Fájdalom a neuropátiában (PINS)

Jelenleg nagyon keveset tudunk arról, hogy egyes perifériás neuropátiában szenvedő betegeknél miért alakul ki neuropátiás fájdalom, míg másokban nem. Várhatóan ez a tanulmány elkezdi azonosítani a perifériás neuropátia azon jellemzőit, amelyek kapcsolatban állnak a neuropátiás fájdalom kialakulásával és intenzitásával, és ezért elkezdi feltárni azokat a tényezőket, amelyek a fájdalom hátterében állnak. Összehasonlítjuk a különböző etiológiájú neuropátiák eredményeit is, beleértve a cukorbetegséget, a HIV-t és az idiopátiás axonális neuropátiákat, hogy megvizsgáljuk, vannak-e különbségek a fájdalom tünetegyüttesében, az NCS-ben, a QST-ben, a kiváltott agyi aktivitás mintázataiban és a kis rostok diszfunkciójában ezekben a különböző összefüggésekben.

A következő kérdésre szeretnénk választ adni:

„Perifériás neuropátiában szenvedő betegeknél milyen összefüggések vannak a fájdalom tünete és a perifériás szenzoros diszfunkció, az intraepidermális idegrost-sűrűség (IENFD) és a pszichológiai, cirkadián ritmus társbetegsége, valamint a mindennapi működés között?

1.2.1 Kvantitatív szenzoros vizsgálat (QST) és neuropátiás fájdalom.

Az idegvezetési vizsgálatok (NCS) túlnyomórészt a nagy rostok működését értékelik, és a kis rostok neuropátiájával összefüggésben gyakran normálisak. Javasoljuk, hogy értékeljük két viszonylag non-invazív eszköz hasznosságát, amelyeket rutinszerűen használnak mind a mi gyakorlatunkban, mind máshol a kis rostok diszfunkciójának felmérésére: kvantitatív szenzoros vizsgálat (QST) és intraepidermális idegrost sűrűség (IENFD). Mindkettőt tanulmányozták a neuropátia összefüggésében, de ezeknek az intézkedéseknek a pontos kapcsolata a fájdalommal, az életminőséggel és a pszichés állapottal kapcsolatos eltérésekkel nagyrészt ismeretlen.

A QST egy módszer az emberi bőr szenzoros küszöbeinek pontos meghatározására, és különösen hasznos a nociceptív kisebb átmérőjű idegrostok diszfunkciójának meghatározására, bár a QST pontos használhatósága a rutin klinikai neuropátiás fájdalomkezelésben talán további értékelést igényel. Egyre nagyobb az érdeklődés a QST és a fájdalomleírók értékelésével kombinált alkalmazása iránt, hogy betekintést nyújtsanak a krónikus fájdalom mögöttes patofiziológiai mechanizmusokba. Például az ecset által kiváltott dinamikus allodynia jelenléte gerincszintű szenzibilizációt jelez. Bár a QST-t széles körben használják a kis rostok funkciójának és szenzoros fenotípusának értékelésére fájdalommal járó neuropátiák esetén, gyakran csak bizonyos egyedi összetevőket mértek (pl. termikus és rezgési küszöbértékek, szemben a teljes érzékszervi értékeléshez szükséges tesztkészlettel). Korábbi tanulmányok arra is utaltak, hogy a fájdalmas neuropátiában szenvedő betegek hiperalgéziát is mutathatnak a küszöb feletti mechanikai és termikus ingerekre, azonban ezek a vizsgálatok viszonylag kis számú alanyon szerepeltek. Ezért ezt a jelenséget tovább jellemezzük további küszöbérték feletti mechanikai és termikus ingerek végrehajtásával egy korábban leírt módszer szerint, a szabványos német Neuropathic Pain Network QST protokollon kívül, és figyelembe vesszük a környezeti hőmérséklet változásait is (10-10°C tartományban). 35 °C) annak felmérésére, hogy az érzékszervi vizsgálattal kapcsolatos jellemzők végül megváltoznak-e.

1.2.2 Intra-epidermális idegrost-sűrűség (IENFD) és neuropátiás fájdalom.

Az IENFD mérése egy viszonylag egyszerű vizsgálat, amely viszonylag ártalmatlan, 3 mm-es lyukasztásos bőrbiopsziával végezhető, rutin bőrgyógyászati ​​vizsgálat. Használata egyértelmű a perifériás neuropátiákban a kis rostok funkciójának értékelésében. A különböző etiológiájú perifériás neuropátiák csökkent epidermális beidegzési sűrűséggel járnak, azonban ennek a csökkenésnek a fájdalommal és a fájdalom társbetegségeivel való pontos kapcsolata megfelelő értékelést igényel. A maradék bőrszövetet az emberi szövetekről szóló törvénynek megfelelően tárolják további biokémiai elemzés céljából.

1.2.3 Idegvezetési vizsgálatok Axonreflex és neuropátiás fájdalom Jellemzően a perifériás neuropátia különböző típusaira jellemző a demyelinizáció vagy axonopátia mintája a nagy rostokban. Ebben a tanulmányban az eljárás indoklása az, hogy el kell vetni más patológiákat, amelyek a perifériás neuropátia kontextusában fájdalmat okozó fő etiológiának tekinthetők. A Guillain-Barre-szindróma, a krónikus gyulladásos demyelinizációs poliradikuloneuropathia, a vasculiticus neuropátiák és mások egyaránt felelősek lehetnek a neuropátiáért és a fájdalomért, lehetővé téve a minta homogénebbé tételét. Az idegvezetési vizsgálatok általában biztonságos eljárások, amelyek során az axon és a mielinhüvely károsodását külső elektromos ingerek segítségével tesztelik. A protokoll részeként ezeket a teszteket használjuk. A tanulmány részeként az elektromiográfia (EMG) sem kerül bele.

Ha az NCS-t a betegek rutin orvosi ellátásának részeként végezték, ezeket az eredményeket rögzítik.

A carpalis alagút szindrómában szenvedő betegeknél a C rostok fiziológiai integritásának felmérésére további módszerként axonreflexet váltunk ki. Ez a reflex magában foglalja a szerek, például a hisztamin transzkután alkalmazását iontoforézisen (elektromos áram) keresztül. A hisztamin stimulálja a kis átmérőjű C rostok perifériás idegvégződéseit. Stimulációjuk értágulatot idéz elő, amely a bőr fellángolásaként látható. A fellángolási válasz mértékének értékelése a kis átmérőjű C rostpopuláció integritásának jelzésére szolgál.

1.2.4 Pszichológiai társbetegségek, életminőség és neuropátiás fájdalom

Míg egyes tanulmányok a fájdalom aspektusait a perifériás neuropátiával összefüggésben vizsgálták, ezek nem lépnek túl a fájdalom intenzitásának vagy szenzoros jellemzőinek egyszerű mérésén, és csak korlátozott irodalom foglalkozik a fájdalom, a pszichológiai állapot és a fájdalom minősége közötti kölcsönhatásokkal. élet. A neuropátiás fájdalom általában számos pszichés problémával jár, amelyek hatással vannak az életminőségre. Ide tartoznak a cirkadián ritmuszavarok (pl. alvási nehézség: közepesen súlyos a betegek 60%-ánál, energiahiány (55%), álmosság (39%) és koncentrációs nehézség (36%); hasonló eredményeket kifejezetten a diabéteszes neuropátiában dokumentáltak. Súlyos-közepes depresszió és szorongás is előfordul a neuropátiás fájdalmas betegek körülbelül 30%-ánál. Általában véve a fájdalommal és következményeivel kapcsolatos hiedelmek és félelmek jelentősen hozzájárulnak a hangulat és a viselkedés meghatározásához. Mivel a neuropátiás fájdalom viszonylag gyakori a perifériás neuropátiával összefüggésben, felmerül a kérdés, hogy a fájdalom mennyiben okozza ezeket a társbetegségeket – erre a válasz nem ismert, de a neuropátiás fájdalomállapotokban végzett fájdalomcsillapító beavatkozások nagy, randomizált, kontrollált vizsgálatai azt mutatják. hogy a fájdalom intenzitásának csökkenésével ezeknek a társbetegségeknek a súlyossága is csökken. A kérdés megválaszolásához először specifikus eszközöket kell azonosítanunk a neuropátiás fájdalom komorbiditásának mérésére a perifériás neuropátiával összefüggésben, ez az egyik célja ennek a javaslatnak, és számos meglévő értékelési eszközt fogunk értékelni. Egy másik probléma az, hogy valószínű, hogy a pszichológiai társbetegségek befolyásolják a fájdalom intenzitásának önbejelentését, ami a neuropátiás fájdalomcsillapítók klinikai vizsgálatainak szokásos elsődleges kimenetelét jelenti.

Egy sor pszichológiai eszközt fogunk használni, hogy meghatározzuk a perifériás neuropátiában szenvedő alanyok pszichológiai és életminőségét, és azonosítsuk a különbségeket azok között, akik szenvednek és nem szenvednek neuropátiás fájdalomtól.

Megkíséreljük továbbá számos neuropátia szűrési és értékelési eszköz validálását; a Brief Peripheral Neuropathia Screen (BPNS) és a Utah Early Neuropathia Skála (UENS). A BPNS és UENS eszközöket korábban a HIV, illetve a diabéteszes neuropátia összefüggésében értékelték, azonban tanulmányunk további felbecsülhetetlen információkkal szolgálna mind a QST, mind az IENFD eredmények fényében a különböző etiológiákból eredő axonális polyneuropathia összefüggésében.

1.2.4 Vérminták

Minden alanytól vérmintát veszünk (30 ml), amelyeket -80 C-on, zárt fagyasztóban tárolunk. Ez az összegyűjtött részletes fenotípus-adatokkal párosulva a neuropátiás fájdalom kialakulásának lehetséges genetikai asszociációit vizsgáló tanulmányok alapjául szolgál. Egy szérummintát is tárolnak majd a jövőbeni biomarker vizsgálatok megfontolására.

1.2.5 Az emberi agyi tevékenység képalkotása a PINS-ben résztvevők egy részében

A funkcionális képalkotó technikák megjelenése lehetővé tette a kutatóknak, hogy elkezdjenek belenézni az emberi agyba, hogy megfigyeljék, hogyan néz ki a fájdalom az agyban. Kezdetben a fájdalom képalkotó kutatások megállapították, hogy a fájdalmat nem egyetlen agyi régió dolgozza fel, hanem több elosztott kérgi területet érint. Az agyi régiók azon csoportját, amelyek a fájdalom alatt a legaktívabbak, általában „fájdalommátrixnak” nevezik. Ez magában foglalja az elsődleges és másodlagos szomatoszenzoros kéregeket (SI, SII), az insuláris, az elülső cinguláris kéregeket, valamint a prefrontális kéregeket és a thalamust. A fájdalom azonban nem pusztán szenzoros esemény, hanem azt is tükrözi, hogy a személy hogyan érez a fájdalmával kapcsolatban. A populációnként nagyon eltérő tényezők, mint például az emlékek, az érzelmek, a patológia, a genetika és a kognitív tényezők, mind közvetlenül befolyásolják, hogy az egyén hogyan éli meg a fájdalmat. Emiatt a fájdalommátrix hiányos képet ad arról, hogy mi történik az agyban a fájdalom alatt. A fájdalom képalkotó vizsgálatai megkezdték ezt a perspektívát. Például Derbyshire et al. a fájdalom mátrix kulcsterületeinek aktiválódását mutatta még akkor is, ha az alanyoknak nem voltak fájdalmai. Egy krónikus fájdalomban szenvedőket vizsgáló tanulmányból Baliki et al. kimutatta, hogy egy sor más kulcsfontosságú agyi régió aktív, amelyek kívül esnek a fájdalommátrixon. Az agyi képalkotó kutatások számára elengedhetetlen a „fájdalommátrix” fogalmának frissítése, hogy figyelembe vegyék ezeket az ellentmondásokat. Ezért ebben a tanulmányban azt szeretnénk látni, hogy az agy mely területei aktiválódnak, amikor a polyneuropathia perifériás markereit egy sor káros és nem káros stimuláció célozza meg, így meg tudjuk határozni a fájdalomfeldolgozásban szerepet játszó kulcsfontosságú agyi régiókat. .