sker i hjernen under smerte. Smertebilleddannelsesundersøgelser er begyndt at validere dette perspektiv. For eksempel beskriver Derbyshire et al. viste aktivering af de vigtigste smertematrixregioner, selv når forsøgspersonerne ikke havde smerter. Fra en undersøgelse, der ser på kroniske smerter, har Baliki et al. viste, at en række andre centrale hjerneregioner var aktive, der var uden for smertematrixen. Det er vigtigt for hjernebilleddannelsesforskning at opdatere begrebet 'smertematrix' for at tage højde for disse uoverensstemmelser. Derfor vil vi i denne undersøgelse gerne se, hvilke områder af hjernen der aktiveres, når de perifere markører for polyneuropati er målrettet af en række skadelige og ikke-skadelige stimulationer, så vi kan bestemme de centrale hjerneregioner, der er involveret i smertebehandling .