对抗皮肤鳞状细胞癌的新策略

皮肤鳞状细胞癌 (cSCC) 占最常见皮肤恶性肿瘤的 20%，即非黑色素瘤皮肤癌。 cSCC 被认为是一个公共卫生问题，因为它的治疗费用很高，因为 cSCC 由于更高的阳光照射以及更有效的皮肤病学检查而增加。 此外，这种皮肤癌的特点是转移风险相对较高。

局部浸润性 cSCC 的金标准治疗基于手术切除，低风险患者的 5 年控制率为 96%。 然而，由于患者的年龄和/或健康状况不佳，局部侵入性 cSCC 的手术并不总是一种选择。 因此，电离辐射可用作老年患者或手术侵入性极强时针对 cSCC 的主要或辅助治疗。 尽管放疗似乎是一个很有前途的选择，但它需要改进以局部损伤肿瘤区域，从而避免对健康组织造成损害的二次效应。 典型的皮肤辐射源基于浅表正电压 X 射线 (XR) 束以及电子束疗法。

特别是，通过使用千伏 (kV) 能量的表面 XR 源照射局部侵入性 cSCC，允许在肿瘤体积内进行局部剂量沉积，相对于更高能量的 XR 源具有明显更小的穿透能力。 因此，kV XR 源成为治疗浅表病变（如 cSCC）的完美工具。 这些 keV 能量光子与位于肿瘤中的金属原子的结合将增强局部沉积在靶标中的剂量，从而提高治疗的治疗指数。 在所有可用的化疗方案中，铂类药物，如顺式二氨合二氯铂 (II)（顺铂或顺铂）已成为一种重要的抗癌药物，对大多数癌样肿瘤具有显着的治疗作用。

DNA 双链体结构的扭曲将 cisPt 转化为剧毒剂本身，因为它会影响 DNA 复制、细胞凋亡以及抑制 cisPt-DNA 加合物和辐射诱导的 DNA 断裂的主要核修复途径。 然而，由于该试剂的高毒性，给药剂量是一个关键限制。 正是出于这个原因，本研究中使用了最低的 cisPt 浓度，并通过随后的低能量 XR 照射增强了 cisPt 对 cSCC 细胞的预期有效性，以试图探索一些针对局部侵袭性 cSCC 的新治疗策略。