Badanie bólu w neuropatii (PINS)

Obecnie bardzo niewiele wiadomo o tym, dlaczego niektórzy pacjenci z neuropatią obwodową rozwijają ból neuropatyczny, a inni nie. Oczekuje się, że badanie to rozpocznie identyfikację cech neuropatii obwodowej, które są i nie są związane z rozwojem i intensywnością bólu neuropatycznego, a tym samym zacznie wyjaśniać czynniki leżące u podstaw bólu. Porównamy również wyniki dotyczące neuropatii wynikających z różnych etiologii, w tym cukrzycy, HIV i idiopatycznych neuropatii aksonalnych, aby zbadać, czy istnieją różnice w symptomatologii bólu, NCS, QST, wzorcach wywołanej aktywności mózgu i dysfunkcji małych włókien w tych różnych kontekstach.

Chcielibyśmy odpowiedzieć na następujące pytanie:

„Jakie są zależności między objawami bólowymi a dysfunkcją czucia obwodowego, gęstością śródnaskórkowych włókien nerwowych (IENFD) u pacjentów cierpiących na neuropatię obwodową a współwystępowaniem zaburzeń rytmu psychicznego i okołodobowego, a także w codziennym funkcjonowaniu?

1.2.1 Ilościowe testy czuciowe (QST) i ból neuropatyczny.

Badania przewodnictwa nerwowego (NCS) oceniają przede wszystkim funkcję dużych włókien i rzeczywiście w kontekście neuropatii małych włókien są często prawidłowe. Proponujemy ocenę przydatności dwóch stosunkowo nieinwazyjnych narzędzi, które są rutynowo stosowane, zarówno w naszej praktyce, jak i poza nią, do oceny dysfunkcji małych włókien: ilościowe testy czuciowe (QST) i śródnaskórkowa gęstość włókien nerwowych (IENFD). Przeprowadzono badania analizujące oba te czynniki w kontekście neuropatii, ale dokładny związek tych środków z nieprawidłowościami w zakresie bólu, jakości życia i stanu psychicznego jest w dużej mierze nieznany.

QST jest metodą dokładnego określania progów czuciowych w ludzkiej skórze i jest szczególnie przydatna do określania dysfunkcji nocyceptywnych włókien nerwowych o mniejszej średnicy, chociaż precyzyjna przydatność QST w rutynowym klinicznym leczeniu bólu neuropatycznego może wymagać dalszej oceny. Rośnie również zainteresowanie wykorzystaniem QST w połączeniu z oceną deskryptorów bólu w celu uzyskania wglądu w mechanizmy patofizjologiczne leżące u podstaw przewlekłego bólu. Na przykład obecność dynamicznej allodynii wywołanej szczoteczką wskazuje na sensytyzację na poziomie rdzenia kręgowego. Chociaż QST jest szeroko stosowany jako narzędzie do oceny funkcji małych włókien i fenotypu czuciowego w neuropatiach związanych z bólem, często mierzono tylko niektóre poszczególne składowe (np. progów termicznych i wibracyjnych w przeciwieństwie do pełnego zestawu testów wymaganych do przeprowadzenia pełnej oceny sensorycznej). Wcześniejsze badania sugerowały również, że pacjenci z bolesną neuropatią mogą również wykazywać hiperalgezję na mechaniczne i termiczne bodźce nadprogowe, jednak badania te obejmowały stosunkowo niewielką liczbę pacjentów. Dlatego scharakteryzujemy to zjawisko dalej, przeprowadzając dodatkowe nadprogowe bodźce mechaniczne i termiczne zgodnie z metodą opisaną wcześniej, oprócz standardowego protokołu QST niemieckiej sieci bólu neuropatycznego, a także uwzględnimy zmiany temperatury otoczenia (w zakresie od 10 do 35 °C), aby ocenić, czy właściwości związane z badaniem sensorycznym ostatecznie się zmienią.

1.2.2 Śródnaskórkowa gęstość włókien nerwowych (IENFD) a ból neuropatyczny.

Pomiar IENFD jest stosunkowo prostym testem, który można wykonać w stosunkowo nieszkodliwych 3-milimetrowych biopsjach skóry, rutynowym badaniu dermatologicznym. Jego przydatność w ocenie funkcji małych włókien w neuropatiach obwodowych jest oczywista. Neuropatie obwodowe o różnej etiologii wiążą się ze zmniejszoną gęstością unerwienia naskórka, jednak dokładny związek tego zmniejszenia z bólem i współistniejącymi chorobami bólowymi wymaga właściwej oceny. Resztki tkanki skórnej będą przechowywane zgodnie z ustawą o tkankach ludzkich do dalszej analizy biochemicznej.

1.2.3 Badania przewodnictwa nerwowego Odruch aksonalny i ból neuropatyczny Różne typy neuropatii obwodowej charakteryzują się występowaniem wzorców demielinizacji lub aksonopatii w dużych włóknach. Uzasadnieniem dla procedury w tym badaniu jest odrzucenie innych patologii, które mogą stanowić główną etiologię powodującą ból w kontekście neuropatii obwodowej. Zespół Guillain-Barre, przewlekła zapalna poliradikuloneuropatia demielinizacyjna, neuropatie naczyniowe i inne mogą odpowiadać zarówno za neuropatię, jak i ból, co pozwala nam uczynić próbkę bardziej jednorodną. Badania przewodnictwa nerwowego są zwykle bezpiecznymi procedurami, w których sprawdza się odporność aksonu i jego osłonki mielinowej za pomocą zewnętrznych bodźców elektrycznych. W ramach protokołu mamy te badania. W ramach badania nie zostanie również uwzględniona elektromiografia (EMG).

Jeśli NCS przeprowadzono w ramach rutynowej opieki medycznej nad pacjentem, wyniki te zostaną zapisane.

Jako dalszy sposób oceny integralności fizjologicznej włókien C u pacjentów cierpiących na zespół cieśni nadgarstka wywołamy odruch aksonalny. Odruch ten polega na przezskórnym podawaniu środków, takich jak histamina, poprzez jontoforezę (prąd elektryczny). Histamina będzie stymulować zakończenia nerwów obwodowych włókien C o małej średnicy. Ich stymulacja powoduje rozszerzenie naczyń krwionośnych, co jest widoczne w postaci rumieńców skórnych. Ocena zakresu odpowiedzi rozbłysku jest wykorzystywana jako wskazanie integralności populacji włókien C o małej średnicy.

1.2.4 Współchorobowość psychiczna, jakość życia i ból neuropatyczny

Chociaż w niektórych badaniach oceniano aspekty bólu w kontekście neuropatii obwodowej, nie wykraczają one poza prosty pomiar natężenia bólu lub cech sensorycznych, a literatura badająca interakcje między bólem, stanem psychicznym i jakością odczuwania bólu jest ograniczona. życie. Ból neuropatyczny ogólnie wiąże się z wieloma problemami psychologicznymi, które wpływają na jakość życia. Należą do nich zaburzenia rytmu okołodobowego (np. trudności ze snem: umiarkowane do ciężkich u 60% pacjentów), brak energii (55%), senność (39%) i trudności z koncentracją (36%); podobne wyniki zostały szczegółowo udokumentowane w przypadku neuropatii cukrzycowej. Ciężka do umiarkowanej depresja i lęk występują również u około 30% pacjentów z bólem neuropatycznym. Ogólnie rzecz biorąc, przekonania i lęki dotyczące bólu i jego skutków mają istotny wpływ na kształtowanie nastroju i zachowania. Ponieważ ból neuropatyczny jest stosunkowo powszechny w kontekście neuropatii obwodowej, pojawia się pytanie, w jakim stopniu ból jest przyczyną tych chorób współistniejących – odpowiedź na to pytanie nie jest znana, ale duże randomizowane kontrolowane badania interwencji przeciwbólowych w stanach bólu neuropatycznego wskazują że wraz ze zmniejszaniem się natężenia bólu zmniejsza się również nasilenie tych współistniejących chorób. Aby odpowiedzieć na to pytanie, najpierw musimy zidentyfikować konkretne narzędzia do pomiaru współwystępowania bólu neuropatycznego w kontekście neuropatii obwodowej. Jest to jeden z celów tej propozycji i ocenimy różne istniejące narzędzia oceny. Inną kwestią jest to, że jest prawdopodobne, że współchorobowość psychiczna wpływa na samo zgłaszanie natężenia bólu, co jest zwykle główną miarą wyniku w badaniach klinicznych środków przeciwbólowych przeciw bólowi neuropatycznemu.

Użyjemy baterii instrumentów psychologicznych, aby określić psychologiczną i jakość życia osób z neuropatią obwodową i zidentyfikować różnice między tymi, którzy cierpią i nie cierpią na ból neuropatyczny.

Podejmiemy również próbę dalszej walidacji szeregu narzędzi do badań przesiewowych i oceny neuropatii; krótki ekran neuropatii obwodowej (BPNS) i skala wczesnej neuropatii Utah (UENS). Narzędzia BPNS i UENS były wcześniej oceniane odpowiednio w kontekście HIV i neuropatii cukrzycowej, jednak nasze badanie dostarczyłoby dodatkowych nieocenionych informacji w świetle wyników zarówno QST, jak i IENFD w kontekście polineuropatii aksonalnej wynikającej z różnych etiologii.

1.2.4 Próbki krwi

Pobierzemy próbki krwi (30 ml) od każdego pacjenta, które będą przechowywane w temperaturze -80°C w zamkniętej zamrażarce. To, w połączeniu ze szczegółowymi zebranymi danymi dotyczącymi fenotypu, dostarczy informacji do badań nad potencjalnymi powiązaniami genetycznymi w rozwoju bólu neuropatycznego. Próbka surowicy będzie również przechowywana do rozważenia w przyszłych badaniach biomarkerów.

1.2.5 Obrazowanie aktywności ludzkiego mózgu w podzbiorze uczestników PINS

Pojawienie się technik obrazowania funkcjonalnego pozwoliło naukowcom zacząć zaglądać do ludzkiego mózgu, aby obserwować, jak wygląda ból w mózgu. Początkowo badania obrazowania bólu wykazały, że ból nie jest przetwarzany przez jeden obszar mózgu, ale zamiast tego angażuje kilka rozproszonych obszarów korowych. Grupa obszarów mózgu, które są najbardziej aktywne podczas bólu, jest powszechnie określana jako „macierz bólu”. Obejmuje to: pierwotną i wtórną korę somatosensoryczną (SI, SII), wyspową, przednią część zakrętu obręczy i korę przedczołową oraz wzgórze. Jednak ból nie jest czysto zmysłowym zdarzeniem, ale odzwierciedla również to, jak dana osoba czuje się w związku z bólem. Czynniki, które różnią się znacznie w populacji, takie jak wspomnienia, emocje, patologia, genetyka i czynniki poznawcze, wpływają bezpośrednio na to, jak dana osoba odczuwa ból. Z tego powodu macierz bólu zapewnia niepełny obraz tego, co dzieje się w mózgu podczas bólu. Badania obrazowania bólu zaczęły potwierdzać tę perspektywę. Na przykład Derbyshire i in. wykazały aktywację kluczowych regionów macierzy bólu, nawet gdy badani nie odczuwali bólu. Z badania dotyczącego osób cierpiących na przewlekły ból, Baliki i in. wykazało, że aktywna była seria innych kluczowych obszarów mózgu, które znajdowały się poza matrycą bólu. Istotne jest, aby badania obrazowania mózgu zaktualizowały pojęcie „macierzy bólu”, aby uwzględnić te niespójności. Dlatego w tym badaniu chcielibyśmy zobaczyć, które obszary mózgu są aktywowane, gdy obwodowe markery polineuropatii są celem szeregu szkodliwych i nieszkodliwych stymulacji, abyśmy mogli określić kluczowe obszary mózgu zaangażowane w przetwarzanie bólu .