Étude sur la douleur dans la neuropathie (PINS)

On sait très peu de choses actuellement sur les raisons pour lesquelles certains patients atteints de neuropathie périphérique développent une douleur neuropathique, tandis que d'autres non. Il est prévu que cette étude commencera à identifier les caractéristiques de la neuropathie périphérique, qui sont et ne sont pas, associées au développement et à l'intensité de la douleur neuropathique et commencera donc à élucider les facteurs qui sous-tendent la douleur. Nous comparerons également les résultats des neuropathies résultant de diverses étiologies, notamment le diabète, le VIH et les neuropathies axonales idiopathiques, afin d'étudier s'il existe des différences dans la symptomatologie de la douleur, le NCS, le QST, les modèles d'activité cérébrale évoquée et le dysfonctionnement des petites fibres dans ces différents contextes.

Nous aimerions répondre à la question suivante :

"Chez les patients souffrant de neuropathie périphérique, quelles sont les relations entre la symptomatologie de la douleur et le dysfonctionnement sensoriel périphérique, la densité des fibres nerveuses intraépidermiques (IENFD) et la comorbidité psychologique et du rythme circadien ainsi que dans la fonctionnalité quotidienne ?

1.2.1 Tests sensoriels quantitatifs (QST) et douleur neuropathique.

Les études de conduction nerveuse (NCS) évaluent principalement la fonction des grandes fibres et, en fait, dans le contexte de la neuropathie des petites fibres, elles sont souvent normales. Nous proposons d'évaluer l'utilité de deux outils relativement non invasifs, qui sont couramment utilisés, à la fois dans notre pratique et ailleurs, pour évaluer le dysfonctionnement des petites fibres : le test sensoriel quantitatif (QST) et la densité des fibres nerveuses intraépidermiques (IENFD). Des études ont examiné ces deux éléments dans le contexte de la neuropathie, mais la relation exacte entre ces mesures et les anomalies de la douleur, de la qualité de vie et de l'état psychologique est largement inconnue.

La QST est une méthode pour déterminer avec précision les seuils sensoriels dans la peau humaine et est particulièrement utile pour déterminer le dysfonctionnement des fibres nerveuses nociceptives de plus petit diamètre, bien que l'utilité précise de la QST dans la gestion clinique de la douleur neuropathique de routine nécessite peut-être une évaluation plus approfondie. Il existe également un intérêt croissant pour l'utilisation de la QST en combinaison avec l'évaluation des descripteurs de la douleur pour donner un aperçu des mécanismes physiopathologiques sous-jacents de la douleur chronique. Par exemple, la présence d'allodynie dynamique évoquée au pinceau indique une sensibilisation au niveau de la colonne vertébrale. Bien que la QST soit largement utilisée comme outil d'évaluation de la fonction des petites fibres et du phénotype sensoriel dans les neuropathies associées à la douleur, seuls certains composants individuels ont souvent été mesurés (par ex. seuils thermiques et vibratoires par opposition à la batterie complète de tests nécessaires pour donner l'évaluation sensorielle complète). Des études antérieures ont également suggéré que les patients atteints de neuropathie douloureuse peuvent également présenter une hyperalgésie aux stimuli supraliminaires mécaniques et thermiques, mais ces études ont porté sur un nombre relativement restreint de sujets. Nous caractériserons donc davantage ce phénomène en réalisant des stimuli mécaniques et thermiques supplémentaires supraliminaires selon une méthode décrite précédemment, en plus du protocole standard QST du réseau allemand de la douleur neuropathique, et nous inclurons également des variations de température ambiante (de l'ordre de 10 à 35 °C) pour évaluer si les caractéristiques liées aux tests sensoriels finissent par changer.

1.2.2 Densité des fibres nerveuses intra-épidermiques (IENFD) et douleur neuropathique.

La mesure de l'IENFD est un test relativement simple qui peut être effectué dans des biopsies cutanées relativement inoffensives de 3 mm, une enquête dermatologique de routine. Son utilité dans l'évaluation de la fonction des petites fibres dans les neuropathies périphériques est claire. Les neuropathies périphériques d'étiologies diverses sont associées à une densité d'innervation épidermique réduite, mais la relation exacte de cette réduction à la douleur et aux comorbidités de la douleur nécessite une évaluation appropriée. Les tissus cutanés résiduels seront stockés conformément à la loi sur les tissus humains, pour une analyse biochimique plus approfondie.

1.2.3 Études sur la conduction nerveuse Réflexe axonal et douleur neuropathique De manière caractéristique, différents types de neuropathie périphérique présentent des schémas de démyélinisation ou d'axonopathie dans les grosses fibres. La justification de la procédure dans cette étude est d'écarter d'autres pathologies qui peuvent représenter l'étiologie principale causant la douleur dans le contexte d'une neuropathie périphérique. Le syndrome de Guillain-Barré, la polyradiculonévrite démyélinisante inflammatoire chronique, les neuropathies vasculaires et autres peuvent être à l'origine de la neuropathie et de la douleur, ce qui nous permet de rendre l'échantillon plus homogène. Les études de conduction nerveuse sont généralement des procédures sûres dans lesquelles l'indemnité de l'axone et de sa gaine de myéline sont testées à l'aide de stimuli électriques externes. Dans le cadre du protocole, nous avons ces tests. Dans le cadre de l'étude, l'électromyographie (EMG) ne sera pas incluse non plus.

Si la NCS a été effectuée dans le cadre des soins médicaux de routine du patient, ces résultats seront enregistrés.

Comme autre moyen d'évaluer l'intégrité physiologique des fibres C chez les patients souffrant du syndrome du canal carpien, nous allons déclencher un réflexe axonal. Ce réflexe implique l'application transcutanée d'agents tels que l'histamine par ionophorèse (courant électrique). L'histamine va stimuler les terminaisons nerveuses périphériques des fibres C de petit diamètre. Leur stimulation induit une vasodilatation, qui se traduit par une réponse flare de la peau. L'évaluation de l'étendue de la réponse à la lumière parasite est utilisée comme une indication de l'intégrité de la population de fibres C de petit diamètre.

1.2.4 Co-morbidité psychologique, qualité de vie et douleur neuropathique

Alors que certaines études ont examiné les aspects de la douleur dans le contexte de la neuropathie périphérique, celles-ci ne vont pas au-delà de la simple mesure de l'intensité de la douleur ou des caractéristiques sensorielles et il n'y a qu'une littérature limitée qui a exploré les interactions entre la douleur, l'état psychologique et la qualité des soins. vie. La douleur neuropathique en général est associée à de multiples problèmes psychologiques qui ont un impact sur la qualité de vie. Ceux-ci comprennent les troubles du rythme circadien (par ex. troubles du sommeil : modérés à sévères chez 60 % des patients), manque d'énergie (55 %), somnolence (39 %) et difficultés de concentration (36 %) ; des résultats similaires ont été spécifiquement documentés dans la neuropathie diabétique. Une dépression et une anxiété sévères à modérées surviennent également chez environ 30 % des patients souffrant de douleur neuropathique. En général, les croyances et les peurs concernant la douleur et ses implications contribuent considérablement à déterminer l'humeur et le comportement. Étant donné que la douleur neuropathique est relativement courante dans le contexte de la neuropathie périphérique, la question se pose de savoir dans quelle mesure la douleur est le moteur de ces comorbidités - la réponse à cette question n'est pas connue, mais de grands essais contrôlés randomisés d'interventions analgésiques dans les états de douleur neuropathique indiquent qu'à mesure que l'intensité de la douleur diminue, la gravité de ces comorbidités diminue également. Pour répondre à cette question, nous devrons d'abord identifier des outils spécifiques pour la mesure de la comorbidité de la douleur neuropathique dans le contexte de la neuropathie périphérique, c'est l'un des objectifs de cette proposition et nous évaluerons une variété d'outils d'évaluation existants. Un autre problème est qu'il est probable que la comorbidité psychologique influence l'auto-déclaration de l'intensité de la douleur, qui est une mesure de résultat primaire habituelle dans les essais cliniques d'agents analgésiques contre la douleur neuropathique.

Nous utiliserons une batterie d'instruments psychologiques pour déterminer la psychologie et la qualité de vie des sujets atteints de neuropathie périphérique et identifier les différences entre ceux qui souffrent et ceux qui ne souffrent pas de douleur neuropathique.

Nous tenterons également de valider davantage un certain nombre d'outils de dépistage et d'évaluation de la neuropathie ; le Brief Peripheral Neuropathy Screen (BPNS) et l'Utah Early Neuropathy Scale (UENS). Les outils BPNS et UENS ont déjà été évalués dans le contexte du VIH et de la neuropathie diabétique respectivement, mais notre étude fournirait des informations supplémentaires inestimables à la lumière des résultats du QST et de l'IENFD dans le contexte de la polyneuropathie axonale résultant d'étiologies diverses.

1.2.4 Prélèvements sanguins

Nous prélèverons des échantillons de sang (30 ml) de chaque sujet, qui seront conservés à -80 °C dans un congélateur verrouillé. Ceci, associé aux données phénotypiques détaillées recueillies, éclairera les études portant sur les associations génétiques potentielles dans le développement de la douleur neuropathique. Un échantillon de sérum sera également stocké pour l'examen de futures études de biomarqueurs.

1.2.5 Imagerie de l'activité cérébrale humaine dans un sous-ensemble de participants au PINS

L'avènement des techniques d'imagerie fonctionnelle a permis aux chercheurs de commencer à regarder dans le cerveau humain pour observer à quoi ressemble la douleur dans le cerveau. Initialement, la recherche sur l'imagerie de la douleur a déterminé que la douleur n'est pas traitée par une seule région du cerveau, mais engage plutôt plusieurs zones corticales distribuées. Le groupe de régions cérébrales les plus actives pendant la douleur est communément appelé la «matrice de la douleur». Cela comprend : les cortex somatosensoriels primaires et secondaires (SI, SII), les cortex insulaire, cingulaire antérieur et préfrontal et le thalamus. Cependant, la douleur n'est pas purement un événement sensoriel, mais reflète également la façon dont la personne ressent sa douleur. Les facteurs qui varient considérablement au sein d'une population, tels que les souvenirs, les émotions, la pathologie, la génétique et les facteurs cognitifs, affectent tous directement la façon dont un individu ressent la douleur. Pour cette raison, la matrice de la douleur fournit une image incomplète de ce qui se passe dans le cerveau pendant la douleur. Les études d'imagerie de la douleur ont commencé à valider cette perspective. Par exemple, Derbyshire et al. ont montré une activation des régions clés de la matrice de la douleur même lorsque les sujets ne souffraient pas. À partir d'une étude portant sur des personnes souffrant de douleur chronique, Baliki et al. ont montré qu'une série d'autres régions cérébrales clés étaient actives en dehors de la matrice de la douleur. Il est essentiel pour la recherche en imagerie cérébrale de mettre à jour la notion de « matrice de la douleur » pour tenir compte de ces incohérences. Par conséquent, dans cette étude, nous aimerions voir quelles zones du cerveau sont activées lorsque les marqueurs périphériques de la polyneuropathie sont ciblés par une gamme de stimulations nocives et non nocives, afin de pouvoir déterminer les régions cérébrales clés impliquées dans le traitement de la douleur. .