신경병증 연구에서의 통증 (PINS)

말초 신경병증이 있는 일부 환자가 신경병성 통증을 일으키는 반면 다른 환자는 그렇지 않은 이유에 대해 현재 알려진 바가 거의 없습니다. 본 연구를 통해 신경병성 통증의 발생 및 강도와 관련이 있거나 없는 말초신경병증의 특징을 규명하여 통증의 기저를 이루는 요인을 밝히기 시작할 것으로 기대된다. 우리는 또한 당뇨병, HIV 및 특발성 축삭 신경병증을 포함한 다양한 병인으로 인한 신경병증의 결과를 비교하여 이러한 다양한 맥락에서 통증 증상, NCS, QST, 유발된 뇌 활동 패턴 및 작은 섬유 기능 장애에 차이가 있는지 여부를 조사할 것입니다.

다음 질문에 답하고자 합니다.

'말초 신경병증을 앓고 있는 환자에서 통증 증상과 말초 감각 기능 장애, 표피내 신경 섬유 밀도(IENFD), 심리적, 일주기 리듬 동반이환 및 일상 기능 사이의 관계는 무엇입니까?

1.2.1 정량적 감각 검사(QST) 및 신경병성 통증.

신경 전도 연구(NCS)는 주로 큰 섬유 기능을 평가하며 실제로 작은 섬유 신경병증의 맥락에서 종종 정상입니다. 우리는 작은 섬유 기능 장애를 평가하기 위해 일상적으로 사용되는 두 가지 상대적으로 비침습적인 도구인 양적 감각 검사(QST)와 표피 내 신경 섬유 밀도(IENFD)의 유용성을 평가할 것을 제안합니다. 신경병증의 맥락에서 이 두 가지를 모두 조사한 연구가 있었지만 통증, 삶의 질 및 심리적 상태에 대한 이상과 이러한 측정의 정확한 관계는 거의 알려져 있지 않습니다.

QST는 인간 피부의 감각 역치를 정확하게 결정하는 방법이며 통각 수용성 더 작은 직경의 신경 섬유의 기능 장애를 결정하는 데 특히 유용하지만 일상적인 임상 신경병증 통증 관리에서 QST의 정확한 유용성은 추가 평가가 필요할 수 있습니다. 또한 만성 통증의 기본 병태생리학적 메커니즘에 대한 통찰력을 제공하기 위해 통증 설명자의 평가와 함께 QST를 사용하는 것에 대한 관심이 증가하고 있습니다. 예를 들어, 브러시 유발 동적 이질통의 존재는 척추 수준에서 감작을 나타냅니다. QST는 통증과 관련된 신경병증에서 작은 섬유 기능 및 감각 표현형에 대한 평가 도구로 널리 사용되지만 종종 특정 개별 구성 요소만 측정되었습니다(예: 완전한 감각 평가를 제공하는 데 필요한 전체 테스트 배터리와 반대되는 열 및 진동 임계값). 이전 연구는 또한 고통스러운 신경병증이 있는 환자가 기계적 및 열적 역치상 자극에 대한 통각과민을 나타낼 수 있다고 제안했지만, 이러한 연구에는 상대적으로 적은 수의 피험자가 포함되었습니다. 따라서 우리는 표준 German Neuropathic Pain Network QST 프로토콜에 추가하여 이전에 설명한 방법에 따라 추가 역치상 기계적 및 열적 자극을 수행하여 이 현상을 추가로 특성화하고 주변 온도의 변화(10 ~ 35 °C) 관능 테스트와 관련된 특성이 결국 변화하는지 평가합니다.

1.2.2 표피내신경섬유밀도(IENFD) 및 신경병성 통증.

IENFD의 측정은 비교적 무해한 피부의 3mm 펀치 생검, 일상적인 피부과 조사에서 수행할 수 있는 비교적 간단한 분석입니다. 말초 신경병증에서 소섬유 기능 평가에 유용합니다. 다양한 병인의 말초 신경병증은 표피 신경분포 밀도 감소와 관련이 있지만 통증 및 통증 동반질환에 대한 이러한 감소의 정확한 관계는 적절한 평가가 필요합니다. 잔여 피부 조직은 추가 생화학적 분석을 위해 인체 조직법에 따라 보관됩니다.

1.2.3 신경 전도 연구 축색반사 및 신경병성 통증 특징적으로 다양한 유형의 말초 신경병증이 큰 섬유에서 탈수초화 또는 축삭병증의 패턴을 나타냅니다. 이 연구의 절차에 대한 이론적 근거는 말초 신경병증의 맥락에서 통증을 유발하는 주요 원인으로 설명될 수 있는 다른 병리를 폐기하는 것입니다. 길랭-바레 증후군, 만성 염증성 탈수초성 다발신경병증, 혈관염 신경병증 등은 신경병증과 통증을 모두 설명할 수 있어 샘플을 보다 균일하게 만들 수 있습니다. 신경 전도 검사는 일반적으로 외부 전기 자극을 사용하여 축삭과 수초의 배상을 테스트하는 안전한 절차입니다. 프로토콜의 일부로 이러한 테스트가 있습니다. 연구의 일부로 근전도 검사(EMG)도 포함되지 않습니다.

NCS가 환자의 일상적인 의료 관리의 일부로 수행된 경우 이러한 결과가 기록됩니다.

수근관 증후군을 앓고 있는 환자의 C 섬유의 생리학적 무결성을 평가하는 추가 수단으로 축삭 반사를 유도할 것입니다. 이 반사는 이온삼투압(전류)을 통해 히스타민과 같은 약제를 경피적으로 적용하는 것과 관련이 있습니다. 히스타민은 직경이 작은 C 섬유의 말초 신경 말단을 자극합니다. 그들의 자극은 피부의 발적 반응으로 보이는 혈관확장을 유도합니다. 플레어 응답 범위의 평가는 작은 직경의 C 섬유 집단의 무결성을 나타내는 지표로 사용됩니다.

1.2.4 심리적 동반이환, 삶의 질 및 신경병성 통증

일부 연구에서는 말초 신경병증의 맥락에서 통증의 측면을 조사했지만 통증 강도 또는 감각 특성의 단순한 측정 이상을 넘지 않으며 통증, 심리적 상태 및 질 사이의 상호작용을 탐구한 문헌은 제한적입니다. 삶. 일반적으로 신경병성 통증은 삶의 질에 영향을 미치는 여러 심리적 문제와 관련이 있습니다. 여기에는 일주기 리듬 장애(예: 수면 장애: 환자의 60%에서 중등도에서 중증), 에너지 부족(55%), 졸음(39%) 및 집중력 저하(36%); 유사한 발견이 당뇨병성 신경병증에서 구체적으로 기록되었습니다. 중증에서 중등도의 우울증과 불안은 신경병성 통증 환자의 약 30%에서도 발생합니다. 일반적으로 통증과 그 의미에 대한 믿음과 두려움은 기분과 행동을 결정하는 데 크게 기여합니다. 신경병성 통증은 말초 신경병증의 맥락에서 상대적으로 흔하기 때문에 통증이 이러한 동반질환의 원인이 되는 정도에 대한 질문이 제기됩니다. 이에 대한 답은 알려져 있지 않지만 신경병성 통증 상태에서 진통제 중재에 대한 대규모 무작위 통제 시험은 다음을 나타냅니다. 통증 강도가 감소함에 따라 이러한 동반 질환의 심각도도 감소합니다. 이 질문에 답하기 위해 우리는 먼저 말초 신경병증의 맥락에서 신경병성 통증 동반이환의 측정을 위한 특정 도구를 식별해야 합니다. 이는 이 제안의 목표 중 하나이며 다양한 기존 평가 도구를 평가할 것입니다. 또 다른 문제는 신경병성 통증 진통제의 임상 시험에서 일반적인 주요 결과 측정인 통증 강도의 자가 보고에 심리적 동반이환이 영향을 미칠 가능성이 있다는 것입니다.

우리는 말초 신경병증이 있는 대상자의 심리적 및 삶의 질을 결정하고 신경병성 통증을 앓는 사람과 그렇지 않은 사람 사이의 차이를 식별하기 위해 일련의 심리적 도구를 사용할 것입니다.

우리는 또한 여러 신경병증 검사 및 평가 도구를 추가로 검증하려고 시도할 것입니다. 단기 말초 신경병증 선별검사(BPNS) 및 유타 초기 신경병증 척도(UENS). BPNS 및 UENS 도구는 각각 HIV 및 당뇨병성 신경병증의 맥락에서 이전에 평가되었지만, 우리의 연구는 다양한 병인으로 인한 축삭 다발성 신경병증의 맥락에서 QST 및 IENFD 결과 모두에 비추어 귀중한 추가 정보를 제공할 것입니다.

1.2.4 혈액 샘플

우리는 각 피험자로부터 혈액 샘플(30ml)을 수집하고 잠긴 냉동고에 -80C로 보관할 것입니다. 이것은 수집된 상세한 표현형 데이터와 결합하여 신경병성 통증의 발달에서 잠재적인 유전적 연관성을 조사하는 연구에 정보를 제공할 것입니다. 향후 바이오마커 연구를 고려하기 위해 혈청 샘플도 보관됩니다.

1.2.5 PINS 참가자의 하위 집합에서 인간 두뇌 활동 이미징

기능적 이미징 기술의 출현으로 연구자들은 뇌에서 통증이 어떻게 보이는지 관찰하기 위해 인간의 뇌를 들여다보기 시작할 수 있었습니다. 처음에 통증 영상 연구는 통증이 단일 뇌 영역에서 처리되지 않고 대신 여러 분산된 피질 영역과 관련이 있다고 결정했습니다. 통증이 있을 때 가장 활성화되는 뇌 영역 그룹을 일반적으로 '통증 매트릭스'라고 합니다. 여기에는 1차 및 2차 체감각 피질(SI, SII), 섬, 전대상, 전두엽 피질 및 시상이 포함됩니다. 그러나 통증은 순전히 감각적인 사건이 아니라 사람이 자신의 통증에 대해 어떻게 느끼는지를 반영하기도 합니다. 기억, 감정, 병리학, 유전학 및 인지적 요인과 같이 인구 전체에 걸쳐 광범위하게 다른 요인은 모두 개인이 고통을 경험하는 방식에 직접적인 영향을 미칩니다. 이 때문에 통증 매트릭스는 통증 동안 뇌에서 일어나는 일에 대한 불완전한 그림을 제공합니다. 통증 이미징 연구는 이러한 관점을 검증하기 시작했습니다. 예를 들어, Derbyshire et al. 피험자가 통증을 느끼지 않는 경우에도 주요 통증 매트릭스 영역의 활성화를 보여주었습니다. 만성 통증 환자를 조사한 연구에서 Baliki et al. 통증 매트릭스 외부에 있는 일련의 다른 주요 뇌 영역이 활성화되어 있음을 보여주었습니다. 이러한 불일치를 설명하기 위해 '통증 매트릭스'의 개념을 업데이트하는 것은 뇌 영상 연구에서 필수적입니다. 따라서 본 연구에서는 다발신경병증의 말초 마커가 다양한 유해 및 무해 자극에 의해 표적이 될 때 뇌의 어느 영역이 활성화되는지 확인하여 통증 처리와 관련된 주요 뇌 영역을 결정할 수 있습니다. .