Onderzoek naar pijn bij neuropathie (PINS)

Er is momenteel zeer weinig bekend over de reden waarom sommige patiënten met perifere neuropathie neuropathische pijn ontwikkelen en andere niet. Verwacht wordt dat deze studie zal beginnen met het identificeren van kenmerken van de perifere neuropathie, die al dan niet geassocieerd zijn met de ontwikkeling en intensiteit van neuropathische pijn en daarom beginnen met het ophelderen van factoren die ten grondslag liggen aan pijn. We zullen ook bevindingen in neuropathieën als gevolg van verschillende etiologieën, waaronder diabetes, HIV en idiopathische axonale neuropathieën, vergelijken om te onderzoeken of er verschillen zijn in pijnsymptomatologie, NCS, QST, patronen van opgewekte hersenactiviteit en dunnevezeldisfunctie in deze verschillende contexten.

We willen graag de volgende vraag beantwoorden:

'Wat zijn bij patiënten die lijden aan perifere neuropathie de relaties tussen pijnsymptomatologie en perifere sensorische disfunctie, intra-epidermale zenuwvezeldichtheid (IENFD) en psychologische en circadiane ritme-comorbiditeit, evenals in de dagelijkse functionaliteit?

1.2.1 Kwantitatieve sensorische testen (QST) en neuropathische pijn.

Zenuwgeleidingsstudies (NCS) beoordelen voornamelijk de functie van de grote vezels en zijn zelfs in de context van dunnevezelneuropathie vaak normaal. We stellen voor om het nut te beoordelen van twee relatief niet-invasieve instrumenten, die routinematig worden gebruikt, zowel in onze praktijk als elders, om dunnevezeldisfunctie te beoordelen: kwantitatieve sensorische testen (QST) en intra-epidermale zenuwvezeldichtheid (IENFD). Er zijn onderzoeken geweest die beide onderzoeken in de context van neuropathie, maar de exacte relatie tussen deze maatregelen en afwijkingen in pijn, kwaliteit van leven en psychologische toestand is grotendeels onbekend.

QST is een methode voor het nauwkeurig bepalen van sensorische drempels in de menselijke huid en is met name nuttig voor het bepalen van disfunctie in de nociceptieve zenuwvezels met kleinere diameter, hoewel de precieze bruikbaarheid van QST bij routinematige klinische neuropathische pijnbehandeling misschien enige verdere evaluatie vereist. Er is ook toenemende belangstelling voor het gebruik van QST in combinatie met de beoordeling van pijndescriptoren om inzicht te krijgen in de onderliggende pathofysiologische mechanismen van chronische pijn. De aanwezigheid van door de borstel opgeroepen dynamische allodynie duidt bijvoorbeeld op sensibilisatie op ruggengraatniveau. Hoewel QST op grote schaal wordt gebruikt als beoordelingsinstrument voor de functie van dunne vezels en sensorisch fenotype bij neuropathieën geassocieerd met pijn, zijn vaak alleen bepaalde individuele componenten gemeten (bijv. thermische en trillingsdrempels in tegenstelling tot de volledige reeks tests die nodig zijn om de volledige sensorische beoordeling te geven). Eerdere studies hebben ook gesuggereerd dat patiënten met pijnlijke neuropathie ook hyperalgesie kunnen vertonen voor mechanische en thermische suprathreshold-stimuli, maar deze studies bevatten relatief kleine aantallen proefpersonen. We zullen dit fenomeen daarom verder karakteriseren door extra bovendrempelige mechanische en thermische stimuli uit te voeren volgens een eerder beschreven methode, naast het standaard Duitse Neuropathic Pain Network QST-protocol, en we zullen ook variaties in de omgevingstemperatuur opnemen (in het bereik van 10 tot 35 °C) om te beoordelen of kenmerken met betrekking tot de sensorische testen uiteindelijk veranderen.

1.2.2 Intra-epidermale zenuwvezeldichtheid (IENFD) en neuropathische pijn.

Meting van IENFD is een relatief eenvoudige test die kan worden uitgevoerd in relatief onschadelijke 3 mm-ponsbiopten van de huid, een routinematig dermatologisch onderzoek. Het nut ervan bij de beoordeling van de functie van dunne vezels bij perifere neuropathieën is duidelijk. Perifere neuropathieën van verschillende etiologieën worden in verband gebracht met verminderde epidermale innervatiedichtheid, maar de exacte relatie van deze vermindering met pijn en pijncomorbiditeiten vereist een juiste evaluatie. Resterend huidweefsel wordt opgeslagen in overeenstemming met de Human Tissue Act, voor verdere biochemische analyse.

1.2.3 Onderzoek naar zenuwgeleiding Axonreflex en neuropathische pijn Kenmerkend is dat verschillende soorten perifere neuropathie patronen van demyelinisatie of axonopathie in grote vezels vertonen. De grondgedachte voor de procedure in deze studie is om andere pathologieën te verwerpen die de belangrijkste etiologie kunnen zijn die pijn veroorzaakt in de context van een perifere neuropathie. Syndroom van Guillain-Barre, chronische inflammatoire demyeliniserende polyradiculoneuropathie, vasculitische neuropathieën en andere kunnen verantwoordelijk zijn voor zowel neuropathie als pijn, waardoor we het monster homogener kunnen maken. Zenuwgeleidingsonderzoeken zijn meestal veilige procedures waarbij de vrijwaring van het axon en zijn myelineschede wordt getest met behulp van externe elektrische prikkels. Als onderdeel van het protocol hebben we deze tests. Elektromyografie (EMG) maakt ook geen deel uit van het onderzoek.

Als NCS is uitgevoerd als onderdeel van de routinematige medische zorg van de patiënt, worden deze resultaten geregistreerd.

Als een verdere manier om de fysiologische integriteit van C-vezels te beoordelen bij patiënten die lijden aan het carpaletunnelsyndroom, zullen we een axonreflex opwekken. Deze reflex omvat de transcutane toepassing van middelen zoals histamine via iontoforese (elektrische stroom). De histamine stimuleert de perifere zenuwuiteinden van de C-vezels met een kleine diameter. Hun stimulatie veroorzaakt een vasodilatatie, die zichtbaar is als een opvlammingsreactie van de huid. De evaluatie van de omvang van de flare-respons wordt gebruikt als een indicatie van de integriteit van de C-vezelpopulatie met kleine diameter.

1.2.4 Psychische comorbiditeit, kwaliteit van leven en neuropathische pijn

Hoewel sommige onderzoeken aspecten van pijn in de context van perifere neuropathie hebben onderzocht, gaan deze niet verder dan het eenvoudig meten van de pijnintensiteit of sensorische kenmerken en is er slechts beperkte literatuur waarin de interacties tussen pijn, psychologische status en kwaliteit van het functioneren zijn onderzocht. leven. Neuropathische pijn in het algemeen wordt geassocieerd met meerdere psychologische problemen die van invloed zijn op de kwaliteit van leven. Deze omvatten circadiane ritmestoornissen (bijv. slaapproblemen: matig tot ernstig bij 60% van de patiënten), gebrek aan energie (55%), slaperigheid (39%) en concentratieproblemen (36%); soortgelijke bevindingen zijn specifiek gedocumenteerd bij diabetische neuropathie. Ernstige tot matige depressie en angst komen ook voor bij ongeveer 30% van de patiënten met neuropathische pijn. Over het algemeen dragen overtuigingen en angsten met betrekking tot de pijn en de implicaties ervan substantieel bij aan het bepalen van de stemming en het gedrag. Aangezien neuropathische pijn relatief vaak voorkomt in de context van perifere neuropathie, rijst de vraag in hoeverre pijn de oorzaak is van deze comorbiditeiten - het antwoord hierop is niet bekend, maar grote gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken naar analgetische interventies bij neuropathische pijntoestanden geven aan dat naarmate de pijnintensiteit afneemt, de ernst van deze comorbiditeiten ook afneemt. Om deze vraag te beantwoorden, zullen we eerst specifieke hulpmiddelen moeten identificeren voor het meten van neuropathische pijncomorbiditeit in de context van perifere neuropathie. Dit is een van de doelstellingen van dit voorstel en we zullen een verscheidenheid aan bestaande beoordelingsinstrumenten evalueren. Een ander probleem is dat het waarschijnlijk is dat psychologische comorbiditeit de zelfrapportage van pijnintensiteit beïnvloedt, wat een gebruikelijke primaire uitkomstmaat is in klinische onderzoeken met neuropathische pijnstillers.

We zullen een reeks psychologische instrumenten gebruiken om de psychologische en kwaliteit van leven te bepalen bij proefpersonen met perifere neuropathie en om verschillen te identificeren tussen degenen die wel en niet lijden aan neuropathische pijn.

We zullen ook proberen een aantal screenings- en beoordelingsinstrumenten voor neuropathie verder te valideren; het Brief Peripheral Neuropathy Screen (BPNS) en de Utah Early Neuropathy Scale (UENS). De BPNS- en UENS-tools zijn eerder geëvalueerd in de context van respectievelijk HIV en diabetische neuropathie, maar onze studie zou aanvullende waardevolle informatie opleveren in het licht van zowel QST- als IENFD-bevindingen in de context van axonale polyneuropathie als gevolg van verschillende etiologieën.

1.2.4 Bloedmonsters

We verzamelen bloedmonsters (30 ml) van elke proefpersoon, die bij -80C in een afgesloten vriezer worden bewaard. Dit, in combinatie met de gedetailleerde fenotypegegevens die zijn verzameld, zal bijdragen tot onderzoek naar mogelijke genetische associaties bij de ontwikkeling van neuropathische pijn. Er zal ook een serummonster worden bewaard ter overweging van toekomstige biomarkerstudies.

1.2.5 Menselijke hersenactiviteit in beeld brengen bij een subgroep van PINS-deelnemers

Door de komst van functionele beeldvormingstechnieken konden onderzoekers in het menselijk brein kijken om te zien hoe pijn eruitziet in de hersenen. Aanvankelijk stelde onderzoek naar pijnbeeldvorming vast dat pijn niet wordt verwerkt door een enkel hersengebied, maar in plaats daarvan verschillende verspreide corticale gebieden aangrijpt. De groep hersengebieden die het meest actief zijn tijdens pijn wordt gewoonlijk de 'pijnmatrix' genoemd. Dit omvat: primaire en secundaire somatosensorische cortices (SI, SII), insulaire, anterieure cingulate en prefrontale cortices en de thalamus. Pijn is echter niet puur een zintuiglijke gebeurtenis, maar weerspiegelt ook hoe de persoon over zijn pijn denkt. Factoren die sterk variëren binnen een populatie, zoals herinneringen, emotie, pathologie, genetica en cognitieve factoren, hebben allemaal een directe invloed op hoe een individu pijn ervaart. Hierdoor geeft de pijnmatrix een onvolledig beeld van wat er in de hersenen gebeurt tijdens pijn. Pijnbeeldvormingsonderzoeken zijn begonnen dit perspectief te valideren. Derbyshire et al. toonde activering van de belangrijkste pijnmatrixregio's, zelfs wanneer proefpersonen geen pijn hadden. Uit een onderzoek naar chronische pijnpatiënten, Baliki et al. toonde aan dat een reeks andere belangrijke hersengebieden actief was die buiten de pijnmatrix lagen. Het is essentieel voor onderzoek naar beeldvorming van de hersenen om de notie van de 'pijnmatrix' bij te werken om rekening te houden met deze inconsistenties. Daarom willen we in deze studie zien welke hersengebieden worden geactiveerd wanneer de perifere markers van de polyneuropathie het doelwit zijn van een reeks schadelijke en niet-schadelijke stimulaties, zodat we de belangrijkste hersengebieden kunnen bepalen die betrokken zijn bij pijnverwerking. .