Исследование боли при невропатии (PINS)

В настоящее время очень мало известно о том, почему у некоторых пациентов с периферической невропатией развивается невропатическая боль, а у других нет. Ожидается, что это исследование начнет выявлять особенности периферической невропатии, которые связаны и не связаны с развитием и интенсивностью невропатической боли, и, следовательно, начнет выяснять факторы, лежащие в основе боли. Мы также сравним данные о невропатиях различной этиологии, включая диабет, ВИЧ и идиопатическую аксональную невропатию, чтобы выяснить, существуют ли различия в болевой симптоматике, NCS, QST, паттернах вызванной мозговой активности и дисфункции мелких волокон в этих различных контекстах.

Мы хотели бы ответить на следующий вопрос:

«У пациентов, страдающих периферической невропатией, какова связь между болевой симптоматикой и периферической сенсорной дисфункцией, плотностью интраэпидермальных нервных волокон (IENFD) и психологическими и циркадными сопутствующими заболеваниями, а также с повседневной функциональностью?

1.2.1 Количественное сенсорное тестирование (QST) и невропатическая боль.

Исследования нервной проводимости (NCS) преимущественно оценивают функцию крупных волокон и действительно в контексте невропатии мелких волокон часто являются нормальными. Мы предлагаем оценить полезность двух относительно неинвазивных инструментов, которые обычно используются как в нашей практике, так и в других местах, для оценки дисфункции мелких волокон: количественное сенсорное тестирование (QST) и плотность внутриэпидермальных нервных волокон (IENFD). Были исследования, изучающие оба этих параметра в контексте невропатии, но точная взаимосвязь этих показателей с аномалиями боли, качеством жизни и психологическим состоянием в значительной степени неизвестна.

QST представляет собой метод точного определения сенсорных порогов в коже человека и особенно полезен для определения дисфункции ноцицептивных нервных волокон меньшего диаметра, хотя точная полезность QST в рутинном клиническом лечении невропатической боли, возможно, требует дополнительной оценки. Также растет интерес к использованию QST в сочетании с оценкой дескрипторов боли, чтобы получить представление о лежащих в основе патофизиологических механизмах хронической боли. Например, наличие вызванной кистью динамической аллодинии свидетельствует о сенсибилизации на спинальном уровне. Хотя QST широко используется в качестве инструмента оценки функции малых волокон и сенсорного фенотипа при невропатиях, связанных с болью, часто измеряются только определенные отдельные компоненты (например, температурные и вибрационные пороги, в отличие от полного набора тестов, необходимых для полной сенсорной оценки). Предыдущие исследования также предполагали, что пациенты с болезненной невропатией также могут проявлять гипералгезию к механическим и тепловым надпороговым раздражителям, однако в этих исследованиях участвовало относительно небольшое количество субъектов. Поэтому мы дополнительно охарактеризуем это явление, проводя дополнительные надпороговые механические и термические стимулы в соответствии с ранее описанным методом, в дополнение к стандартному протоколу QST Немецкой сети нейропатической боли, а также мы включим изменения температуры окружающей среды (в диапазоне от 10 до 35 °C), чтобы оценить, изменятся ли со временем характеристики, связанные с сенсорным тестированием.

1.2.2 Плотность внутриэпидермальных нервных волокон (INFD) и невропатическая боль.

Измерение IENFD является относительно простым анализом, который может быть выполнен с помощью относительно безвредных биопсий кожи толщиной 3 мм, что является рутинным дерматологическим исследованием. Его полезность для оценки функции мелких волокон при периферических невропатиях очевидна. Периферические невропатии различной этиологии связаны со снижением плотности эпидермальной иннервации, однако точная связь этого снижения с болью и сопутствующими болевыми заболеваниями требует надлежащей оценки. Остаточная ткань кожи будет храниться в соответствии с Законом о тканях человека для дальнейшего биохимического анализа.

1.2.3 Исследования нервной проводимости Аксонный рефлекс и нейропатическая боль Характерно, что различные типы периферической невропатии проявляют паттерны демиелинизации или аксонопатии в крупных волокнах. Обоснованием процедуры в этом исследовании является отказ от других патологий, которые могут считаться основной этиологией, вызывающей боль в контексте периферической невропатии. Синдром Гийена-Барре, хроническая воспалительная демиелинизирующая полирадикулоневропатия, васкулитная нейропатия и другие могут объяснять как невропатию, так и боль, что позволяет нам сделать образец более однородным. Исследования нервной проводимости обычно представляют собой безопасные процедуры, при которых целостность аксона и его миелиновой оболочки проверяют с помощью внешних электрических раздражителей. В рамках протокола у нас есть эти тесты. Электромиография (ЭМГ) также не будет включена в исследование.

Если NCS выполнялась как часть рутинной медицинской помощи пациенту, эти результаты будут зарегистрированы.

В качестве дополнительного средства оценки физиологической целостности С-волокон у пациентов, страдающих туннельным синдромом запястья, мы будем вызывать аксонный рефлекс. Этот рефлекс включает чрескожное введение агентов, таких как гистамин, с помощью ионофореза (электрического тока). Гистамин будет стимулировать периферические нервные окончания С-волокон малого диаметра. Их стимуляция вызывает вазодилатацию, которая проявляется в виде воспалительной реакции кожи. Оценка степени отклика на расклешение используется как показатель целостности популяции С-волокон малого диаметра.

1.2.4 Психологическая коморбидность, качество жизни и невропатическая боль

В то время как в некоторых исследованиях изучались аспекты боли в контексте периферической невропатии, они не выходят за рамки простого измерения интенсивности боли или сенсорных характеристик, и существует лишь ограниченное количество литературы, в которой изучалось взаимодействие между болью, психологическим статусом и качеством нейропатии. жизнь. Нейропатическая боль в целом связана с многочисленными психологическими проблемами, влияющими на качество жизни. К ним относятся нарушения циркадных ритмов (например, нарушение сна: от умеренного до тяжелого у 60% пациентов), недостаток энергии (55%), сонливость (39%) и трудности с концентрацией внимания (36%); аналогичные результаты были специально задокументированы при диабетической невропатии. Примерно у 30% пациентов с невропатической болью также наблюдаются тяжелая или умеренная депрессия и тревога. В целом убеждения и страхи относительно боли и ее последствий в значительной степени определяют настроение и поведение. Поскольку невропатическая боль относительно распространена в контексте периферической невропатии, возникает вопрос, в какой степени боль является движущей силой этих сопутствующих заболеваний - ответ на этот вопрос неизвестен, но крупные рандомизированные контролируемые исследования обезболивающих вмешательств при состояниях невропатической боли указывают что по мере уменьшения интенсивности боли уменьшается и тяжесть этих сопутствующих заболеваний. Чтобы ответить на этот вопрос, нам сначала нужно определить конкретные инструменты для измерения сопутствующей нейропатической боли в контексте периферической невропатии. Это одна из целей этого предложения, и мы оценим множество существующих инструментов оценки. Другая проблема заключается в том, что вполне вероятно, что психологическая коморбидность влияет на самооценку интенсивности боли, которая является обычным первичным критерием исхода в клинических испытаниях анальгетиков для нейропатической боли.

Мы будем использовать ряд психологических инструментов для определения психологического состояния и качества жизни у субъектов с периферической невропатией, а также для выявления различий между теми, кто страдает от невропатической боли, и теми, кто ее не испытывает.

Мы также попытаемся дополнительно проверить ряд инструментов для скрининга и оценки невропатии; Краткий скрининг периферической нейропатии (BPNS) и Шкала ранней нейропатии штата Юта (UENS). Инструменты BPNS и UENS ранее оценивались в контексте ВИЧ и диабетической невропатии соответственно, однако наше исследование предоставит дополнительную бесценную информацию в свете результатов QST и IENFD в контексте аксональной полиневропатии, возникающей в результате различной этиологии.

1.2.4 Образцы крови

Мы возьмем образцы крови (30 мл) у каждого субъекта, которые будут храниться при температуре -80°C в закрытой морозильной камере. Это в сочетании с собранными подробными данными о фенотипе послужит основой для исследований, изучающих потенциальные генетические ассоциации в развитии невропатической боли. Образец сыворотки также будет храниться для рассмотрения будущих исследований биомаркеров.

1.2.5 Визуализация активности человеческого мозга у подгруппы участников PINS

Появление методов функциональной визуализации позволило исследователям начать заглядывать внутрь человеческого мозга, чтобы наблюдать, как боль выглядит в мозгу. Первоначально исследование визуализации боли показало, что боль не обрабатывается одной областью мозга, а вместо этого затрагивает несколько распределенных областей коры. Группа областей мозга, которые наиболее активны во время боли, обычно называют «болевой матрицей». Сюда входят: первичная и вторичная соматосенсорная кора (SI, SII), островковая, передняя поясная извилина, префронтальная кора и таламус. Однако боль — это не только сенсорное событие, но и отражение того, как человек относится к своей боли. Факторы, которые сильно различаются среди населения, такие как воспоминания, эмоции, патология, генетика и когнитивные факторы, напрямую влияют на то, как человек испытывает боль. Из-за этого матрица боли дает неполную картину того, что происходит в мозгу во время боли. Исследования визуализации боли начали подтверждать эту точку зрения. Например, Дербишир и др. показали активацию ключевых областей матрицы боли, даже когда испытуемые не испытывали боли. Из исследования, посвященного страдающим хронической болью, Baliki et al. показали, что был активен ряд других ключевых областей мозга, которые находились за пределами болевой матрицы. Для исследования изображений мозга важно обновить понятие «матрицы боли», чтобы учесть эти несоответствия. Поэтому в этом исследовании мы хотели бы увидеть, какие области мозга активируются, когда на периферические маркеры полинейропатии воздействует ряд вредных и невредных стимуляций, чтобы мы могли определить ключевые области мозга, участвующие в обработке боли. .