Novas estratégias contra o carcinoma cutâneo de células escamosas

O carcinoma epidermóide cutâneo (cSCC) representa 20% das neoplasias cutâneas mais comuns, ou seja, o câncer de pele não melanoma. O cSCC é considerado um problema de saúde pública devido aos altos custos de seu tratamento, uma vez que o cSCC está aumentando devido à maior exposição solar, bem como exames dermatológicos mais eficientes. Além disso, esse tipo de câncer de pele é caracterizado por um risco relativamente alto de metástase.

O tratamento padrão-ouro para cSCC invasivo local é baseado na excisão cirúrgica, levando a uma taxa de controle de 5 anos em pacientes de baixo risco de 96%. No entanto, a cirurgia para cSCC invasivo local nem sempre é uma opção em consequência da idade e/ou do estado de saúde precário do paciente. Portanto, a radiação ionizante é usada como terapia primária ou adjuvante contra cSCC em pacientes idosos ou quando a cirurgia seria extremamente invasiva. Embora a radioterapia pareça uma opção promissora, ela precisa ser aprimorada para danificar localmente a área do tumor, evitando efeitos secundários danosos aos tecidos saudáveis. As fontes típicas de radiação da pele são baseadas em feixes superficiais de raios-X (XR) de ortovoltagem, bem como terapia de feixe de elétrons.

Em particular, as irradiações de cSCC invasivo local usando uma fonte de XR superficial em energia de quilovoltagem (kV) permitem uma deposição de dose local dentro do volume do tumor, com uma capacidade de penetração significativamente menor em relação às fontes de XR de maior energia. Portanto, as fontes kV XR tornam-se uma ferramenta perfeita para o tratamento de lesões superficiais, como o cSCC. A combinação desses fótons de energia keV com átomos metálicos localizados no tumor aumentaria a dose depositada localmente no alvo, melhorando assim o índice terapêutico do tratamento. Entre todas as opções quimioterapêuticas disponíveis, agentes à base de platina, como cis-diaminodicloroplatina (II) (cisplatina ou cisPt) tornaram-se uma droga anticancerígena essencial com um impacto terapêutico substancial contra a maioria dos tumores semelhantes a carcinomas.

A distorção da estrutura do DNA duplex, converte cisPt em um agente altamente tóxico per se por causa de sua influência na replicação do DNA, morte apoptótica e inibição da principal via de reparo nuclear de adutos cisPt-DNA e quebras de DNA induzidas por radiação. No entanto, a administração da dose é uma limitação importante devido à alta toxicidade desse agente. É por esta razão que a concentração mais baixa de cisPt foi usada neste estudo, e a eficácia esperada de cisPt em células de cSCC foi aumentada com uma subsequente irradiação XR de baixa energia em uma tentativa de explorar algumas novas estratégias terapêuticas contra cSCC invasivo local.