Studie zu Schmerzen bei Neuropathie (PINS)

Derzeit ist nur sehr wenig darüber bekannt, warum einige Patienten mit peripherer Neuropathie neuropathische Schmerzen entwickeln und andere nicht. Es wird erwartet, dass diese Studie damit beginnen wird, Merkmale der peripheren Neuropathie zu identifizieren, die mit der Entwicklung und Intensität von neuropathischem Schmerz assoziiert sind und nicht, und daher beginnen wird, Faktoren aufzuklären, die dem Schmerz zugrunde liegen. Wir werden auch Befunde bei Neuropathien verschiedener Ätiologien vergleichen, darunter Diabetes, HIV und idiopathische axonale Neuropathien, um zu untersuchen, ob es Unterschiede in der Schmerzsymptomatik, NCS, QST, Mustern der evozierten Gehirnaktivität und der Small-Fiber-Dysfunktion in diesen verschiedenen Kontexten gibt.

Folgende Frage möchten wir gerne beantworten:

„Welche Beziehungen bestehen bei Patienten mit peripherer Neuropathie zwischen Schmerzsymptomatik und peripherer sensorischer Dysfunktion, intraepidermaler Nervenfaserdichte (IENFD) und psychologischer und zirkadianer Rhythmus-Komorbidität sowie in der Alltagsfunktionalität?

1.2.1 Quantitative sensorische Tests (QST) und neuropathischer Schmerz.

Nervenleitungsstudien (NCS) beurteilen überwiegend die Funktion der großen Fasern und sind tatsächlich im Zusammenhang mit der Neuropathie der kleinen Fasern oft normal. Wir schlagen vor, den Nutzen von zwei relativ nicht-invasiven Instrumenten zu bewerten, die sowohl in unserer Praxis als auch anderswo routinemäßig verwendet werden, um die Dysfunktion kleiner Fasern zu bewerten: quantitative sensorische Tests (QST) und intraepidermale Nervenfaserdichte (IENFD). Es gibt Studien, die beides im Zusammenhang mit Neuropathie untersucht haben, aber die genaue Beziehung dieser Maßnahmen zu Anomalien von Schmerz, Lebensqualität und psychischem Zustand ist weitgehend unbekannt.

QST ist ein Verfahren zur genauen Bestimmung sensorischer Schwellen in der menschlichen Haut und ist besonders nützlich zur Bestimmung einer Dysfunktion in den nozizeptiven Nervenfasern mit kleinerem Durchmesser, obwohl die genaue Nützlichkeit von QST in der routinemäßigen klinischen neuropathischen Schmerzbehandlung möglicherweise einer weiteren Bewertung bedarf. Es besteht auch ein zunehmendes Interesse an der Verwendung von QST in Kombination mit der Bewertung von Schmerzdeskriptoren, um Einblicke in die zugrunde liegenden pathophysiologischen Mechanismen chronischer Schmerzen zu geben. Zum Beispiel weist das Vorhandensein einer durch Bürsten hervorgerufenen dynamischen Allodynie auf eine Sensibilisierung auf spinaler Ebene hin. Obwohl QST weithin als Bewertungsinstrument für die Small-Fiber-Funktion und den sensorischen Phänotyp bei mit Schmerzen assoziierten Neuropathien verwendet wird, wurden oft nur bestimmte einzelne Komponenten gemessen (z. Wärme- und Vibrationsschwellenwerte im Gegensatz zu der vollständigen Reihe von Tests, die für eine vollständige sensorische Bewertung erforderlich sind). Frühere Studien haben auch darauf hingewiesen, dass Patienten mit schmerzhafter Neuropathie auch Hyperalgesie auf mechanische und thermische überschwellige Reize zeigen können, jedoch haben diese Studien eine relativ kleine Anzahl von Probanden umfasst. Wir werden dieses Phänomen daher weiter charakterisieren, indem wir zusätzliche überschwellige mechanische und thermische Stimuli gemäß einer zuvor beschriebenen Methode zusätzlich zum QST-Standardprotokoll des Deutschen Neuropathischen Schmerznetzwerks durchführen, und wir werden auch Variationen der Umgebungstemperatur (im Bereich von 10 bis 35 °C), um zu beurteilen, ob sich Merkmale im Zusammenhang mit der sensorischen Prüfung eventuell ändern.

1.2.2 Intraepidermale Nervenfaserdichte (IENFD) und neuropathischer Schmerz.

Die Messung von IENFD ist ein relativ einfacher Assay, der in relativ harmlosen 3-mm-Stanzbiopsien der Haut, einer routinemäßigen dermatologischen Untersuchung, durchgeführt werden kann. Sein Nutzen bei der Beurteilung der Small-Fiber-Funktion bei peripheren Neuropathien ist klar. Periphere Neuropathien verschiedener Ätiologien sind mit einer reduzierten epidermalen Innervationsdichte verbunden, jedoch erfordert die genaue Beziehung dieser Reduktion zu Schmerzen und Schmerzkomorbiditäten eine angemessene Bewertung. Restliches Hautgewebe wird in Übereinstimmung mit dem Human Tissue Act zur weiteren biochemischen Analyse gelagert.

1.2.3 Nervenleitungsstudien Axonreflex und neuropathischer Schmerz Charakteristischerweise zeigen verschiedene Arten von peripherer Neuropathie Muster von Demyelinisierung oder Axonopathie in großen Fasern. Die Begründung für das Verfahren in dieser Studie besteht darin, andere Pathologien zu verwerfen, die als Hauptursache für Schmerzen im Zusammenhang mit einer peripheren Neuropathie gelten könnten. Guillain-Barré-Syndrom, chronisch entzündliche demyelinisierende Polyradikuloneuropathie, vaskulitische Neuropathien und andere können sowohl für Neuropathie als auch für Schmerzen verantwortlich sein, wodurch wir die Probe homogener machen können. Nervenleitungsstudien sind in der Regel sichere Verfahren, bei denen die Unversehrtheit des Axons und seiner Myelinscheide durch externe elektrische Stimuli getestet werden. Als Teil des Protokolls haben wir diese Tests. Als Teil der Studie wird auch die Elektromyographie (EMG) nicht eingeschlossen.

Wenn NCS im Rahmen der routinemäßigen medizinischen Versorgung des Patienten durchgeführt wurden, werden diese Ergebnisse aufgezeichnet.

Als weiteres Mittel zur Beurteilung der physiologischen Integrität von C-Fasern bei Patienten mit Karpaltunnelsyndrom werden wir einen Axonreflex auslösen. Dieser Reflex beinhaltet die transkutane Anwendung von Wirkstoffen wie Histamin über Iontophorese (elektrischer Strom). Das Histamin stimuliert die peripheren Nervenenden der C-Fasern mit kleinem Durchmesser. Ihre Stimulation induziert eine Vasodilatation, die als Flare-Reaktion der Haut sichtbar ist. Die Bewertung des Ausmaßes der Flare-Reaktion wird als Hinweis auf die Integrität der C-Faserpopulation mit kleinem Durchmesser verwendet.

1.2.4 Psychische Komorbidität, Lebensqualität und neuropathischer Schmerz

Während einige Studien Schmerzaspekte im Zusammenhang mit peripherer Neuropathie untersucht haben, gehen diese nicht über eine einfache Messung der Schmerzintensität oder sensorischer Eigenschaften hinaus, und es gibt nur eine begrenzte Literatur, die die Wechselwirkungen zwischen Schmerz, psychischem Status und Qualität von Schmerzen untersucht hat Leben. Neuropathische Schmerzen sind im Allgemeinen mit zahlreichen psychologischen Problemen verbunden, die sich auf die Lebensqualität auswirken. Dazu gehören zirkadiane Rhythmusstörungen (z. Schlafstörungen: mäßig bis schwer bei 60 % der Patienten), Energielosigkeit (55 %), Benommenheit (39 %) und Konzentrationsschwierigkeiten (36 %); Ähnliche Befunde wurden speziell bei diabetischer Neuropathie dokumentiert. Schwere bis mittelschwere Depressionen und Angstzustände treten auch bei etwa 30 % der neuropathischen Schmerzpatienten auf. Im Allgemeinen tragen Überzeugungen und Ängste in Bezug auf den Schmerz und seine Auswirkungen wesentlich zur Bestimmung von Stimmung und Verhalten bei. Da neuropathische Schmerzen im Rahmen der peripheren Neuropathie relativ häufig vorkommen, stellt sich die Frage, inwieweit Schmerzen der Treiber dieser Komorbiditäten sind – die Antwort darauf ist nicht bekannt, aber große randomisierte kontrollierte Studien zu analgetischen Interventionen bei neuropathischen Schmerzzuständen weisen darauf hin dass mit abnehmender Schmerzintensität auch die Schwere dieser Komorbiditäten abnimmt. Um diese Frage zu beantworten, müssen wir zunächst spezifische Instrumente zur Messung der Komorbidität von neuropathischen Schmerzen im Zusammenhang mit peripherer Neuropathie identifizieren, dies ist eines der Ziele dieses Vorschlags, und wir werden eine Vielzahl bestehender Bewertungsinstrumente bewerten. Ein weiteres Problem ist, dass es wahrscheinlich ist, dass psychische Komorbidität die Selbstangaben zur Schmerzintensität beeinflusst, die ein üblicher primärer Endpunkt in klinischen Studien mit neuropathischen Schmerzanalgetika ist.

Wir werden eine Reihe von psychologischen Instrumenten verwenden, um die Psyche und die Lebensqualität von Personen mit peripherer Neuropathie zu bestimmen und Unterschiede zwischen Personen zu identifizieren, die an neuropathischen Schmerzen leiden und nicht.

Wir werden auch versuchen, eine Reihe von Screening- und Bewertungsinstrumenten für Neuropathie weiter zu validieren; der Brief Peripheral Neuropathy Screen (BPNS) und die Utah Early Neuropathy Scale (UENS). Die BPNS- und UENS-Tools wurden zuvor im Zusammenhang mit HIV bzw. diabetischer Neuropathie evaluiert, unsere Studie würde jedoch angesichts der QST- und IENFD-Ergebnisse im Zusammenhang mit axonaler Polyneuropathie aufgrund verschiedener Ätiologien zusätzliche unschätzbare Informationen liefern.

1.2.4 Blutproben

Wir werden Blutproben (30 ml) von jedem Probanden entnehmen, die bei -80 ° C in einem verschlossenen Gefrierschrank gelagert werden. Dies wird zusammen mit den gesammelten detaillierten Phänotypdaten Studien informieren, die mögliche genetische Assoziationen bei der Entwicklung von neuropathischen Schmerzen untersuchen. Eine Serumprobe wird auch zur Berücksichtigung zukünftiger Biomarkerstudien aufbewahrt.

1.2.5 Abbildung der menschlichen Gehirnaktivität bei einer Untergruppe von PINS-Teilnehmern

Das Aufkommen funktioneller Bildgebungstechniken ermöglichte es Forschern, in das menschliche Gehirn zu schauen, um zu beobachten, wie Schmerz im Gehirn aussieht. Zunächst stellte die Schmerzbildgebungsforschung fest, dass Schmerzen nicht von einer einzelnen Gehirnregion verarbeitet werden, sondern mehrere verteilte kortikale Bereiche betreffen. Die Gruppe der Gehirnregionen, die bei Schmerzen am aktivsten sind, wird gemeinhin als „Schmerzmatrix“ bezeichnet. Dazu gehören: primäre und sekundäre somatosensorische Cortices (SI, SII), insuläre, anteriore cinguläre und präfrontale Cortices und der Thalamus. Schmerz ist jedoch nicht nur ein sensorisches Ereignis, sondern spiegelt auch wider, wie sich die Person über ihren Schmerz fühlt. Faktoren, die innerhalb einer Bevölkerung sehr unterschiedlich sind, wie Erinnerungen, Emotionen, Pathologie, Genetik und kognitive Faktoren, wirken sich alle direkt darauf aus, wie eine Person Schmerz empfindet. Aus diesem Grund liefert die Schmerzmatrix ein unvollständiges Bild dessen, was während des Schmerzes im Gehirn passiert. Schmerzbildgebungsstudien haben begonnen, diese Perspektive zu validieren. Beispielsweise beschreiben Derbyshire et al. zeigten eine Aktivierung der wichtigsten Schmerzmatrixregionen, selbst wenn die Probanden keine Schmerzen hatten. Aus einer Studie, die sich mit chronischen Schmerzpatienten befasste, berichteten Baliki et al. zeigten, dass eine Reihe anderer wichtiger Gehirnregionen aktiv waren, die außerhalb der Schmerzmatrix lagen. Für die bildgebende Forschung des Gehirns ist es unerlässlich, den Begriff der „Schmerzmatrix“ zu aktualisieren, um diese Widersprüchlichkeiten zu berücksichtigen. Daher möchten wir in dieser Studie sehen, welche Bereiche des Gehirns aktiviert werden, wenn die peripheren Marker der Polyneuropathie durch eine Reihe von schädlichen und nicht schädlichen Stimulationen angegriffen werden, damit wir die wichtigsten Gehirnregionen bestimmen können, die an der Schmerzverarbeitung beteiligt sind .