Neue Strategien gegen kutanes Plattenepithelkarzinom

Das kutane Plattenepithelkarzinom (cSCC) macht die 20 % der häufigsten Hautmalignome aus, d. h. den hellen Hautkrebs. cSCC wird aufgrund der hohen Kosten seiner Behandlung als eines der Probleme der öffentlichen Gesundheit angesehen, da cSCC aufgrund einer höheren Sonneneinstrahlung sowie effizienterer dermatologischer Untersuchungen zunehmen. Zudem zeichnet sich diese Art von Hautkrebs durch ein relativ hohes Metastasierungsrisiko aus.

Die Goldstandardbehandlung für lokale invasive cSCC basiert auf der chirurgischen Exzision, was zu einer 5-Jahres-Kontrollrate bei Niedrigrisikopatienten von 96 % führt. Dennoch ist eine Operation bei lokal invasivem PEK aufgrund des Alters und/oder des schlechten Gesundheitszustandes des Patienten nicht immer eine Option. Daher wird ionisierende Strahlung entweder als primäre oder adjuvante Therapie gegen cSCC bei älteren Patienten oder wenn eine Operation extrem invasiv wäre, eingesetzt. Obwohl die Strahlentherapie eine vielversprechende Option zu sein scheint, muss sie verbessert werden, um das Tumorgebiet lokal zu schädigen und so schädliche Sekundäreffekte auf gesundes Gewebe zu vermeiden. Typische Hautstrahlungsquellen basieren auf oberflächlichen Orthospannungs-Röntgenstrahlen (XR) sowie auf Elektronenstrahltherapie.

Insbesondere Bestrahlungen von lokalen invasiven cSCC unter Verwendung einer oberflächlichen XR-Quelle bei Kilovolt (kV) Energie ermöglichen eine lokale Dosisdeposition innerhalb des Tumorvolumens mit einer signifikant geringeren Penetrationskapazität in Bezug auf die XR-Quellen mit höherer Energie. Daher werden kV XR-Quellen zu einem perfekten Werkzeug für die Behandlung von oberflächlichen Läsionen, wie z. B. dem cSCC. Die Kombination dieser keV-Energie-Photonen mit im Tumor lokalisierten Metallatomen würde die lokal im Ziel deponierte Dosis erhöhen und somit den therapeutischen Index der Behandlung verbessern. Unter allen verfügbaren chemotherapeutischen Optionen sind platinbasierte Wirkstoffe wie cis-Diammindichlorplatin (II) (Cisplatin oder cisPt) zu einem wesentlichen Antikrebsmedikament mit einer erheblichen therapeutischen Wirkung gegen die meisten Karzinom-ähnlichen Tumoren geworden.

Die Verzerrung der Struktur des DNA-Duplex wandelt cisPt aufgrund seines Einflusses auf die DNA-Replikation, den apoptotischen Tod und die Hemmung des Hauptkernreparaturwegs von cisPt-DNA-Addukten und strahlungsinduzierten DNA-Brüchen in ein hochgiftiges Mittel per se um. Die Dosisverabreichung ist jedoch aufgrund der hohen Toxizität dieses Mittels eine wesentliche Einschränkung. Aus diesem Grund wurde in dieser Studie die niedrigste cisPt-Konzentration verwendet, und die erwartete Wirksamkeit von cisPt auf cSCC-Zellen wurde durch eine anschließende Niedrigenergie-XR-Bestrahlung verstärkt, um einige neue therapeutische Strategien gegen lokale invasive cSCC zu erforschen.